劉萬里

劉萬里，畢業於中國農業大學、清華大學，博士學位，現任清華大學生命學院研究員，博士生導師。研究領域為分子免疫學、細胞生物學、疫苗學。應用高速高解析度的活細胞單分子熒光成像技術，並結合傳統的免疫學、生物化學和生物物理研究手段，致力於淋巴細胞功能研究。

2011.12 – 研究員，博導，清華大學，生命科學學院

2007 – 2011 博士后 美國國立衛生研究院（NIH），過敏與傳染病研究所（NIAID）

2005 – 2007 博士后 美國加州大學舊金山分校（UCSF），微生物與免疫學系

2001 – 2005 博士 清華大學，生物科學與技術系

1997 – 2001 學士 中國農業大學，生物學院

清華大學劉萬里實驗室的研究興趣主要在分子免疫學、細胞生物學和疫苗學。我們致力於B淋巴細胞識別特異性抗原而引發的細胞活化的分子機制及其調控機制的研究；我們也致力於B細胞活化的調節失控引發的自身免疫疾病以及淋巴癌的研究。同時我們希望發現病原微生物作用於B細胞活化過程的免疫逃逸新機制；我們也希望通過對B細胞活化機制的研究而構思新型的疫苗設計理念。

我們的研究手段將依賴新型的高速高解析度的活細胞單分子熒光成像技術，並結合傳統的分子生物學、細胞生物學、生物化學實驗技術。我們的研究模型包括實驗室B細胞系、相關的轉基因小鼠及基因敲除小鼠的成熟B細胞、人外周血B細胞等。

分子免疫學、細胞生物學、疫苗學。應用高速高解析度的活細胞單分子熒光成像技術，並結合傳統的免疫學、生物化學和生物物理研究手段，致力於淋巴細胞功能研究。

正在開展的工作包括：

（1）淋巴細胞活化的分子機制及調控機制的研究；

（2）淋巴細胞異常活化導致的自身免疫疾病及淋巴癌和白血病的研究；

（3）免疫記憶的分子機制；

（4）淋巴細胞感受機械力的生物學；

（5）病原微生物作用於淋巴細胞活化途徑的免疫逃逸新機制；

（6）構建基於上述知識的新型疫苗和新型抗體藥物。

論文和綜述（*表示通訊作者）：

Liling Xu#, Mengdie Xia#, Jun Guo#, Xiaolin Sun#, Hua Li, Chenguang Xu, Xiaomei Gu, Haowen Zhang, Junyang Yi, Yan Fang, Hengyi Xie, Jing Wang, Zhixun Shen, Boxin Xue, Yujie Sun, Tobias Meckel, Ying-Hua Chen, Zhibin Hu, Zhanguo Li*, Chenqi Xu*, Haipeng Gong*, Wanli Liu*. Impairment on the lateral mobility induced by structural changes underlies the functional deficiency of the lupus-associated polymorphism FcγRIIB-T232. J Exp Med. 2016, 213:2707-2727.

Wanli Liu*, Haopeng Wang, Chenqi Xu*. Antigen Receptor Nanoclusters: Small Units with Big Functions. Trends ln Immunology. 2016, 37:680-689.

Jing Wang, Shan Tang, Zhengpeng Wan, Yiren Gao, Yiyun Cao, Junyang Yi, Yanyan Si, Haowen Zhang, Lei Liu* and Wanli Liu*. Utilization of a photoactivatable antigen system to examine B cell probing termination and the B cell receptor sorting mechanisms during B cell activation. PNAS. 2016, doi:10.1073/pnas.1517612113.

Shan Tang, Zhengpeng Wan, Yiren Gao, Ji-Shen Zheng, Jing Wang, Yan-Yan Si, Xin Chen, Hai Qi, Lei Liu* and Wanli Liu*. Total chemical synthesis of photoactivatable proteins for light-controlled manipulation of antigen–antibody interactions. Chemical Science. DOI: 10.1039/C5SC03404C.

Xiangjun Chen, Weiling Pan, Yinqiang Sui, Hua Li, Xiaoshan Shi, Xingdong Guo, Hai Qi, Chenqi Xu*, Wanli Liu*. Acidic phospholipids govern the enhanced activation of IgG-B cell receptor. Nature Communications. 2015, 6:8552. doi: 10.1038/ncomms9552.

Zhengpeng Wan, Xiangjun Chen, Haodong Chen, Qinghua Ji, Yingjia Chen, Jing Wang, Yiyun Cao, Fei Wang, Jizhong Lou, Zhuo Tang, Wanli Liu*. The activation of IgM- or isotype-switched IgG- and IgE-BCR exhibits distinct mechanical force sensitivity and threshold. Elife. 2015 doi: 10.7554/eLife.06925. (Faculty of 1000 recommended paper)

Xiangjun Chen, Gen Li, Zhengpeng Wan, Ce Liu, Yingyue Zeng, Wanli Liu*. How B cells remember? A sophisticated cytoplasmic tail of mIgG is pivotal for the enhanced transmembrane signaling of IgG-switched memory B cells. Progress in Biophysics and Molecular Biology. 2015, 118:89-94. (Review)

Liling Xu, Arturs Auzins, Xiaolin Sun, Yinsheng Xu, Fiona Harnischfeger, Yun Lu, Juan Qiao, Zhanguo Li, Ying-Hua Chen*, Wenjie Zheng*, Wanli Liu*. The synaptic recruitment of lipid rafts is dependent on CD19-PI3K module and cytoskeleton remodeling molecules. J Leukoc Biol. 2015, 98:223-234.

Yingyue Zeng, Junyang Yi, Zhengpeng Wan, Kai Liu, Ping Song, Alicia Chau, Fei Wang, Zai Chang, Weidong Han, Wenjie Zheng, Ying-Hua Chen*, Chunyang Xiong*, Wanli Liu*. Substrate stiffness regulates B-cell activation, proliferation, class switch and T-cell-independent antibody responses in vivo. Eur J Immunol. 2015, 45:1621-1634. (Feature article commented by Dr. Andrew M. Knight)

Ce Liu, Xingwang Zhao, Liling Xu, Junyang Yi, Samina Shaheen, Weidong Han, Fei Wang, Wenjie Zheng, Chenqi Xu, Wanli Liu*. A negative-feedback function of PKCβ in the formation and accumulation of signaling-active B cell receptor microclusters within B cell immunological synapse. J Leukoc Biol. 2015 97:887-900.

YinSheng Xu, JunYang Yi, YiRen Gao, Ce Liu, LiLing Xu, WanLi Liu*. Molecular Mechanism of B Lymphocyte Activation and the Associated Diseases. Scientia Sinica Vitae, 2014, 44:985-998. (Review in Chinese language)

Liling Xu, Gen Li, Jing Wang, Yilin Fan, Zhengpeng Wan, Shaosen Zhang, Samina Shaheen, Jing Li, Li Wang, Cai Yue, Yan Zhao, Fei Wang, Joseph Brzostowski, Yinghua Chen*, Wenjie Zheng*, Wanli Liu*. Through an ITIM-independent mechanism the FcgRIIB blocks B cell activation by disrupting the colocalized microclustering of the BCR and CD19. J Immunol. 2014, 192:5179-91. (Faculty of 1000 recommended paper)

Guoliang Zhang, Huiyuan Zhang, Yuan Gao, Ran Tao, Lijun Xin, Junyang Yi, Fuyou Li, Wanli Liu* and Juan Qiao*. Near-Infrared-Emitting Iridium(III) Complexes as Phosphorescent Dyes for Live Cell Imaging. Organometallics, 2014, 33:61−68.

Yinsheng Xu, Meng Zhao, Yilin Fan, Susan K. Pierce* and Wanli Liu*. No receptor stands alone: IgG B cell receptor intrinsic and extrinsic mechanisms contribute to antibody memory. Cell Research. 2014, 24:651-64. (Review)

Zhengpeng Wan, Shaosen Zhang, Yilin Fan, Kai Liu, Feng Du, Angel M. Davey, Huiyuan Zhang, Weidong Han, Chunyang Xiong, Wanli Liu*. B cell activation is regulated by the stiffness properties of the substrate presenting the antigens. J Immunol. 2013, 190:4661-4675. (Faculty of 1000 recommended paper)

Shaosen Zhang, Liling Xu, Xingwang Zhao, Xin Chen, Zhengpeng Wan, Yinsheng Xu, Wanli Liu*. A new and robust method of tethering IgG surrogate antigens on lipid bilayer membranes to facilitate the TIRFM based live cell and single molecule imaging experiments. Plos One. 2013, 8:e63735.

Zhengpeng Wan, Wanli Liu*. The growth of B cell receptor microcluster is a universal response of B cells encountering antigens with different motion features. Protein & Cell. 2012 3:545-558.

Wanli Liu, Elizabeth Chen, XingWang Zhao, ZhengPeng Wan, YiRen Gao, Angel Davey, Eric Huang, Lijia Zhang, Jillian Crocetti, Gabriel Sandoval, M. Gordon Joyce, Carrie Miceli, Jan Lukszo, L. Aravind, Wojciech Swat, Joseph Brzostowski, and Susan K. Pierce. The scaffolding protein synapse associated protein 97 is required for enhanced signaling through isotype-switched IgG memory B cell receptors. Science Signaling. 2012, 5: ra54 1-13. (Faculty of 1000 recommended paper)

Angel Davey1, Wanli Liu1, Hae Won Sohn1, Joseph Brzostowski1 and Susan K. Pierce. Understanding the initiation of B cell signaling through live cell imaging. Methods in Enzymology. 2012, 506:265-290. (1 indicates co-first author)

Susan K. Pierce and Wanli Liu. The tipping points in the initiation of B cell signaling: how small changes make big differences. Nature Reviews Immunology. 2010, 10:767-777. (Cover Review)

Wanli Liu, Tobias Meckel, Pavel Tolar, Hae Won Sohn, Susan K. Pierce. Intrinsic properties of immunoglobulin IgG1 isotype-switched B cell receptors promote microclustering and the initiation of signaling. Immunity. 2010, 32:778-789. (Feature article by Robert Brink)

Wanli Liu, Tobias Meckel, Pavel Tolar, Hae Won Sohn, Susan K. Pierce. Antigen affinity discrimination is an intrinsic function of the B cell receptor. J Exp Med. 2010, 207:1095-1111. (Cover story and feature article commented by Michael Dustin)

Wanli Liu, Tobias Meckel, Pavel Tolar, Hae Won Sohn, Susan K. Pierce. Antigen-induced oligomerization of the B cell receptor is an early target of Fc gamma RIIB inhibition. J Immunol. 2010, 184:1977-1989. (“In This Issue” article by Christiana N. Fogg)

Wanli Liu, Hae Won Sohn, Pavel Tolar, Susan K. Pierce. It's all about change: the antigen-driven initiation of B-cell receptor signaling. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010, 2:a002295. (Review)

2017年11月18日，清華大學生命學院劉萬里研究組在《科學》旗下免疫學子刊《科學·免疫學》(Science Immunology)期刊發表了題為《源自磷脂醯肌醇4,5-二磷酸的正反饋環路持續性驅動B細胞免疫活化》(A PIP2 derived amplification loop fuels the sustained initiation of B cell activation)的研究論文。報道B細胞免疫突觸中具有時空特異性的磷脂醯肌醇4,5-二磷酸水解與再生代謝作用形成的正反饋環路(feed forward loop)，有力地促進抗原受體(BCR)跨膜信號轉導和細胞活化的新機制，為相關疾病研究提供了新的理論依據。

劉萬里研究員為本文的通訊作者，清華大學生命科學學院博士生許晨光為本文的第一作者。本研究得到了中科院上海生物化學與細胞生物學研究所許琛琦教授，清華大學醫學院祁海教授、化學系劉磊教授和生命學院龔海鵬教授等的大力支持。該研究得到國家自然科學基金委、科技部和青年以及清華大學免疫學研究所的支持。論文鏈接：http://immunology.sciencemag.org/content/2/17/eaan0787

2020年8月，入選第十六屆中國青年科技獎獲獎名單。