巴比妥

1. 性狀：白色針狀結晶或結晶性粉末。無氣味。微苦。在真空中升華。

2. 熔點（ºC）：188～192

3. 溶解性：1g產品溶於約130ml冷水、13ml沸水、14ml乙醇、75ml氯仿和25ml乙醚，溶於丙酮、乙酸乙酯、石油醚、乙酸、戊醇、吡啶、苯胺、硝基苯和鹼溶液。

1、摩爾折射率：44.09

2、摩爾體積（cm /mol）：161.5

3、等張比容（90.2K）：389.1

4、表面張力（dyne/cm）：33.6

5、極化率（10 cm ）：17.47

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:2

5.互變異構體數量:5

6.拓撲分子極性表面積75.3

7.重原子數量:13

8.表面電荷:0

9.複雜度:247

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

丙二酸二乙酯經乙基化、環合、酸化而得。

配製緩衝溶液。蛋白電泳。肝功能測定。過氧化氫穩定劑。

5,5-二乙基丙二醯脲。按乾燥品計算，含CHNO不得少於98.5%。

白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦；飽和水溶液顯酸性反應。

在沸水或乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中略溶，在水中微溶；在氫氧化鹼或碳酸 鹼溶液中溶解。

熔點為189～192℃。

顯丙二醯脲類的鑒別反應

澄清度　取本品 1g，加氫氧化鈉液（1mol/L）10ml溶解后，溶液應澄清。

乾燥失重　取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%。

熾灼殘渣　不得過0.1%。

取本品約0. 2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%無水 碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀液（0.1mol/L）滴定，即得。每 1ml的硝酸銀液（0.1mol/L）相當於18.42mg的C8H12N2O3。

為較早應用的長效巴比妥類催眠葯，有鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉等不同程度的中樞抑制作用。其優點是作用緩慢，維持時間長。口服后30～60min顯效，維持6～8h。此外，巴比妥與解熱鎮痛葯合用時，能增強後者的鎮痛作用。

鎮靜、催眠；大劑量可抗驚厥、麻醉。作用出現慢，持續時間長。

1.鎮靜：如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性噁心、小兒幽門痙攣等症。

2.安眠：偶用於頑固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遺效應。

3.抗驚厥：常用其對抗中樞興奮葯中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等疾病引起的驚厥。

4.抗癲癇：用於癲癇大發作的防治，作用出現快，也可用於癲癇持續狀態。

5.麻醉前給葯。

6.與解熱鎮痛葯配伍應用，以增強其作用。

7.治療新生兒核黃疸。長期使用可會產生病態依賴性。

本品屬長效類催眠葯，具鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇作用。還可用作麻醉前給葯，與解熱鎮痛葯合用時可增強後者的鎮痛作用。這些年報告本品可用於預防新生兒高膽紅素血症及腦核性黃疸，還可治療膽汁鬱積症。對腦水腫病人加用苯巴比妥后，腦水腫腦疝好轉快，血壓易穩定，腦血管痙攣及再出血亦減少。內服本品配合肌注絨毛膜促性腺激素治療原發性不孕症。亦可治療多囊卵綜合征，減少早產兒顱內出血的發病率。內服本品還可增加罌粟鹼對腦血管痙攣等疾病的療效。

片劑：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。注射用苯巴比妥鈉：每支0.1g。巴比妥類（barbiturates）為巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑製藥。取代基長而有分支（如異戊巴比妥）或雙鍵（如司可巴比妥），則作用強而短；以苯環取代（如苯巴比妥）則有較強的抗驚厥作用；C2位的O被S取代（如硫噴妥），則脂溶性增高，靜脈注射立即生效，但維持時間很短。表14－2　巴比妥類作用與用途比較表

1. 0.3～0.6g，睡前0.5小時服。

2.鎮靜：每天0.3～0.9g，分2次～3次服。

3.麻醉前給葯：0.3g，術前40～60min服。

4.抗驚厥：用巴比妥鈉注射液肌肉注射，每次0.2g。或用5%溶液灌腸，每次0.5g。

與苯巴比妥相似，催眠后次晨會有精神萎靡、頭暈等反應；少數有皮疹、發熱。久用可產生耐受性和依賴性。大劑量能抑制呼吸中樞，嚴重者可出現呼吸麻痹而死亡。肝、肺、腎功能嚴重損害者禁用。

久用可產生耐受性及成癮，多次連用應警惕蓄積中毒。少數患者可出現皮疹、剝脫性皮炎、發熱等過敏反應。用於抗癲癇時不可突然停葯，以免引起反跳現象。用藥期間應禁酒，肝腎功能不良者慎用。其鈉鹽水溶液不穩定，不宜貯存，溶液Ph值為9.7，與pH值較低的藥物混合常有沉澱析出，故不應與其它藥物混合注射。密閉，避光保存。

1.用藥后可出現頭暈、睏倦等后遺效應，久用可產生耐受性及成癮性。多次連用應警惕蓄積中毒。 2.少數病人可出現皮疹、葯熱、剝脫性皮炎等過敏反應。 3.長期用於治療癲癇時不可突然停葯，以免引起癲癇發作，甚至出現癲癇持續狀態。 4.一般應用5～10倍催眠量時，可引起中度中毒，10～15倍則引起重度中毒，血葯濃度高於8～10mg/100ml時，就有生命危險。急性中毒癥狀為昏睡，進而呼吸淺表，通氣量大減，最後因呼吸衰竭而死亡。 5.對嚴重肺功能不全（如肺氣腫）、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用；肝腎功能不良者慎用，肝硬變或肝功能嚴重障礙者禁用。 6.本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過3小時者，可用大量溫等滲鹽水或1:2000的高錳酸鉀溶液洗胃。

巴比妥類是普遍性中樞抑製藥。隨劑量由小到大，相繼出現鎮靜、安眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠量時則可抑制呼吸，甚至致死。

巴比妥類在非麻醉劑量時主要抑制多突觸反應，減弱易化，增強抑制。此作用主要見於GABA能神經傳遞的突觸。它增強GABA介導的Cl內流，減弱谷氨酸介導的除極。但與苯二氮類不同，巴比妥類是通過延長氯通道開放時間而增加Cl內流，引起超極化。較高濃度時，則抑制Ca依賴性動作電位，抑制Ca依賴性遞質釋放，並且呈現擬GABA作用，即在無GABA時也能直接增加Cl內流。

此類藥物需用至鎮靜劑量時才顯示抗焦慮作用。由於本類藥物的安全性遠不及苯二氮類，且較易發生依賴性，因此，當下已很少用於鎮靜和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用於控制癲癇持續狀態；硫噴妥偶而用於小手術或內窺鏡檢查時作靜脈麻醉。

巴比妥類藥物抑制橋腦網狀結構，減少眼快動睡眠，即使短期服用，停葯也會引起眼快動睡眠的反跳，表現為惡夢連綿，不舒服的感覺。所以，一旦服用巴比妥類藥物后，往往會持續服下去，較難停下來，因而易形成依賴。依賴者大都服用短時間作用的藥物，如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成癮劑量為治療量的4～50倍，該類葯與酒精有交叉耐藥性，飲酒時同服巴比妥類藥物可加速成癮。有時一次大量服用就可以成癮。

(1)成癮效應。服藥后能解除緊張和焦慮，產生一種昏昏然，忘懷一切的欣悅感，以致產生強烈繼續服藥的慾望，甚至達到非服藥的地步，形成強烈的心理依賴。與此同時，患者往往出現慢性中毒的癥狀。

(2)慢性中毒。

主要表現為：①共濟失調，步態不穩，吐字不清，動作笨拙，辨距不良，眼球震顫；②理解遲鈍，思維困難，記憶力差，判斷錯誤；③情緒不穩，易激惹，喜怒無常，固執己見，好與人發生衝突；④起居無節，衣著邋遢，行為放蕩，性慾亢進，道德觀念差；⑤可發生中毒性精神病。

(3)戒斷癥狀。

①清醒期：停葯后數小時至24小時。表現疲勞感、焦慮、血壓下降、直立性虛脫、失神發作、心動過速、失眠等。

②痙攣期：多見於戒斷藥物后1～3天左右，特別在第二天，常見到痙攣發作，甚至呈持續狀態。同時有失眠，粗大震顫，運動亢進等。腦電圖檢查有異常發現。

③譫妄期：常緊接在痙攣期之後出現。譫妄以夜間為重，主要表現為意識障礙和不協調的精神運動性興奮，若伴高熱，可危及生命。通常5天之後，譫妄消除，第7天仍可出現痙攣大發作。有時此期可持續2周左右。

④幻覺妄想期：可出現精神分裂樣幻覺、妄想狀態，伴恐怖情緒，維持時間較長，可達兩個月左右。

⑤情緒不穩期：情緒不穩、多變、易激惹、耐久力降低，可持續數周到數月之久。

巴比妥類葯：本類藥物都是巴比妥鹽的衍生物。其作用是抑 制中樞神經系統功能，主要是阻斷腦幹網狀結構上行激活系統的傳 導。減少傳入衝動對大腦皮質的影響。從而出現鎮靜、催眠作用。巴 比妥類藥物作用4本相同。只是作用強弱和持續時間長短有異，脂溶 性高的容易透過血腦屏障進人腦組織。作用快而強。脂溶性低的進 人腦組織慢。顯效亦慢。

一、苯巴比妥又名魯米那：苯巴比妥對中樞神經系統有抑制作用，隨著劑峨的遞增可產生鎮靜、催眠和抗驚厥作用。其作用持續6-8 小時。可縮短人睡時間。延長睡眠時間，但伴有多夢。可用於焦慮不 安、失眠和麻醉前給葯，與解熱鎮痛葯合用可增加其鎮痛效力。較大 劑量有抗驚厥作用，用於敘痛大發作、破傷風等。此外，可治療新生 兒腦核性黃疽症，這是由於其可誘導肝微粒體葡萄糖醛酸轉移酶，促 進膽紅家與葡萄掂醛酸結合，使血漿膽紅素濃度降低之故。

用法與用量:①鎮外成人每次口服15-30毫克.1日3次。②催 眠成人每次30-100毫克，睡前服；極量每次250毫克，1日500 毫克。毒副作用：常有嗜睡、眩暈、精神不振等延續效應。偶見過敏反 應，如皮疹、剝脫性皮炎、運動功能障礙、黃疸、中毒性肝炎等。超過 劑址可發生急性中毒，出現昏睡、呼吸抑制、心動過速、血壓下降、休 克等癥狀，最後因呼吸中樞麻解而死亡。製劑與規格：片劑30毫克/片，100毫克/片。注意事項:①長期應用可產生耐受性和依賴性。反覆應用或劑量 過大可蓄積中毒。故要控制使用。②老年病人應減量，肝腎功能不 全、呼吸系統功能障礙、顱腦擬傷及葉啡病患者禁用.③能增強其他 中框抑製藥的中樞抑制作用.④丙戊酸鈉能抑制苯巴比妥的代謝，合用時應減少後者的劑量。

二、異戊巴比妥又名阿米妥：本品的作用與苯巴比妥類似，其脂溶 性較高，易透過血腦屏障，作用產生較快，為中效巴比妥類催眠葯，口 服15-30分鐘人睡，用於單純失眠及焦慮、緊張時的鎮靜。注射劑 主要用於抗驚厥，如子癰、高熱驚掀 1癲癰持續狀態的搶救等。用法與用量:①鎮靜成人每次口服20-40毫克，I日2-3次。 ②催眠成人100-200毫克，睡前服用。毒副作用：同苯巴比妥。製劑與規格：片劑，100毫克/片。注意事項:①本品久用成癮，不宜長期使用。②注射劑不穩定，應現用現配。③其他注意事項同苯巴比妥。

三、戊巴比妥鈉：本品作用同異戊巴比妥，為中效類藥物。口服后 15分鐘起效，維持3-6小時。臨床用於催眠，對各種失眠均有效。麻醉前給葯，可抗驚厥。

用法與用量：催眠：成人每次100-200毫克口服。毒副作用：同苯巴比妥。製劑與規格：片劑，50毫克/片 注意事項：同異戊巴比妥。 4)速可眠又名司可巴比妥鈉，本品為短效巴比妥類藥物，作用與 苯巴比妥相似，但起效快，口服后15-20分鐘即人睡，維持3小時左 右。臨床用於人睡困難的失眠，也用於緊張、焦慮不安、過度興奮、麻 醉前和術前的鎮靜。用法與用量:①鎮靜成人每次50毫克口服，1日3次。②催眠成 人100-200毫克，臨睡前服。毒副作用：同苯巴比妥。製劑與規格：膠囊,100毫克/粒。注意事項：連續應用易產生耐受性，應用1-2周，催眠作用明顯 減低，久用亦可產生依賴性，應嚴格控制使用。其他同苯巴比妥。

臨床治療失眠多夢常用藥物有養血安神片，解郁安神顆粒，夜寧顆粒等。