吸入用七氟烷

本品主要成份為七氟烷，其化學名稱為：氟甲基2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚。

其結構式：

分子式：C4H3F7O

分子量：200.05

本品為無色澄明，易揮發。

吸入用七氟烷（以下簡稱七氟烷）是一種鹵代吸入性全身麻醉劑，不易燃，不易爆，揮發性液體，汽化后使用。

七氟烷的一些物理常數是：

分子量 200.05

760mmHg下沸點 58.6℃

20℃比重 1.520-1.525

蒸汽壓mm Hg 20℃ 157

25℃ 197

36℃ 317

37℃時的分配係數：

血/氣 0.63-0.69

水/氣 0.36

橄欖油/氣 47-54

腦/氣 1.15

七氟烷在25℃時，對醫用聚合物的平均成分/氣分配係數：

導電橡膠 14.0

丁基橡膠 7.7

聚氯乙烯 17.4

聚乙烯 1.3

在國際電工委員會601-2-13要求中描述的七氟烷的特性是不易燃，不易爆。

七氟烷是一種不含添加劑或化學穩定劑的無色透明液體，對不鏽鋼、黃銅、鋁、鍍鎳黃銅、鍍鉻黃銅及銅鈹無腐蝕作用。無刺激性，它能與乙醇、乙醚、氯仿和苯互溶，在水中微溶。它的樣品根據要求在普通房間光照條件下儲存能保持穩定。

七氟烷在強酸或加熱條件下沒有明顯可見的降解發生。當在麻醉機內接觸鹼性二氧化碳（CO）吸收劑（如巴拉林和少量鹼石灰），七氟烷會在一定條件下發生降解。七氟烷的降解程度較小，降解產物無法檢出或在新鮮吸收劑下直接使用有無毒劑量的降解產物產生。七氟烷的降解及其降解產物的形成隨吸收劑溫度及七氟烷的濃度的增加，新鮮氣流的降低以及CO吸收劑的粉末化而加強(尤其在含有氫氧化鉀的吸收劑中，如巴拉林)。

七氟烷鹼性降解有兩個途徑。第一個是由於氟化氫的流失及五氟異丙烯基-氟甲基乙醚（簡稱PIFE，分子式為CHFO，也稱為化合物A）和微量五氟甲氧基-異丙基-氟甲基乙醚（簡稱PMFE，分子式為CHFO）的形成導致。第二個降解途徑主要發生在出現乾粉狀CO吸收劑的情況下。詳見後文。

在第一種降解途徑中，即去氟化途徑，在麻醉迴路中的降解產物是七氟烷在強鹼（KOH或NaOH）條件下失去酸性質子形成的烯烴化合物A，類似於氟烷降解生成2-溴-2-氯-1，1-二氟乙烯（簡稱BCDFE）。實驗室模擬試驗表明這些降解產物的濃度與新鮮氣體的流速成反比。（見圖1）

由於CO的吸收是一個放熱反應，所以溫度的升高決定於CO的吸收量，而CO的吸收量取決於麻醉環路系統中新鮮氣體的流速、病人的代謝狀態以及通氣情況。將CO加入一個環路吸收系統的體外模擬實驗，可以解釋比較不同濃度的CO與不同產量的化合物A及溫度之間的關係。

七氟烷的第二種降解途徑主要是在二氧化碳吸收劑下解離成六氟異丙醇(HFIP)和甲醛，六氟異丙醇無活性，無遺傳毒性，由肝臟快速葡萄糖醛酸化並被清除。甲醛存在於正常代謝過程中，一經暴露於高度乾粉化吸附劑，甲醛進一步降解為甲醇和甲酸鹽。甲酸鹽在高溫下能促進一氧化碳的產生，高溫的形成與巴拉林Baralyme相關。甲醇與化合物A反應形成五氟甲氧基-異丙基-氟甲基乙醚。該化合物進一步通過氟化氫(HF)消除形成其他化合物。

在長時間(≥2小時)使用乾粉化CO吸收劑和最高濃度七氟烷(8%)的實驗性麻醉儀的呼吸迴路中觀察到七氟烷降解產物。在這個使用乾粉化鹼石灰的實驗性麻醉儀器的呼吸迴路中觀察到的甲醛濃度與可能引起呼吸刺激的水平一致。儘管市場上已經買不到含有氫氧化鉀(KOH)的CO吸收劑，在本實驗室實驗中，七氟烷暴露於乾粉化的含有氫氧化鉀(KOH)的CO吸收劑(巴拉林)導致降解物檢測水平的大幅升高。

吸入用七氟烷適用於成年人和兒童的全身麻醉的誘導和維持，住院患者和門診患者均適用。

250ml

七氟烷應由受過全身麻醉訓練的人員使用。應確保有效的氣道通暢，人工呼吸機，給氧設備和循環復甦設備。因為麻醉深度可被迅速改變，只能使用產生可預知七氟烷濃度的氣化裝置。

劑量與用法

應確定麻醉時從揮發器中輸送的七氟烷的濃度，應該使用專為七氟烷刻度的揮發器。全身麻醉時七氟烷的用法應根據患者的反應，做到用藥個體化。

乾粉化CO吸收劑的更換

當臨床醫生懷疑CO吸收劑可能幹粉化時，應該更換。當CO吸收劑變為粉末時，比如較乾燥的氣體長時間通過CO吸收劑罐后，七氟烷和CO吸收劑發生的放熱反應增強。（參見注意事項）。

麻醉前的用藥：在使用七氟烷前，沒有特定必須使用或禁忌使用的藥物，是否決定使用術前藥物由麻醉師決定。

誘導：七氟烷不具有刺激性味道，不會引起呼吸系統刺激，適合用於兒童和成年人的面罩誘導麻醉。

維持：當七氟烷濃度達到0.5-3%時，無論是否同時吸入笑氣，都可以達到手術水平的麻醉。七氟烷可使用任何類型的麻醉迴路。

表1：成人和兒童患者的MAC值

患者年齡（歲）氧氣中的七氟烷 65%N20/35%O2中七氟烷

0-1個月# 3.3%

1-6個月 3.0%

6個月-3歲 2.8% 2.0%@

3-12歲 2.5%

25 2.6% 1.4%

40 2.1% 1.1%

60 1.7% 0.9%

80 1.4% 0.7%

#新生兒是足月妊娠的年齡。早產兒的MAC未被測量。

@在1-3歲的患兒中使用的是60%N20/40%O2

如何供給

七氟烷，用於吸入的揮發性液體，裝置見圖：

鋁瓶可裝250ml七氟烷

安全和操作

職業安全警告

尚未見到有關七氟烷工作接觸限量的規定。然而國家職業安全與健康學會已經建議使用鹵代麻醉藥8小時的限制劑量為2ppm(當同時使用NO時為0.5ppm)。

不良反應事件來自美國，加拿大，歐洲開展的對照臨床試驗。對照藥物在成人是異氟烷，安氟醚和丙泊酚，在兒童患者是氟烷。這項研究使用了多種術前藥物，嘗試了其他的麻醉劑以及不同長度的手術步驟。大多數不良反應是輕微而短暫的，並且可能反映了不同的手術步驟，患者的特點(包括所患疾病)和/或給予的藥物。

在5182名患者參與的臨床試驗中，有2906名患者使用七氟烷，其中有118名成人和507名兒童患者經面罩誘導。每名患者產生的每一類不良反應被計數一次。下面的列表，對在臨床試驗中患者身上出現的可能與七氟烷的使用有關的不良反應，按照在各個身體系統中發生頻率遞減的順序進行了排列。在註冊臨床試驗中報告了一例惡性高熱患者。

誘導期(從面罩誘導麻醉開始到手術切皮)的不良反應，發生率>1%

成人患者(N=118)

心血管方面：心動過緩5%，低血壓4%，心動過速2%

神經系統：不安7%

呼吸系統：喉痙攣8%，呼吸道阻塞8%，屏息5%，咳嗽增加5%

兒童患者(N=507)

心血管方面：心動過速6%，低血壓4%

神經系統：不安15%

呼吸系統：屏息5%，咳嗽增加5%，喉痙攣3%，呼吸停止2%

消化系統：分泌物增多2%

維持期和蘇醒期的不良反應，發生率>1%(N=2906)

整體狀況：發燒1%，顫抖6%，體溫過低1%，躁動1%，頭痛1%

心血管方面：低血壓11%，高血壓2%，心動過緩5%，心動過速2%

神經系統：嗜睡9%，不安9%，眩暈4%，分泌物增多4%

消化系統：噁心25%，嘔吐18%

呼吸系統：咳嗽增加11%，屏息2%，喉痙攣2%

臨床試驗中的所有患者(N=2906)，整個麻醉過程中的不良事件，發生率<1%(基於3個及3個以上患者的報告)

整體狀況：衰弱，疼痛

心血管方面：心律不齊，室性期前收縮，室上性期前收縮，完全性房室傳導阻滯，二聯律，出血，T波倒置，心房纖維性顫動，房性心律不齊，Ⅱ°房室傳導阻滯，暈厥，S-T波下移

神經系統：叫喊，神經質，意識模糊，緊張亢進，口乾，失眠

呼吸系統：痰液增加，呼吸停止，缺氧，哮鳴音，支氣管痙攣，過度換氣，咽炎，呃逆，肺換氣不足，呼吸困難，喘鳴

代謝和營養：低密度脂蛋白、丙氨酸轉氨酶(AST)、天冬氨酸轉氨酶(ALT)、尿素氮、鹼性磷酸酶和肌酐的水平升高，膽紅素血症，糖尿，氟中毒，蛋白尿，低磷酸血症，酸中毒，高糖血症

血液和淋巴系統：白細胞增多，血小板減少

皮膚和特殊感覺：弱視，瘙癢，味覺倒錯，皮疹，結膜炎

泌尿生殖方面：泌尿系統損傷，尿液異常，尿瀦留，少尿

參見警告部分惡性高熱的相關信息。

上市期間的不良反應：上市報告表明，七氟烷的使用與癲癇發作有關。癥狀主要發生在兒童和青年人群中，而他們沒有癲癇發作病史。幾個報道的病例中沒有進行伴行的藥物治療，至少有一例被腦電圖確證。儘管多數報道顯示的是可以自愈或經過治療后恢復的單次癲癇發作，多次癲癇發作的病例也有報道。癲癇可在七氟烷麻醉誘導時或誘導后即刻，麻醉恢復期或麻醉后恢復的一天內發作。罕有惡性高熱(參見禁忌及警告)和過敏反應(見禁忌)的報道，如皮疹、風疹、搔癢、支氣管痙攣。

極少數引起輕度、中度、重度的術后肝功能障礙及伴或不伴黃疸的肝炎病例也已經被報道。所報道的肝炎案例中，未提供組織學證據。在所報道的大多數病例中，患者的肝功能低下或正在接受已知可以引起肝功能障礙的藥物治療。多數所報道的癥狀是—過性的並可以自行痊癒（參見注意事項）。另外，有極少的與使用包括七氟烷在內的高效吸入麻醉劑有關的肝臟衰竭和肝臟壞死有關的上市后報告。但是這些事件的實際發生率和七氟烷與這些事件的關係還不確定。

七氟烷可引起惡性高熱。禁用於已知對七氟烷或其他含氟藥物過敏的患者；也禁用於已知有惡性高熱或懷疑對惡性高熱易感的患者。

警告

雖然低流速的臨床對照試驗的數據有限，對患者和動物的研究提示七氟烷有可能引起腎損傷，據推測可能是由化合物A引起。對人類和動物的研究表明，七氟烷吸入量超過2 MAC·h以及新鮮氣體流速低於2 L/min，可能與蛋白尿和糖尿的發生有關。

可能預測臨床腎臟毒性的化合物A吸入水平尚未確定，要謹慎考慮所有因素，首要的是化合物A的吸入量，特別是吸入時間、新鮮氣體流速和七氟烷吸入濃度。在七氟烷麻醉期間，麻醉醫師應調節七氟烷吸入濃度和新鮮氣體流速，以減少化合物A的吸入量。為減少化合物A的吸入量，七氟烷的吸入量在1-<2 L/min流速下不應超過2 MAC·h。不推薦新鮮氣體流速低於1L/min。

由於在腎功能不全的患者(肌酐濃度>1.5mg/dl)中使用該葯的臨床經驗還很有限，在此類患者中使用該葯的安全性尚未確定。

七氟烷在低流速長期給葯時可能會伴有糖尿和蛋白尿。低流速七氟烷對腎功能安全性已在術前腎功能正常的患者身上得到評價，一項研究中，將七氟烷(N=98)在新鮮氣體流速≤1 L/min條件下吸入≥2小時與陽性對照(N=90)相比較根據研究標準(Hou et al.)，七氟烷組有一例患者出現尿糖、尿蛋白和肌酐濃度升高，這例患者吸入七氟烷時的新鮮氣體流速≤800 ml/min。使用同樣的標準，陽性對照組中沒有出現需治療的血肌酐濃度急劇升高。

那些對鹵素吸入性麻醉劑敏感的人群，使用七氟烷時危險性會增高：不建議含

有氫氧化鉀(KOH)的CO吸收劑與七氟烷合用。

惡性高熱

在某些易感人群中，強效的吸入性麻醉藥物，包括七氟烷，可以引發全身骨骼肌的高代謝狀態，導致需氧量急劇升高，出現臨床上所謂的惡性高熱。在臨床試驗中，曾報道過一例惡性高熱。在遺傳學上易感的豬中，七氟烷可導致惡性高熱。該病唯一的臨床癥狀為持續高熱，和可能包括全身肌肉強直、心動過速、呼吸加快、紫紺、脈搏紊亂和/或不穩定的血壓。其中有些非特異性癥狀可能在輕度麻醉、急性缺氧、高碳酸血症、血容量不足時也會出現。

治療惡性高熱，首先要停止使用可能誘發惡性高熱的藥物，靜脈給予丹曲林鈉和使用支持療法。(查閱丹曲林鈉靜脈給葯作為惡性高熱治療措施的處方資料。)腎功能衰竭可能隨後出現，應監測尿量，如果可能應持續監測。

那些對鹵素吸入性麻醉劑敏感的人群，使用七氟烷時危險性會增高。

圍手術期高鉀血症

使用吸入麻醉劑與罕見的血鉀水平升高相關，而血鉀水平增高會引起兒科患者術后心律失常和死亡。潛在和顯在神經肌肉疾病的患者，特別是Duchenne型肌營養不良患者，似乎最易受到傷害。合用琥珀醯膽鹼與這些病例中的多數，但不是全部相關。這些患者也發生血清肌酸激酶水平升高，在一些病例中，出現相應的肌紅蛋白尿。儘管同樣表現出惡性高熱，這些患者中無人出現肌肉僵直或高代謝狀態癥狀和體征。建議對高血鉀症和抵抗性心律失常進行早期、強化干預，隨後對潛在神經肌肉的疾病進行評價。

注意

在吸入麻醉過程中，提高七氟烷的吸入濃度會引起劑量依賴性的血壓下降。由於七氟烷在血中不溶解，血液動力學的變化會比使用其他揮發性麻醉藥物時更為迅速。血壓大幅度下降或呼吸抑制可能與麻醉深度有關，可以通過減少七氟烷的吸入濃度進行糾正。

使用七氟烷時併發癲癇症的現象雖然罕見，也已被報道(參見注意事項，兒童用藥及不良反應)。

全身麻醉后復甦的患者，在離開麻醉復甦室之前，應該進行認真的復甦狀況評價。

肝功能

實驗室數據的測量結果(如ALT，AST，鹼性磷酸酶，總膽紅素等)，與研究人員所報道的與肝功能有關的不良反應的發生都表明，七氟烷可以用於肝功能正常或有輕至中度肝功能損傷的患者。然而，七氟烷是否可以用於有嚴重肝功能損傷的患者，尚未被研究。

在使用七氟烷或其他參比製劑時，術后肝功能一過性的異常已經被報導。七氟烷對肝功能的影響與異氟烷的影響相似。

在上市后臨床應用中，術后輕、中、重度肝功能障礙或是伴/不伴黃疸的肝炎的病例極為罕見。在臨床使用七氟烷時，如果患者有潛在的肝功能障礙或是正在應用一些已經確知可以帶來肝損傷的藥物時，應該作相應的調整(參見不良反應)。

乾粉化CO吸收劑

當七氟烷暴露於CO吸收劑時發生放熱反應。當CO吸收劑變為粉末狀時，如乾燥氣體長時間流經CO吸收劑罐后，這種反應增強。曾有極少病例報告在七氟烷與乾粉化CO吸收劑，特別是這些含有氫氧化鉀的吸收劑(如巴拉林Baralyme)，聯合使用過程中，麻醉儀呼吸迴路中發生極熱、冒煙、和/或自然火。不建議含有KOH的CO吸收劑與七氟烷同時使用。與揮發器設定值相比，吸入的七氟烷濃度升高顯著延遲或意外降低可能與CO吸收劑過熱和七氟烷化學降解有關。

同其他吸入性麻醉劑一樣，當七氟烷暴露於乾粉狀吸收劑時發生降解和生成降解產物。當臨床醫生懷疑CO吸收劑可能幹粉化時，應該更換。在發生降解時，多數CO吸收劑指示劑的顏色可能不變。因此，顏色無顯著變化並不能保證水合充分。無論CO吸收劑指示劑處於何種顏色狀態，均應定期更換。

妊娠分類B：當劑量最高達到1 MAC時，在沒有二氧化碳吸附劑的情況下，已經在大鼠和兔身上進行了對繁殖力的影響的研究。結果表明，當七氟烷吸入濃度為0.3MAC時，實驗動物的生育能力沒有受損，對胎兒也未見傷害，這個濃度為最大毒性劑量。在強鹼(比如七氟烷降解和化合物A的產生)存在條件下，七氟烷對實驗動物的生殖和發育的毒性研究還未進行。對懷孕婦女沒有適當及合理對照的研究。因為不能將動物實驗的結果輕易應用於人類，所以只有在確實需要時才可用於妊娠婦婦。

生育和分娩：作為全麻用藥的一部分，七氟烷已在29位行擇期剖腹產手術中得到應用。未見母親或新生兒發生不良反應。(參見藥理毒理和臨床試驗)七氟烷在生育和分娩中的安全性還未被闡明。

哺乳期婦女：麻醉后24小時，乳汁中的七氟烷濃度可能不具有臨床意義。由於七氟烷可被快速排除，可預測乳汁中七氟烷的濃度要低於其他吸入性麻醉劑。

在1-18歲的兒科病人中已進行了七氟烷用於全麻誘導和維持的臨床對照研究（參見臨床試驗和不良反應）。七氟烷無刺激性氣味，適用於兒科患者進行面罩誘導麻醉。

維持全身麻醉所需的七氟烷濃度呈年齡依賴性，當與NO複合吸入時，兒童患者的七氟烷的MAC等量應適當降低，早產兒的MAC還未確定(參見藥物相互作用，推薦給一天齡及以上兒童患者的用法用量。)

吸入七氟烷的使用與癲癇發作有關(參見注意事項和不良反應)。這種情況主要出現在2個月以上的兒童和青年人中，他們中的大部分人沒有發病危險因素存在。有癲癇發作危險因素的患者應慎用七氟烷。

MAC隨著年齡的增加而降低，一個80歲老年人達到MAC的平均七氟烷濃度約為一個20歲青年人所需濃度的50%。

在臨床試驗中，與術前使用的其他藥品之間中末見明顯的副作用。包括：中樞神經系統抑製藥物，植物神經系統藥物，骨骼肌松馳劑，抗感染藥物，激素及其合成替代品，血製品衍生物和心血管藥物。

靜脈麻醉藥

七氟烷可與巴比妥類、丙泊酚以及其他常用的靜脈麻醉藥物混合使用。

苯二氮卓類和阿片類

苯二氮卓類和阿片類藥物可降低七氟烷的MAC，其機理與其作用於苯二氮卓類和阿片類降低其他吸入性麻醉藥物MAC濃度的機理相同。正如日常手術中使用其他麻醉性藥物那樣，七氟烷可以與苯二氮卓類和阿片類藥物聯合使用。

NO

正如其他吸入性麻醉藥物一樣，當和NO混合使用給葯時，七氟烷的用量可以減少。使用50%的NO時，七氟烷的MAC濃度的當量在成人約減少50%，在兒科患者中約減少25%。(參見用法用量)

神經肌肉阻斷劑

正如其他吸入性麻醉藥物一樣，七氟烷將升高非去極化型肌松劑引起的神經肌肉阻斷的強度和持續時間。當用作阿芬太尼—NO麻醉的補充時，七氟烷和異氟烷同樣可以強化泮庫溴銨，維庫溴銨和阿曲庫銨的神經肌肉阻斷作用。因此，當七氟烷麻醉時，肌松劑的劑量調整應與異氟烷麻醉時對肌松劑的劑量調整的要求相似。

對神經肌肉阻斷劑的協同作用使得在七氟烷和肌肉張力之間尋找一個平衡的關係十分必要。誘導麻醉時減少肌松劑的用量可延遲氣管插管最適狀態的出現，或者將使肌肉鬆馳不足。

在現有的非去極化型肌松劑中，七氟烷麻醉時，僅研究了七氟烷與泮庫溴銨、維庫溴銨和阿曲庫銨間的相互作用。在缺乏特定準則時：

1.用於氣管插管時，不要減少非去極化型肌松劑的用量。

2.維持麻醉時，與NO/阿片麻醉時相比較，所需非去極化型肌松劑的用量可以相應減少。根據神經系統對刺激的反應確認應給予肌松劑的追加劑量。由琥珀醯膽鹼引起的神經肌肉去極化時間，七氟烷的作用尚未被研究。

實驗室發現：與使用其他麻醉劑一樣，會出現血糖濃度、肝功能檢測、白細胞計數的一過性升高。

當使用過量藥物，或其他類似藥物過量的情況下，應採取以下方案：停止使用七氟烷，保持呼吸道暢通，使用氧氣輔助或控制呼吸，維持合適的心血管功能。

在七氟烷新葯申請提交之前，七氟烷給予總共3185名患者試用。

患者類型總結如下：

在這些病例應用七氟烷的臨床經驗如下：

成人麻醉

在對3項門診患者和25項住院患者總共涉及3591名成年病人的研究中，進行七氟烷的麻醉效能與異氟烷、恩氟烷和丙泊酚的麻醉效能的比較。結果發現，對於成人的麻醉維持，七氟烷的麻醉效能與異氟烷、恩氟烷和丙泊酚相似。使用七氟烷麻醉的患者的某些行為(如拔管，指令反應和定位等)復甦所需時間，短於使用異氟烷和丙泊酚麻醉的患者(有統計學差異)。

[u]面罩誘導[/u]

七氟烷無刺激性氣味，無呼吸系統刺激性。適合於成人用面罩吸入。對196個患者使用七氟烷面罩吸入，產生迅速而平穩的誘導，併發症發生頻率如下：咳嗽，6%；屏息，6%；不安，6%；喉痙攣，5%。

[u]門診手術[/u]

在兩項涉及786名ASA分級Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ級成年患者(18-84歲)的多中心研究中，比較七氟烷與異氟烷、七氟烷與丙泊酚均同時吸入NO維持麻醉的蘇醒和對指令作出反應的時間。與異氟烷和丙泊酚相比，七氟烷的蘇醒時間和對指令作出反應的時間要短於異氟烷和丙泊酚(有統計學差異)。

[u]住院患者[/u]

在兩項涉及741名ASA分級Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ級成年患者(18-92歲)的多中心研究中，比較七氟烷與異氟烷、七氟烷與丙泊酚均同時吸入NO維持麻醉的蘇醒、對指令作出反應和首次給鎮痛葯的時間。與異氟烷和丙泊酚相比，七氟烷的蘇醒時間、對指令作出反應時間和首次給鎮痛葯時間要短於異氟烷和丙泊酚(有統計學差異)。

兒科麻醉

維持全身麻醉所需的七氟烷濃度具有年齡依賴性(參見用法用量)，七氟烷或氟烷用於ASA分級Ⅰ或Ⅱ級的1620名兒科患者，這些患兒年齡在1天到18歲之間(948人吸入七氟烷，672人吸入氟烷)。在其中一項研究中，有90名嬰兒和兒童參加，在吸入1 MAC時，與清醒時的值相比，未出現有臨床意義的心率減慢。在吸入1MAC七氟烷時，與清醒值相比，收縮壓下降了15～20%；但未出現有臨床意義的需要及時干預的低血壓。在比較研究中，總的心動過緩[比正常值(80次/分)低20次/分以上]的發生率，使用七氟烷是3%，而氟烷是7%。吸入七氟烷的患兒的蘇醒時間略有加快(12比19分鐘)，而麻醉后不安的發生率較高(14%比10%)。在一項單中心先天性心臟病選擇性修復或減狀研究中比較了七氟烷(n=91)和三氟溴氯乙烷(halothane)(n=89)。患者的年齡從9天至11.8歲，具有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級ASA體質狀況(分別為18%、68%、13%)。在主要結果指標方面：心血管失代償和重症動脈性去飽和，沒有發現兩個治療組的有顯著差異。不良事件數據限於在手術中和體外循環開始前收集的研究結果變數。

[u]面罩誘導[/u]

七氟烷無刺激性氣味，適用於兒童使用面罩吸入誘導。在兒科患者的對照研究中，面罩誘導導致的不良事件發生率如下表所示(參見不良反應)。

[u]門診手術[/u]

就兒科門診患者麻醉的維持對七氟烷(n=518)和氟烷(n=382)進行比較。所有患者都吸入NO，許多患者使用了芬太尼、咪唑安定、布比卡因或利多卡因。使用兩種麻醉劑的離開麻醉后復甦室的時間相似(參見藥理毒理和不良反應)。

心血管手術

[u]冠狀動脈旁路移植術(CABG)[/u]

在一項對273位行CABG手術的患者進行的多中心試驗中，作為阿片樣物質的輔助藥物，七氟烷與異氟烷進行比較。麻醉誘導用藥，咪唑安定(0.1～0.3mg/kg)，維庫溴銨(0.1-0.2mg/kg)，和芬太尼(5～15mcg/kg)。從意識喪失開始吸入1MAC的七氟烷或異氟烷，最大吸入量不超過2MAC直到體外循環開始。芬太尼總量不超過25mcg/kg。七氟烷和異氟烷MAC分別是0.49和0.53。血液動力學、心臟活性藥物使用和心肌缺血的發生率，組間比較無顯著性差異，結果也等效。在這個小規模的多中心試驗中，作為冠狀動脈旁路移植手術中阿片類藥物的輔助用藥，七氟烷與異氟烷同樣安全、有效。

[u]非心臟手術有心肌缺血危險的患者[/u]

在一個214位有輕度到中度心肌缺血危險行選擇性非心臟手術的患者（年齡在40-87歲之間)參加的多中心研究中，對吸入七氟烷-NO和異氟烷-NO維持麻醉進行了比較。46%的手術為心血管手術，其餘均勻分佈在胃腸道手術和肌肉骨骼手術以及少量的其他手術。手術平均時間少於2小時。麻醉誘導用藥硫噴妥鈉(2～5mg/kg)和芬太尼(1～5mcg/kg)，也使用維庫溴銨(0.1～0.2mg/kg)，以利於氣管插管、肌肉鬆弛或術中保持不動。兩種吸入麻醉劑的平均MAC都是0.49。在手術中的血液動力學、心臟活性藥物使用和心肌缺血的發生率，兩種麻醉方案相比無顯著性差異，儘管在七氟烷組和異氟烷組分別只有83和85名患者成功進行了心肌缺血的監測。就不良反應、死亡和術后心肌梗塞方面，兩組的結果也相同。在這個小規模的多中心試驗的範圍內，對有輕-中度心肌缺血患者，七氟烷作為靜脈藥物的輔助吸入麻醉劑，是與異氟烷一樣令人滿意的等效藥物。

剖腹產

在行剖腹產手術，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級的患者中，就七氟烷(病例數29)和異氟烷(病例數27)麻醉維持的效果進行了比較，記錄新生兒評分和恢復狀況。兩種麻醉方案的平均Apgar評分在1分鐘和5分鐘分別是8和9。

使用七氟烷作為擇期剖腹產手術的全麻用藥的一部分，不會對母親或新生兒造成不良影響。七氟烷和異氟烷體現了相似的恢復特徵。用Apgar評分和神經適應能力評分(平均29.5)作為對新生兒影響的評價，七氟烷與異氟烷比較，對新生兒的影響沒有差異。七氟烷對分娩和陰道分娩的安全性還未作評價。

神經外科手術

三項研究比較了七氟烷和異氟烷在神經外科手術中的麻醉維持作用。在一項20位患者參加的研究中，七氟烷與異氟烷比較，在麻醉后恢復方面無差異。在第二項研究中，對22位患者進行顱內壓(ICP)監測，在NO-O-芬太尼麻醉中吸入0.5MAC、1.0MAC和1.5MAC的七氟烷或異氟烷，顱內壓的變化七氟烷與異氟烷比較沒有差異。持續性過度通氣，二氧化碳分壓從40下降到30時，七氟烷吸入濃度在0.5MAC和1.0MAC，顱內壓對低碳酸血症的反應保持不變。對於有顱內壓升高危險的患者，七氟烷應謹慎地與降低顱內壓的手段(如過度通氣)聯合使用。

肝損傷

在一個多中心(兩個中心)研究中，對16個有輕度至中度肝損傷的患者，採用利多卡因MEGX分析評價肝細胞功能，就七氟烷和異氟烷的安全性進行了比較。所有患者的誘導都經靜脈推注丙泊酚(1～3mg/kg)或硫噴妥鈉(2～7mg/kg)，並使用琥珀膽鹼，維庫溴銨或阿曲庫銨便於氣管插管。七氟烷或異氟烷與100%O或70%NO/O混合使用。兩種麻醉劑都沒有對肝功能造成損害。沒有一個患者血漿無機氟濃度超過45μM/L，但吸入七氟烷的患者延長了氟化物的最終排除，這可被認為是吸入七氟烷麻醉后無機氟的半衰期長於肝功能正常的患者(23小時對比10-48小時)。

腎損傷

在基礎血漿肌酐>1.5mg/dl的腎損傷患者中評價七氟烷對腎功能的影響。14名患者吸入七氟烷與12名吸入異氟烷的患者進行比較。在另一項研究中，21名吸入七氟烷的患者與20名吸入思氟烷的患者進行比較。使用七氟烷的患者中有7%的患者肌酐水平升高，使用異氟烷的患者中有8%的患者肌酐水平升高，使用恩氟烷的患者中有10%的病人肌酐水平升高。因為參加試驗的腎損傷患者(基礎血漿肌酐>1.5mg/dL)的數量較少，在這個群體中使用七氟烷的安全性未能完全確立。因此，七氟烷用於腎損傷患者時應謹慎(參見警告)。

藥理作用

七氟烷是用於全身麻醉誘導和維持的吸入麻醉藥。

毒理研究

遺傳毒性：七氟烷Ames試驗、小鼠微核試驗、小鼠淋巴瘤誘變試驗、人淋巴細胞培養試驗、哺乳動物細胞轉化試驗和P DNA加合試驗中均未見致突變作用，在哺乳動物細胞試驗中也未引起染色體異常。

生殖毒性：大鼠和家兔試驗結果顯示，七氟烷在最小無毒劑量0.3MAC（最小肺泡內濃度）時對動物生育力和胚胎均無明顯損害。本品在體內被迅速排出，麻醉后24小時在乳汁中的藥物已無臨床意義。

吸收和分佈

[u]溶解度[/u]：因為七氟烷在血中的低溶解度(37℃時的血/氣分配係數為0.63～0.69)，在肺泡和動脈的分壓平衡之前，七氟烷在血中的溶解量最小。因此在麻醉誘導時，肺泡(呼氣末)濃度(F)與吸入濃度(F1)的比率有一個快速提高的過程。

[u]麻醉誘導[/u]：在七個健康男性志願者的研究中，吸入70%NO/30%O30分鐘后，再吸入30分鐘的1.0%七氟烷和0.6%異氟烷，在所有觀察點，七氟烷的F/F1比率均高於異氟烷。肺泡濃度達到吸入濃度的50%所需的時間，異氟烷為4-8min，七氟烷約為1min。

從上述研究中得出的七氟烷FA/F1數據與另一研究中測得的其他鹵代醚的FA/F1數據相比較，當所有數據與異氟烷進行標準化處理后，顯示出七氟烷的攝取、分佈速度大於異氟烷和氟烷，小於地氟烷。結果見圖3：

[u]麻醉復甦[/u]：七氟烷的低溶解度有利於經肺快速消除。該消除速率可定量表示為麻醉終止(FA)時(呼氣末)的肺泡濃度與吸入麻醉終止所即刻測得的肺泡濃度(Fao)的變化率。在前面健康受試者的研究中表明，七氟烷的消除速率類似於地氟烷，但大於氟烷和異氟烷。結果見圖4：

[u]與蛋白質的結合[/u]：七氟烷對血清和組織蛋白中的藥物置換效應還未被研究。其他氟化揮發性麻醉劑對血清和組織蛋白中的藥物置換效應已經在體外實驗中被觀察到，但有關這種置換的臨床意義還不清楚。對於正在服用高結合率、低分佈容積藥物(例如苯妥因)的患者，在吸入七氟烷麻醉的臨床研究中，沒有發現不適效應。

[u]代謝[/u]：七氟烷通過細胞色素P450 2E1進行代謝，生成六氟異丙醇(簡稱HFIP)並釋放無機氟化物和CO。HFIP一旦生成，馬上和葡萄糖醛酸結合，並從尿中排泄。七氟烷其他的消除途徑還未被證實。體內代謝研究提示，大約有5%劑量的七氟烷可以被代謝。

細胞色素P450 2E1是七氟烷代謝中主要的同工酶，它能被長期服用異煙肼、乙醇后誘導產生。這類似於異氟烷和恩氟烷的代謝，而區別於由多種細胞色素P450同工酶代謝的甲氧基氟醚。七氟烷的代謝不被巴比妥酸鹽誘導。如圖5所示，在大部分病例中，無機氟化物的濃度峰值出現在七氟烷麻醉結束的兩小時內，在麻醉48小時后大多數病例(67%)返回基線。七氟烷快速且全面的經肺消除特性，減少了需代謝排除的麻醉劑數量。

[u]消除[/u]：七氟烷吸入劑量中3.5%以無機氟化物的形式出現在尿里。對氟化物的研究顯示：50%的氟化物不是通過腎臟消除的(通過氟化物的骨質攝取)。

氟離子的葯代動力學

氟離子的濃度通常受麻醉時間、七氟烷吸入濃度和麻醉混合氣體組成的影響。單純吸入七氟烷維持麻醉，麻醉時間從1小時到6小時，氟化物的峰濃度在12μM-90μM之間。正如圖6所示，峰濃度出現在麻醉結束的兩小時內，多數人群在麻醉10小時后，氟化物的濃度少於25μM(475ng/ml)。氟化物的半衰期在15-23小時之間。

已有報道，吸入氟烷后，血清中的無機氟化物濃度]50μM，這與血管加壓素抗性、尿頻、腎衰的發展相關聯。在七氟烷的臨床試驗中，沒有與氟離子水平提高有關的毒性的報道。

重複給葯后以及特殊人群中的氟化物濃度：分別在普通外科病人和特殊病人中，已經檢測出七氟烷單次、長期和重複給葯后的氟化物的濃度，氟化物的葯代動力學參數也已測定。

和健康人比較，氟離子的半衰期在腎功能缺損的患者中延長，但同樣的現象沒有出現在老年患者中。對8位肝損傷患者的研究提示，氟離子的半衰期略有延長。腎損傷患者的平均半衰期大約是33個小時(變化範圍為21-61小時)，而健康受試者的平均半衰期大約是21小時(變化範圍為10-48小時)。老年患者(大於65歲)的平均半衰期大約是24小時(變化範圍為18-72小時)。肝損傷患者的平均半衰期則為23小時(變化範圍為16-47小時)。特殊群體中氟化物的平均最大濃度值(C)如下所示：

藥效學

七氟烷麻醉的深度隨著吸入濃度的變化而迅速變化。

在七氟烷的臨床實施中，評價了下列復甦指標：

1.用藥結束到復甦事件的時間：

·拔除氣管插管的時間(拔管時間)

·患者聽到語言指示后睜開眼睛所需要的時間(恢復時間)

·對簡單命令(例如擠壓我的手)或目的性運動的反應時間(對命令做出反應時間，定位時間)

2.認知功能和協調運動恢復的評價：

·神經運動狀態試驗(Digit Symbol Substitution Test[DSST]，Treiger Dot Test)

·主觀(視覺模擬鎮痛[VAS])和客觀(客觀疼痛-不適度比率[OPDS])評價結果

·到麻醉后第一次給予止痛藥的時間

·麻醉後患者狀態的評價

3.其他的復甦時間：

·達到Aldrete評分≥8的時間

·患者達到標準可以離開復甦室所需要的時間

·到患者出院的時間

·到患者能夠無眩暈感站立或坐下的時間

這些復甦指點總結如下：

對心血管的作用

對14位健康志願者(18-35歲)的七氟烷研究中，在控制呼吸期間，比較七氟烷-O(Sevo/O)和七氟烷-NO/O(Sevo/NO/O)麻醉7小時的血液動力學參數的變化，如圖7-10所示：

七氟烷是一種劑量相關的心臟抑製劑，在2MAC以下不會引起心率加快。

一項對接受了經蝶骨垂體切除術的成年患者進行的研究中，比較七氟烷與異氟烷麻醉下，腎上腺素導致的心律失常作用。發現引起多源性室性心律失常時腎上腺素的閾劑量(即心律失常的第一個訊號出現時的劑量)，不論七氟烷還是異氟烷麻醉，均為5mcg/kg。因此，腎上腺素與七氟烷的相互作用與異氟烷的相互作用大致相同。

室溫15°-30℃(59°-86°F)保存。

每次使用后瓶蓋都應仔細蓋好。

鋁瓶裝250ml/瓶，6瓶/箱；

鋁瓶裝250ml/瓶，1瓶/盒。

24個月。

進口藥品註冊標準：JX20090315