尼曼－匹克病
尼曼-匹克病
尼曼－匹克病是一組鞘磷脂沉積導致的溶酶體脂質貯積病，為罕見的常染色體隱性遺傳病。尼曼－匹克病多見於2歲以內嬰幼兒，也可在新生兒期發病的。尼曼－匹克病為酸性鞘磷脂酶缺乏致神經鞘磷脂代謝障礙，神經鞘磷脂蓄積在單核-巨噬細胞系統內，出現肝、脾腫大，中樞神經系統退行性變。根據發病年齡及組織器官中鞘磷脂的貯積水平，將該病分為A、B、C及中間型四型。近年發現導致該病的致病基因為2種，SMPD1基因突變導致酸性鞘磷脂酶缺陷，引起A、B及中間型表現；NPC1及NPC2基因突變導致膽固醇轉運及吞噬障礙，引起C型表現。各種類型的臨床表現各不相同。尼曼－匹克病目前尚無有效治療方案，主要為對症治療。如不及時治療本病，可能會併發皮疹，耳聾，營養不良，智力減退，共濟失調、驚厥、痴獃等神經系統癥狀。肝脾淋巴結腫大及慢性肺疾病，肺心病，驚厥，生長發育遲緩，導致肝硬化，肝功能衰竭，發生門脈高壓及腹水，發展為脾功能亢進，全血細胞減少，進行性共濟失調，肌張力障礙及痴獃，伴有反覆肺部感染，青春期可發生精神障礙。
● 小兒內分泌代謝科、小兒內科、小兒外科或兒科、神經內科
● SMPD1或 NPC1、NPC2基因突變導致神經鞘磷脂代謝障礙，後者蓄積在單核-巨噬細胞系統內，出現肝、脾腫大，中樞神經系統退行性變等。
● 尼曼－匹克病各種類型的臨床表現各不相同。
● 臨床表現嚴重，早期即可出現中樞神經系統退行性變。
● 在宮內及娩出時正常。
● 出生后數周即可因肌力和肌張力低下而發生餵養困難及體重不增，常伴嘔吐、腹瀉
● 3～6月時出現肝脾大和淋巴結腫大。
● 病情進展迅速，6個月時即可呈現精神運動發育衰退徵象，表情淡漠、動作發育遲緩、聽力和視力逐漸喪失、驚厥等。
● 皮膚乾燥呈蠟黃色，半數有眼底櫻桃紅斑。
● 患兒最終極度消瘦呈惡病質狀態，大多在3歲左右死亡。
● 慢性進展，不侵犯神經系統。
● 發病較A型稍晚，常見脾臟增大，然後出現肝臟增大
● 身材矮小。
● 肺部因瀰漫性浸潤而容易發生感染。
● 一般不影響壽命。
● 臨床表現介於A、B型之間。
● 個體差異顯著，發病年齡從圍產期至成人期，一般於10～25歲死亡。
● 主要表現為神經系統及內臟損害（肝、脾、肺）。
● ● 黃疸（皮膚鞏膜黃染）。
● ● 智力減退，語言障礙。
● ● 學習困難。
● ● 感情易變。
● ● 步態不穩。
● ● 共濟失調。
● ● 震顫。
● ● 驚厥。
● ● 痴獃等。
● 確診尼曼－匹克病，需要依靠病史、體格檢查和輔助檢查。
● 實驗室檢查除了血常規、生化外，重要的還包括酶學檢測：A、B型可發現患者淋巴細胞及皮膚成纖維細胞中酸性鞘磷脂酶活性降低；C型可見患者淋巴細胞中殼三糖酶活性正常或輕度增高，酸性鞘磷脂酶活性正常或增高，但成纖維細胞中酸性鞘磷脂酶活性偏低。
● 組織學檢查：骨髓細胞或皮膚成纖維細胞Filipin染色可篩查C型。
● 基因分析：檢出SMPD1、NPC1、NPC2基因突變可確診。
● 影像學檢查：包括腹部超聲、肺部CT、顱腦CT或MRI。
● 醫生診斷尼曼－匹克病，主要依據臨床表現及體格檢查、血液及組織學檢查、基因檢測及相關影像學檢查等來確診。
● 臨床表現：以肝脾大、神經系統損害為主要表現。包括黃疸（皮膚鞏膜黃染）、神經癥狀（如智力減退、語言障礙、步態不穩、共濟失調、震顫、驚厥、痴獃等）。
● 體格檢查：發現肝脾腫大、黃疸、皮膚色素沉著等。
● 血常規：脾功能亢進患者可出現血小板減少，甚至出現全血細胞減少。
● 肝功能：大部分患者肝臟轉氨酶輕度至中度升高。
● 血脂：甘油三酯輕中度升高、高密度脂蛋白膽固醇降低、低密度脂蛋白膽固醇升高。
● 酶學檢測：A、B型可發現患者淋巴細胞及皮膚成纖維細胞中酸性鞘磷脂酶活性降低；C型可見患者淋巴細胞中殼三糖酶活性正常或輕度增高，酸性鞘磷脂酶活性正常或增高，但成纖維細胞中酸性鞘磷脂酶活性偏低。
● 組織學檢查：骨髓細胞或皮膚成纖維細胞Filipin染色可篩查C型
● 基因分析：檢出SMPD1、NPC1、NPC2基因突變可確診。
● 影像學檢查
● ● 肝臟和脾臟：B超、CT或MRI檢查可見不同程度的肝大、脾大、肝脾增大或肝硬化表現。
● ● 肺部：肺高解析度CT可以發現小葉間隔增厚、磨玻璃密度影和鈣化等。
● ● 頭顱：NPD-A型和NPD-C型患者頭顱MRI可以正常，也可以表現異常。
● 一些其他疾病也可能會出現黃疸（皮膚鞏膜黃染）、神經癥狀（如智力減退、語言障礙、步態不穩、共濟失調、震顫、驚厥、痴獃等）等，容易與尼曼－匹克病混淆，這些疾病包括常見系統性疾病：新生兒黃疸、孤立性肝脾腫大；另外需鑒別Sandhoff病、戈謝病3型及Wilson病或其他金屬貯積病。
● 如果出現上述類似的癥狀，需要及時去醫院就診，請醫生進行檢查和診斷。
● 對症治療包括：抗癲癇葯控制癲癇發作，抗膽鹼葯改善肌張力障礙及震顫，褪黑素治療失眠，餵養困難的患者可進行胃腸造瘺術治療，脾切除適於非神經型、有脾功能亢進者。
● 酶替代治療（ERT）：重組人酸性鞘磷脂酶（recombinant human ASM，rhASM）目前已在NPD-A/B成人患者種進行Ⅱ期臨床試驗（NCT02004691）。
● 底物減少療法：美格魯特（miglusta）通過抑制鞘糖脂合成進而阻止或延緩NPD-C型患者神經系統癥狀的進展，可用於4歲以上NPC1突變有神經系統受累表現的NPD-C型患者。
● 骨髓移植：對於NPD-A/B型患者可以在一定程度上縮小肝脾體積，延緩疾病進展，但對神經系統癥狀改善不明顯。
● 如不及時治療本病，可能會併發皮疹，耳聾，營養不良，智力減退，共濟失調、驚厥、痴獃等神經系統癥狀。肝脾淋巴結腫大及慢性肺疾病，肺心病，驚厥，生長發育遲緩；肝硬化，肝功能衰竭，發生門脈高壓及腹水；發展為脾功能亢進，全血細胞減少；進行性共濟失調，張力障礙及痴獃；伴有反覆肺部感染，青春期可發生精神障礙。進展迅速的患者可在短期內死亡。
● 尼曼－匹克病早診斷、早治療，有利於延長患者生命，改善生活質量；若不治療或治療不當，可能會導肝硬化，肝功能衰竭，惡病質甚至危及生命。
● 避免近親結婚，對有先證者家庭進行基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
基本信息
- 中文名
- 尼曼-匹克病
- 外文名
- Niemaoh-Pickdisease
- 別名
- 鞘磷脂沉積病
- 癥狀表現
- 肝脾腫大、智力減退、語言障礙、學習困難、感情易變、步態不穩、共濟失調、震顫、驚厥、痴獃等
- 就診科室
- 內科
- 原因
- 神經鞘磷脂酶缺乏，常染色體隱性遺傳
- 多發人群
- 2歲以內嬰幼兒