巴比妥

巴比妥

巴比妥(Barbital)為無色針狀結晶或白色粉末。熔點188-192℃,溶於熱水、乙醇、乙醚、氯仿。在氫氧化鹼溶液或碳酸鹼溶液中溶解。無臭,味微苦。該品可作為催眠葯,由於安全性、有效性及反覆使用產生耐藥性等原因,巴比妥類作催眠藥用已趨於減少。巴比妥片劑是衛生部1982年9月公布的淘汰藥品之一。巴比妥可作過氧化氫穩定劑;用於配製緩衝溶液,蛋白電泳,肝功能測定等。

化學品


物性數據

1. 性狀:白色針狀結晶或結晶性粉末。無氣味。微苦。在真空中升華。
2. 熔點(ºC):188~192
3. 溶解性:1g產品溶於約130ml冷水、13ml沸水、14ml乙醇、75ml氯仿和25ml乙醚,溶於丙酮、乙酸乙酯、石油醚、乙酸、戊醇、吡啶、苯胺、硝基苯和鹼溶液。

分子性質數據:

1、摩爾折射率:44.09
2、摩爾體積(cm /mol):161.5
3、等張比容(90.2K):389.1
4、表面張力(dyne/cm):33.6
5、極化率(10 cm ):17.47

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:2
5.互變異構體數量:5
6.拓撲分子極性表面積75.3
7.重原子數量:13
8.表面電荷:0
9.複雜度:247
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

生產方法

丙二酸二乙酯經乙基化、環合、酸化而得。

用途

配製緩衝溶液。蛋白電泳。肝功能測定。過氧化氫穩定劑。

藥典標準


主要活性成分

5,5-二乙基丙二醯脲。按乾燥品計算,含CHNO不得少於98.5%。

性狀

白色結晶或結晶性粉末;無臭,味微苦;飽和水溶液顯酸性反應。
在沸水或乙醇中溶解,在氯仿或乙醚中略溶,在水中微溶;在氫氧化鹼或碳酸 鹼溶液中溶解。
熔點為189~192℃。

鑒別

顯丙二醯脲類的鑒別反應

檢查

澄清度 取本品 1g,加氫氧化鈉液(1mol/L)10ml溶解后,溶液應澄清。
乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%。
熾灼殘渣 不得過0.1%。

含量測定

取本品約0. 2g,精密稱定,加甲醇40ml使溶解,再加新制的3%無水 碳酸鈉溶液15ml,照電位滴定法,用硝酸銀液(0.1mol/L)滴定,即得。每 1ml的硝酸銀液(0.1mol/L)相當於18.42mg的C8H12N2O3。

藥理作用


為較早應用的長效巴比妥類催眠葯,有鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉等不同程度的中樞抑制作用。其優點是作用緩慢,維持時間長。口服后30~60min顯效,維持6~8h。此外,巴比妥與解熱鎮痛葯合用時,能增強後者的鎮痛作用。

葯代動力學


鎮靜、催眠;大劑量可抗驚厥、麻醉。作用出現慢,持續時間長。

適應症


1.鎮靜:如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性噁心、小兒幽門痙攣等症。
2.安眠:偶用於頑固性失眠症,但醒后往往有疲倦、思睡等后遺效應。
3.抗驚厥:常用其對抗中樞興奮葯中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等疾病引起的驚厥。
4.抗癲癇:用於癲癇大發作的防治,作用出現快,也可用於癲癇持續狀態。
5.麻醉前給葯。
6.與解熱鎮痛葯配伍應用,以增強其作用。
7.治療新生兒核黃疸。長期使用可會產生病態依賴性。

用途


本品屬長效類催眠葯,具鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇作用。還可用作麻醉前給葯,與解熱鎮痛葯合用時可增強後者的鎮痛作用。這些年報告本品可用於預防新生兒高膽紅素血症及腦核性黃疸,還可治療膽汁鬱積症。對腦水腫病人加用苯巴比妥后,腦水腫腦疝好轉快,血壓易穩定,腦血管痙攣及再出血亦減少。內服本品配合肌注絨毛膜促性腺激素治療原發性不孕症。亦可治療多囊卵綜合征,減少早產兒顱內出血的發病率。內服本品還可增加罌粟鹼對腦血管痙攣等疾病的療效。

規格


片劑:每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。注射用苯巴比妥鈉:每支0.1g。巴比妥類(barbiturates)為巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑製藥。取代基長而有分支(如異戊巴比妥)或雙鍵(如司可巴比妥),則作用強而短;以苯環取代(如苯巴比妥)則有較強的抗驚厥作用;C2位的O被S取代(如硫噴妥),則脂溶性增高,靜脈注射立即生效,但維持時間很短。表14-2 巴比妥類作用與用途比較表
亞類藥物顯效時間(小時)作用維持時間(小時)主要用途
長效苯巴比妥 巴比妥0.5~1 0.5~16~8 6~8抗驚厥 鎮靜催眠
中效戊巴比妥 異戊巴比妥0.25~0.5 0.25~0.53~6 3~6抗驚厥 鎮靜催眠
短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥鎮靜催眠
超短效硫噴妥鈉iv立即0.25靜脈麻醉

用法用量


1. 0.3~0.6g,睡前0.5小時服。
2.鎮靜:每天0.3~0.9g,分2次~3次服。
3.麻醉前給葯:0.3g,術前40~60min服。
4.抗驚厥:用巴比妥鈉注射液肌肉注射,每次0.2g。或用5%溶液灌腸,每次0.5g。

不良反應


與苯巴比妥相似,催眠后次晨會有精神萎靡、頭暈等反應;少數有皮疹、發熱。久用可產生耐受性和依賴性。大劑量能抑制呼吸中樞,嚴重者可出現呼吸麻痹而死亡。肝、肺、腎功能嚴重損害者禁用。

注意事項


久用可產生耐受性及成癮,多次連用應警惕蓄積中毒。少數患者可出現皮疹、剝脫性皮炎、發熱等過敏反應。用於抗癲癇時不可突然停葯,以免引起反跳現象。用藥期間應禁酒,肝腎功能不良者慎用。其鈉鹽水溶液不穩定,不宜貯存,溶液Ph值為9.7,與pH值較低的藥物混合常有沉澱析出,故不應與其它藥物混合注射。密閉,避光保存。
1.用藥后可出現頭暈、睏倦等后遺效應,久用可產生耐受性及成癮性。多次連用應警惕蓄積中毒。 2.少數病人可出現皮疹、葯熱、剝脫性皮炎等過敏反應。 3.長期用於治療癲癇時不可突然停葯,以免引起癲癇發作,甚至出現癲癇持續狀態。 4.一般應用5~10倍催眠量時,可引起中度中毒,10~15倍則引起重度中毒,血葯濃度高於8~10mg/100ml時,就有生命危險。急性中毒癥狀為昏睡,進而呼吸淺表,通氣量大減,最後因呼吸衰竭而死亡。 5.對嚴重肺功能不全(如肺氣腫)、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用;肝腎功能不良者慎用,肝硬變或肝功能嚴重障礙者禁用。 6.本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救:口服本品未超過3小時者,可用大量溫等滲鹽水或1:2000的高錳酸鉀溶液洗胃。

抑制作用


巴比妥類是普遍性中樞抑製藥。隨劑量由小到大,相繼出現鎮靜、安眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠量時則可抑制呼吸,甚至致死。
巴比妥類在非麻醉劑量時主要抑制多突觸反應,減弱易化,增強抑制。此作用主要見於GABA能神經傳遞的突觸。它增強GABA介導的Cl內流,減弱谷氨酸介導的除極。但與苯二氮類不同,巴比妥類是通過延長氯通道開放時間而增加Cl內流,引起超極化。較高濃度時,則抑制Ca依賴性動作電位,抑制Ca依賴性遞質釋放,並且呈現擬GABA作用,即在無GABA時也能直接增加Cl內流。
此類藥物需用至鎮靜劑量時才顯示抗焦慮作用。由於本類藥物的安全性遠不及苯二氮類,且較易發生依賴性,因此,當下已很少用於鎮靜和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用於控制癲癇持續狀態;硫噴妥偶而用於小手術或內窺鏡檢查時作靜脈麻醉。

類葯成癮


巴比妥類藥物抑制橋腦網狀結構,減少眼快動睡眠,即使短期服用,停葯也會引起眼快動睡眠的反跳,表現為惡夢連綿,不舒服的感覺。所以,一旦服用巴比妥類藥物后,往往會持續服下去,較難停下來,因而易形成依賴。依賴者大都服用短時間作用的藥物,如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成癮劑量為治療量的4~50倍,該類葯與酒精有交叉耐藥性,飲酒時同服巴比妥類藥物可加速成癮。有時一次大量服用就可以成癮。
(1)成癮效應。服藥后能解除緊張和焦慮,產生一種昏昏然,忘懷一切的欣悅感,以致產生強烈繼續服藥的慾望,甚至達到非服藥的地步,形成強烈的心理依賴。與此同時,患者往往出現慢性中毒的癥狀。
(2)慢性中毒。
主要表現為:①共濟失調,步態不穩,吐字不清,動作笨拙,辨距不良,眼球震顫;②理解遲鈍,思維困難,記憶力差,判斷錯誤;③情緒不穩,易激惹,喜怒無常,固執己見,好與人發生衝突;④起居無節,衣著邋遢,行為放蕩,性慾亢進,道德觀念差;⑤可發生中毒性精神病。
(3)戒斷癥狀。
①清醒期:停葯后數小時至24小時。表現疲勞感、焦慮、血壓下降、直立性虛脫、失神發作、心動過速、失眠等。
②痙攣期:多見於戒斷藥物后1~3天左右,特別在第二天,常見到痙攣發作,甚至呈持續狀態。同時有失眠,粗大震顫,運動亢進等。腦電圖檢查有異常發現。
③譫妄期:常緊接在痙攣期之後出現。譫妄以夜間為重,主要表現為意識障礙和不協調的精神運動性興奮,若伴高熱,可危及生命。通常5天之後,譫妄消除,第7天仍可出現痙攣大發作。有時此期可持續2周左右。
④幻覺妄想期:可出現精神分裂樣幻覺、妄想狀態,伴恐怖情緒,維持時間較長,可達兩個月左右。
⑤情緒不穩期:情緒不穩、多變、易激惹、耐久力降低,可持續數周到數月之久。

相關藥品


巴比妥類葯:本類藥物都是巴比妥鹽的衍生物。其作用是抑 制中樞神經系統功能,主要是阻斷腦幹網狀結構上行激活系統的傳 導。減少傳入衝動對大腦皮質的影響。從而出現鎮靜、催眠作用。巴 比妥類藥物作用4本相同。只是作用強弱和持續時間長短有異,脂溶 性高的容易透過血腦屏障進人腦組織。作用快而強。脂溶性低的進 人腦組織慢。顯效亦慢。
一、苯巴比妥又名魯米那:苯巴比妥對中樞神經系統有抑制作用,隨著劑峨的遞增可產生鎮靜、催眠和抗驚厥作用。其作用持續6-8 小時。可縮短人睡時間。延長睡眠時間,但伴有多夢。可用於焦慮不 安、失眠和麻醉前給葯,與解熱鎮痛葯合用可增加其鎮痛效力。較大 劑量有抗驚厥作用,用於敘痛大發作、破傷風等。此外,可治療新生 兒腦核性黃疽症,這是由於其可誘導肝微粒體葡萄糖醛酸轉移酶,促 進膽紅家與葡萄掂醛酸結合,使血漿膽紅素濃度降低之故。
用法與用量:①鎮外成人每次口服15-30毫克.1日3次。②催 眠成人每次30-100毫克,睡前服;極量每次250毫克,1日500 毫克。毒副作用:常有嗜睡、眩暈、精神不振等延續效應。偶見過敏反 應,如皮疹、剝脫性皮炎、運動功能障礙、黃疸、中毒性肝炎等。超過 劑址可發生急性中毒,出現昏睡、呼吸抑制、心動過速、血壓下降、休 克等癥狀,最後因呼吸中樞麻解而死亡。製劑與規格:片劑30毫克/片,100毫克/片。注意事項:①長期應用可產生耐受性和依賴性。反覆應用或劑量 過大可蓄積中毒。故要控制使用。②老年病人應減量,肝腎功能不 全、呼吸系統功能障礙、顱腦擬傷及葉啡病患者禁用.③能增強其他 中框抑製藥的中樞抑制作用.④丙戊酸鈉能抑制苯巴比妥的代謝,合用時應減少後者的劑量。
二、異戊巴比妥又名阿米妥:本品的作用與苯巴比妥類似,其脂溶 性較高,易透過血腦屏障,作用產生較快,為中效巴比妥類催眠葯,口 服15-30分鐘人睡,用於單純失眠及焦慮、緊張時的鎮靜。注射劑 主要用於抗驚厥,如子癰、高熱驚掀 1癲癰持續狀態的搶救等。用法與用量:①鎮靜成人每次口服20-40毫克,I日2-3次。 ②催眠成人100-200毫克,睡前服用。毒副作用:同苯巴比妥。製劑與規格:片劑,100毫克/片。注意事項:①本品久用成癮,不宜長期使用。②注射劑不穩定,應現用現配。③其他注意事項同苯巴比妥。
三、戊巴比妥鈉:本品作用同異戊巴比妥,為中效類藥物。口服后 15分鐘起效,維持3-6小時。臨床用於催眠,對各種失眠均有效。麻醉前給葯,可抗驚厥。
用法與用量:催眠:成人每次100-200毫克口服。毒副作用:同苯巴比妥。製劑與規格:片劑,50毫克/片 注意事項:同異戊巴比妥。 4)速可眠又名司可巴比妥鈉,本品為短效巴比妥類藥物,作用與 苯巴比妥相似,但起效快,口服后15-20分鐘即人睡,維持3小時左 右。臨床用於人睡困難的失眠,也用於緊張、焦慮不安、過度興奮、麻 醉前和術前的鎮靜。用法與用量:①鎮靜成人每次50毫克口服,1日3次。②催眠成 人100-200毫克,臨睡前服。毒副作用:同苯巴比妥。製劑與規格:膠囊,100毫克/粒。注意事項:連續應用易產生耐受性,應用1-2周,催眠作用明顯 減低,久用亦可產生依賴性,應嚴格控制使用。其他同苯巴比妥。
臨床治療失眠多夢常用藥物有養血安神片,解郁安神顆粒,夜寧顆粒等。