重疊綜合征

重疊綜合征

重疊綜合征是指同時或先後患有兩種或兩種以上的結締組織病。常見為以下瀰漫性結締組織病的相互重疊,即系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、多發性肌炎/皮肌炎、系統性硬化症、結節性多動脈炎及風濕熱的重疊。也可以是結締組織病及其近緣病重疊,最常見者為與乾燥綜合征、其他為貝赫切特綜合征、脂膜炎、肉芽腫性血管炎及其他自身免疫性疾病的重疊。重疊綜合征的病因尚不明確,但均與免疫功能異常、環境因素和遺傳因素相關。臨床表現主要取決於所重疊的疾病,較為複雜,癥狀較單一疾病不典型。主要治療方法為糖皮質激素及免疫抑製劑治療,必要時需手術治療。具體的治療方案需要依據重疊綜合征的類型選擇。重疊綜合征的皮損及關節肌肉癥狀等不適會影響美觀及生活,主要危害是部分重疊綜合征還會出現全身多系統及器官併發症,如消化系統、心血管、肺、腎、中樞神經系統等,嚴重時會導致死亡。預後主要與重疊疾病的類型有關。

就診科室


● 風濕免疫科

病因


● 重疊綜合征的病因尚不明確,但均與免疫功能異常、環境因素和遺傳因素相關。

癥狀


● 根據重疊疾病的不同,可分為多種類型,不同的類型,其臨床表現各有不同。
● 系統性紅斑狼瘡與系統性硬化症重疊
● ● 開始常為典型的系統性紅斑狼瘡表現,如發熱、面部蝶形紅斑、關節肌肉疼痛等。
● ● 以後逐漸向系統性硬化症轉變,出現雷諾現象(雷諾現象是指在寒冷或情緒緊張時,手指或足趾出現間歇性蒼白、發紫和潮紅的顏色變化,多左右對稱,伴有冷麻或刺痛感,數分鐘后可自行緩解),皮膚硬化,吞咽及張口困難,呼吸困難以及肺間質病變等表現。
● ● 其中面部蝶形紅斑發生率低,雷諾現象發生率高。
● 系統性紅斑狼瘡與多發性肌炎/皮肌炎重疊
● ● 有典型的系統性紅斑狼瘡表現,如發熱、面部蝶形紅斑、關節疼痛等。
● ● 同時可以伴有四肢近端肌無力、肌肉疼痛和壓痛。
● 系統性紅斑狼瘡與類風濕關節炎重疊
● ● 有典型的系統性紅斑狼瘡表現,如發熱、面部蝶形紅斑、肌肉疼痛等。
● ● 還可出現關節旁圓形無痛性結節(即類風濕結節)、典型的類風濕關節炎的關節紅腫疼痛、關節畸形和強直等。
● 系統性紅斑狼瘡與結節性多動脈炎重疊
● ● 有典型的系統性紅斑狼瘡表現,如發熱、面部蝶形紅斑、關節肌肉疼痛等。
● ● 還會出現沿血管分佈的皮下結節,以及消化系統、心血管系統、腎臟、中樞神經系統等損害,表現為腹痛、心絞痛、蛋白尿(肉眼可見尿液表面有豐富的細小泡沫,且不易消散)、血尿,甚至意識障礙等。
● 系統性硬化症與多發性肌炎/皮肌炎重疊
● ● 常有雷諾現象、四肢近端肌痛和肌無力、關節紅腫疼痛、吞咽困難、呼吸困難等表現。
● ● 皮膚硬化改變常局限於四肢,很少出現廣泛累及。
● ● 可出現間質性肺炎。
● 其他
● ● 各種結締組織病還可以有其他重疊組合,結締組織病也可以與其近緣病重疊,不同的重疊會有各自不同的表現。

檢查


● 診斷重疊綜合征的主要檢查方法是實驗室檢查,包括常規實驗室檢查、免疫相關檢查如補體及自身抗體檢測等。
● 常規檢查
● ● 常需要行血常規、紅細胞沉降率、C反應蛋白、免疫球蛋白、血液生化、尿常規等常規檢查,來了解是否有炎症反應、貧血及腎臟受累等情況。
● 補體檢查
● ● 補體檢查對於診斷重疊綜合征及鑒別混合型結締組織病有重要意義,合併系統性紅斑狼瘡的重疊綜合征患者常有補體降低;而混合性結締組織病患者血清補體大多正常或中度減少。
● 自身抗體檢查
● ● 自身抗體檢查對於診斷重疊綜合征及鑒別混合型結締組織病也有重要意義。系統性紅斑狼瘡伴有其他結締組織病的患者,血清中可以出現多種自身抗體,例如抗核抗體、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體等,系統性硬化症重疊多發性肌炎常可有抗PM/Scl抗體陽性;而對於混合性結締組織病患者,高滴度的抗U1RNP抗體對診斷具有特異性。

診斷


● 醫生診斷重疊綜合征,主要依據臨床表現和實驗室檢查結果。患者同時或先後具有兩種或兩種以上明確的結締組織病及其近緣病的表現,並滿足各自的診斷標準,即可診斷。其中有特異性的實驗室檢查結果主要有:
● 系統性紅斑狼瘡與系統性硬化症重疊:血清ANA陽性率高且效價高。
● 系統性紅斑狼瘡與多發性肌炎/皮肌炎重疊:血清ANA陽性,高免疫球蛋白血症,血清肌酶增高,24小時尿肌酸排出量增加。
● 系統性紅斑狼瘡與類風濕關節炎重疊:血清RF陽性和高效價。
● 系統性紅斑狼瘡與結節性多動脈炎重疊:常伴有嗜酸性粒細胞增多。
● 系統性硬化症與多發性肌炎/皮肌炎重疊:血清抗Ku抗體、抗Scl70抗體和抗JO-1抗體陽性,具有特徵性。

鑒別診斷


● 重疊綜合征需要與混合性結締組織病、未分化結締組織病區別。這些疾病均可存在多種結締組織病的某些癥狀和體征,如果出現了癥狀,一定要及時去醫院就診。
● 醫生主要通過實驗室檢查,如補體檢查、抗體檢查等診斷和鑒別這些疾病。

治療


● 重疊綜合征常採用糖皮質激素、免疫抑製劑治療,必要時需手術治療。具體的治療方案需要依據重疊綜合征的類型選擇。
● 藥物治療
● ● 以系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎或系統性硬化症為中心病的重疊綜合征,免疫異常顯著,癥狀明顯,一般均需採用糖皮質激素治療,也有合併應用免疫抑製劑者。
● 手術治療
● ● 對於類風濕性關節炎相關的重疊綜合征,如出現嚴重的關節畸形,可行手術治療,矯正畸形,以幫助病變關節恢復功能。

危害


● 以系統性紅斑狼瘡為中心的重疊綜合征,會出現典型的面部蝶形紅斑,影響容貌。
● 以類風濕關節炎等為中心的重疊綜合征,會出現關節紅腫、疼痛甚至畸形,影響關節活動功能及生活。
● 部分重疊綜合征還會出現全身多系統及器官受累,如消化系統、心血管、肺、腎、中樞神經系統等,導致這些系統或器官功能受損,嚴重時會死亡。

預后


● 治療后的效果與重疊疾病的類型有關,6種傳統結締組織病之間重疊的患者常預后較差,如有嚴重臟器受損的系統性紅斑狼瘡與系統性硬化症重疊綜合征的5年生存率僅為30%。死因多與併發心功能衰竭、進展性的肺間質病變和中樞神經系統病變有關。

預防


● 重疊綜合征病因尚不明確,暫無有效的預防措施。