阿替普酶
阿替普酶
阿替普酶（Alteplase）是纖維蛋白溶酶激活劑，由527個氨基酸組成的蛋白質，可通過賴氨酸殘基與血栓中的纖維蛋白結合，使循環血液中的纖維蛋白溶酶原激活轉變為纖維蛋白溶酶，使纖維蛋白分解為降解產物，加速血栓溶解。體外試驗證實，本品可抑制血小板活性，減少血小板的聚集和促使血小板解聚，抑制血栓的形成。給葯后5分鐘藥物濃度降低50%，10分鐘、20分鐘后降至20%和10%，主要經膽汁由糞便中排泄。
● 通用名：阿替普酶
● 英文名：Alteplase
● 阿替普酶是一種糖蛋白，可直接激活纖溶酶原轉化為纖溶酶。當靜脈給予時，本葯在循環系統中表現出相對非活性狀態，一旦與纖維蛋白結合后，本葯被激活，誘導纖溶酶原轉化為纖溶酶，導致纖維蛋白降解，血栓溶解。
● 可用於治療急性心肌梗死；
● 可用於治療血流不穩定的急性大面積肺栓塞；
● 可用於治療急性缺血性腦卒中。
● 阿替普酶一般製成注射劑（粉），規格為20mg、50mg。在不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 對本品的活性成分和任何其他組成成分過敏者
● 本品不可用於有高危出血傾向者，如：
● ● 目前或過去6個月中有顯著的出血疾病。
● ● 已知出血體質。
● ● 口服抗凝血葯，如華法林。
● ● 顯著的或是近期有嚴重的或危險的出血。
● ● 已知有顱內出血史或疑有顱內出血。
● ● 疑有蛛網膜下隙出血或處於因動脈瘤而導致蛛網膜下隙出血狀態。
● ● 有中樞神經系統病變史或創傷史(如腫瘤、動脈瘤以及顱內或椎管內手術)。
● ● 最近(10天內)曾進行有創的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺(如鎖骨下或頸靜脈穿刺)。
● ● 嚴重的未得到控制的動脈高血壓。
● ● 細菌性心內膜炎或心包炎。
● ● 急性胰腺炎。
● ● 最近3個月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動脈瘤或動脈/靜脈畸形史。
● ● 出血傾向的腫瘤。
● ● 嚴重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓(食管靜脈曲張)及活動性肝炎。
● ● 最近3個月內有嚴重的創傷或大手術。
● 治療急性心肌梗死時的補充禁忌：
● ● 出血性腦卒中病史或不明起因的卒中病史。
● ● 過去6個月中有缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作(TIA)的病史，3小時內發生的缺血性腦卒中除外。
● 治療急性肺栓塞時的補充禁忌：
● ● 出血性腦卒中病史或不明起因的腦卒中病史。
● ● 過去6個月中有缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作(TIA)的病史，3小時內發生的缺血性腦卒中除外。
● 治療急性缺血性腦卒中時的補充禁忌：
● ● 缺血性腦卒中癥狀發作已超過3小時尚未開始靜脈滴注治療或無法確知癥狀發作時間。
● ● 開始治療前神經功能缺陷輕微或癥狀迅速改善。
● ● 經臨床(NIHSS＞25)和/或影像學檢查評定為嚴重腦卒中。
● ● 腦卒中發作時伴隨癲癇發作。
● ● CT掃描顯示有顱內出血跡象。
● ● 儘管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網膜下隙出血。
● ● 48小時內曾使用肝素且凝血活酶時間高於實驗室正常值上限。
● ● 有腦卒中史並伴有糖尿病。
● ● 近3個月內有腦卒中病史。
● ● 血小板計數低於100×10⁹/L。
● ● 收縮壓高於185毫米汞柱或舒張壓高於110毫米汞柱，或需要強力(靜脈內用藥)治療手段以控制血壓在限制範圍內。
● ● 血糖低於50mg/dl或高於400mg/dl。
● 兒童及老年患者用藥：
● ● 本品不能用於18歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者治療。
● 動物實驗顯示阿替普酶有生物毒性，因此，妊娠期婦女應諮詢醫師，謹慎使用阿替普酶。
● 目前還不明確阿替普酶是否經乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳。
● 較小的近期損傷(如活組織檢查、主要血管穿刺、肌內注射)、復甦心臟按壓患者。
● 收縮壓高於160mmHg的患者。
● 阿替普酶與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用阿替普酶前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解阿替普酶的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 阿替普酶不能用於80歲以上急性腦卒中患者的治療。
● 阿替普酶不能用於18歲以下急性腦卒中患者的治療。
● 阿替普酶為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯。
● 阿替普酶注射劑應由醫生或護士在診所、醫院操作，不應在家自己使用。
● 阿替普酶在使用時，應用注射用水溶解，之後可用氯化鈉注射液稀釋，但不能繼續用水或其他碳水化合物溶液稀釋。
● 用於心肌梗死的治療時：靜脈給葯
● ● 梗死癥狀發生后6小時內的患者，採用90分鐘加速給葯法：體重大於65kg者：先靜脈注射15mg，隨後30分鐘持續靜脈滴注50mg，隨後60分鐘靜脈滴注35mg。用藥總劑量為100mg。體重小於65kg者：先靜脈注射15mg，隨後30分鐘靜脈滴注0.75mg/kg(最大劑量50mg)，隨後60分鐘靜脈滴注0.5mg/kg(最大劑量35mg)。
● ● 梗死癥狀發生后6～12小時的患者，採用3小時給葯法：先靜脈注射10mg，隨後1小時靜脈滴注50mg，剩餘劑量每30分鐘靜脈滴注10mg，至3小時末滴完，最大劑量為100mg。體重小於65kg者總劑量不得超過1.5mg/kg。
● ● 若無禁忌，梗死癥狀發生后應儘快給予阿司匹林並維持終生使用。
● 治療肺栓塞時：靜脈給葯 先在1～2分鐘內靜脈注射10mg，隨後2小時靜脈滴注90mg。體重小於65kg者總劑量不得超過1.5mg/kg。靜脈滴注本葯后，當部分凝血活酶時間(APPT)值低於正常值上限的2倍時，應給予(或再次給予)肝素。肝素劑量應根據APTT值調整，使其維持在50～70秒(參考值的1.5～2.5倍)。
● 治療缺血性腦卒中時：靜脈給葯 癥狀發生后3小時內開始使用，推薦劑量為0.9mg/kg(最大劑量為90mg)，先靜脈注射總劑量的10%，隨後60分鐘靜脈滴注剩餘劑量。在本葯治療后的24小時內應避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。若給予肝素以防治其他癥狀(如深靜脈栓塞)，則劑量不得超過10000U，並由皮下注射給葯。
● 阿替普酶需要足量、足療程應用，不要輕易減量、停葯，否則會影響療效。
● 急性心肌梗死溶栓如果在3小時內給葯，療效更好。
● 用藥期間應密切關注患者出血情況，如發生出血，建議輸注新鮮冰凍血漿或新鮮全血，必要時使用合成的抗纖維蛋白溶解藥。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 阿替普酶保存於原始包裝中。30℃以下避光保存。
● 使用阿替普酶後會有如下不良反應。
● 主要不良反應為出血，如腹膜后出血、穿刺性出血、胃腸道和泌尿道以及呼吸道出血，嚴重者還會出現腦出血。
● 心律失常、室性早搏、室顫等；
● 繼發性栓塞；
● 癲癇發作；
● 其他過敏反應。
● 其他不良反應詳見藥物使用說明書。
● 有些藥物可能與阿替普酶相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。為了安全起見，如果你還在使用其他藥物，使用阿替普酶前請諮詢醫生。
● 阿替普酶與茴茚二酮、雙香豆素、華法林、肝素等影響凝血功能的藥物合用時，會增加出血的危險性。
● 阿替普酶與依替巴肽合用時，會增加出血的危險性。
● 硝酸甘油與阿替普酶合用時，會降低後者的藥效。
● 根據美國食品藥品監督管理局（FDA）頒布的標準，阿替普酶屬於妊娠期安全等級C：在動物繁殖性研究有不良結果，但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後，方可應用。
● 動物實驗顯示阿替普酶有生物毒性，因此，妊娠期婦女應諮詢醫師，謹慎使用阿替普酶。另外，目前還不明確阿替普酶是否經乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 阿替普酶是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物的風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 阿替普酶需要足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不能輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [2] 熊方武，余傳隆，白秋江，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯卷。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [3] 希恩.C.斯威曼。馬丁代爾藥物大典。第35版。李大魁，金有豫，湯光，譯。北京：化學工業出版社,2014.
● [4] https://www.drugs.com.