伏立康唑
伏立康唑
伏立康唑（voriconazole）化學名為（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（5-氟-4-嘧啶）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇，白色至灰白色結晶粉末，分子式為C16H14F3N5O，分子量為349.31000，密度為1.42 g/cm3，熔點為127-130°C，沸點為508.6ºC at 760 mmHg，閃點為261.4ºC，折射率為1.616，蒸汽壓為3.63E-11mmHg at 25°C。
● 通用名：伏立康唑
● 商品名：威凡、萊立康、匯德立康、麗福康
● 英文名稱：Voriconazole
● 伏立康唑是廣譜三唑類抗真菌葯。其可抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，從而起到抗菌作用。
● 伏立康唑主要用於治療成人和2歲及2歲以上兒童患者的：侵襲性麴菌病；非中性粒細胞減少患者的白色念珠菌血病，播散性皮膚感染、腹部、腎、膀胱壁及傷口白色念珠菌感染；食管白色念珠菌病；不能耐受的或其他治療無效的足放線菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。
● 伏立康唑有好幾種製劑和規格。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 伏立康唑片劑：50毫克；200毫克。
● 伏立康唑口服干混懸劑：45克/瓶。
● 伏立康唑注射劑（粉）：50毫克；100毫克；200毫克。
● 伏立康唑膠囊劑：50毫克。
● 對伏立康唑活性成分或賦形劑過敏者禁用。
● 伴有罕見的先天性果糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不宜用口服干混懸劑。
● 對其他三唑類藥物過敏者慎用。
● 尚未明確伏立康唑是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。
● 伴有先天性或獲得性Q-T間期延長、竇性心動過緩、低鉀血症以及心肌病等心律失常危險因素的患者慎用。
● 重度肝功能不全患者慎用。
● 妊娠期婦女慎用。
● 伏立康唑與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用伏立康唑前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解伏立康唑的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 伏立康唑為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 片劑或干混懸劑應至少在餐前或餐后1小時服用。注射劑首先用注射用水溶解成10毫克每毫升，再稀釋至不高於5毫克每毫升的濃度供靜脈滴注，靜脈滴注速度不得高於每小時3毫克每千克體重，在1～2小時內完成滴注。
● ● 注射劑可用9毫克/毫升(0.9%)的氯化鈉注射液、復方乳酸鈉注射液、5%葡萄糖和復方乳酸鈉注射液、5%葡萄糖和0.45%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、含有20mEq氯化鉀的5%葡萄糖注射液、0.45%氯化鈉注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液。
● 打開干混懸劑的瓶蓋，加入46毫升水，旋緊瓶蓋，劇烈振搖1分鐘，去掉兒童保護蓋，向下壓緊適配器至瓶頸，蓋好瓶蓋，在瓶簽上寫好失效期（室溫下可保存14日)。一次服用前振搖10秒，溶解的混懸液僅能使用伏立康唑混懸液附帶的口服分發器給葯。干混懸劑及溶解后的口服混懸液不能與其他藥物或飲料混合，也不能進一步稀釋。
● 對於侵襲性麴菌病和由鐮孢菌屬和足放線菌屬引起的嚴重感染，治療開始時應給予負荷劑量，隨後再用維持劑量治療。靜脈給葯應至少維持7日，患者臨床癥狀得到改善後，即可通過口服給葯。
● ● 口服劑量為200毫克時，暴露量與靜脈滴注3毫克每千克體重相似。口服300毫克暴露量與靜脈滴注4毫克每千克體重伏立康唑相似。對於非中性粒細胞減少患者的白色念珠菌血症和其他由白色念珠菌屬所致的深部組織感染癥狀消失后仍需使用伏立康唑至少14日。對於食管白色念珠菌病治療療程不應少於14日，且在癥狀消失後繼續使用伏立康唑治療至少7日。
● 成人推薦劑量：體重小於40千克的成年患者口服維持劑量減半，臨床應根據患者疾病的嚴重程度及發展進程選擇合適的劑量。
● 劑量調整。口服給葯如果患者治療效果欠佳，體重≥40千克者，可增加口服維持劑量至300毫克/12小時。對於體重<40千克的成年人，口服維持劑量可增加至150毫克/12小時。
● ● 如果患者不能耐受上述較高劑量，維持劑量可以一次減少50毫克，逐漸減少至200毫克/12小時(體重不足40千克的患者減少至100毫克/12小時)。靜脈給葯如果患者不能耐受每12小時4毫克每千克體重的劑量，可減少至每12小時3毫克每千克體重。輕、中度肝功能不全患者，負荷劑量減半。老年人用藥可不調整劑量。
● 臨床試驗中伏立康唑少見嚴重肝損害，治療前及治療中應監測肝功能。如出現肝功能異常者，應密切監測嚴重肝損害的發生。如臨床肝病的癥狀和體征進展，必要時停葯。
● 治療超過28日，對視力的影響尚不清楚。上市後有視力不良反應延時過長的報道，包括視神經炎和視盤水腫，如果治療超過28日，監測視覺功能，包括視力、視野和色覺。
● 伏立康唑禁止與其他藥物在同一輸液通路中同時滴注，使用不同的輸液通路時，不可與血液製品或短期滴注的電解質濃縮液同時滴注。可與全腸外營養液同時使用，但需使用不同的輸液通路。不能靜脈注射。
● 靜脈用藥的療程不宜超過 6 個月。
● 使用伏立康唑時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。
● 具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受過化療，造血幹細胞移植）的患者，尤其是兒童，在接受伏立康唑治療期間應密切監測胰腺功能。在這種臨床情況下可以考慮監測血清澱粉酶或脂肪伏立康唑對駕駛和使用機器的能力可能有一定影響。
● 伏立康唑可能會引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視物模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述癥狀時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 嚴重心血管系統疾病，如：腦出血、充血性心力衰竭、心肌梗死。
● 嚴重過敏反應。
● 肝性昏迷、肝功能衰竭。
● 伏立康唑片劑、注射劑（粉）應密閉，在室溫下保存。注射劑（粉）配製后需立即使用，如不能立即使用則應置於2～8℃下，於24小時內用完。
● 伏立康唑口服干混懸劑應貯於2～8℃下，貯存期限為18個月。溶解稀釋后的口服干混懸液需低於30℃保存；不可冷藏或冷凍，於14日內用完。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 伏立康唑不良反應主要包括
● 常見的不良反應為視覺障礙、發熱、皮疹、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血症、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。
● 少見的不良反應有
● ● 全身反應。腹痛、腹部膨大、過敏反應、類過敏反應、腹水、虛弱、腰痛、蜂窩織炎、水腫、面部水腫、脅痛、流感綜合征、移植物抗宿主反應、肉芽腫、細菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、黏膜功能失調、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血症、胸骨下胸痛。
● ● 心血管系統。心律失常、房顫、室顫、室性心動過速（包括尖端扭轉型室速）、完全性房室傳導阻滯、二聯率、心動過緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗死、心悸、靜脈炎、直立性低血壓、肺栓塞、Q-T間期延長、室上性心動過速、暈厥、血栓性靜脈炎、血管擴張。
● ● 消化系統。食慾缺乏、唇炎、膽囊炎、膽石症、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食管潰瘍、食管炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、γ-GT升高、LD小時升高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝性昏迷、肝功能衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝大、黑糞、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、假膜性小腸結腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。
● ● 內分泌系統。腎上腺皮質功能不全、尿崩症、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減低。
● ● 血液和淋巴系統。粒細胞缺乏症、貧血（巨細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發紺、彌散性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性細胞增多、血容量過大、淋巴結病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。
● ● 營養和代謝。蛋白尿、BUN增高、肌酸磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血症、高膽固醇血症、高血糖、高鉀血症、高鎂血症、高鈉血症、高尿酸血症、低鈣血症、低血糖、低鈉血症、低磷血症、尿毒症。
● ● 肌肉骨骼。關節痛、關節炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質疏鬆。
● ● 神經系統。噩夢、急性腦綜合征、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、痴獃、人格解體、抑鬱、復視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合征、癲癇大發作性驚厥、格林-巴利綜合征、張力過高、感覺減退、失眠、顱內壓增高、性慾減退、神經痛、神經病變、眼球震顫、眼球旋動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。
● ● 呼吸系統。咳嗽加重、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合征、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。
● ● 皮膚和附屬物脫髮、血管神經性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、混合性葯疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚乾燥、斯-約綜合征、出汗、中毒性表皮壞死松解症、蕁麻疹。
● ● 特殊感覺調節異常、瞼緣炎、色盲、結膜炎、角膜渾濁、耳聾、耳痛、眼痛、乾眼、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經萎縮、視神經炎、外耳炎、視神經盤水腫（視神經盤水腫）、視網膜出血、視網膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。
● ● 泌尿生殖系統。腎炎、腎病、排尿困難、少尿、無尿、尿失禁、尿瀦留、糖尿、血尿、泌尿道感染、枯萎卵、肌酐清除率降低、附睾炎、出血性膀胱炎、腎積水、腎痛、陽痿、陰囊水腫、腎小管壞死、痛經、子宮不規則出血、陰道出血。
● 長期治療會導致氟中毒和骨髓炎。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 本品通過CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代謝，這些CYP450同工酶的抑製藥或誘導葯可以分別增加或降低本品的血葯濃度。
● 苯妥英鈉可使本品的Cmax和AUC顯著降低。合用時可能需要調整本品的維持劑量。
● 體內研究顯示HIV蛋白酶抑製藥茚地那韋對本品的Cmax和AUC無顯著影響。體外試驗顯示上述藥物可抑制本品的代謝，使本品Cmax和AUC增加。本品與茚地那韋合用時不需調整劑量，但應監測與本品相關的不良事件和毒性反應。
● 體外研究顯示非核苷類逆轉錄酶抑製藥（NNRTI）均可抑制本品的代謝，使本品Cmax和AUC增加。本品與NNRTI合用時，應注意監測與本品相關的不良事件和毒性反應。
● 本品可使環孢素的AUC顯著增加，但對其Cmax作用不顯著。應用環孢素治療的患者開始使用本品時，建議其環孢素的劑量減半，並嚴密監測其血葯濃度。其血葯濃度增高與腎毒性有關。當停用本品時，仍需嚴密監測環孢素的血葯濃度，必要時逐漸增加環孢素的劑量。
● 他克莫司、苯妥英鈉、奧美拉唑、非核苷類逆轉錄酶抑製藥（NNRTI）、苯二氮䓬類、他汀類、二氫吡啶鈣通道阻滯葯、磺醯脲類口服降糖葯、長春花鹼，本品可使上述藥物的Cmax和AUC顯著增加。合用時應密切監測上述藥物相關的不良事件和毒性反應，必要時調整上述藥物的劑量，並監測他克莫司、苯妥英鈉的血葯濃度。
● 本品可使應用華法林抗凝治療患者的凝血酶原時間顯著延長。因此當二者合用時，需嚴密監測凝血酶原時間，可能需要調整華法林的劑量。
● 妊娠期禁用。尚未明確是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 伏立康唑是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 伏立康唑需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
基本信息
- CAS
- 137234-62-9