慢性髓系白血病
慢性髓系白血病
慢性髓系白血病（CML），俗稱慢粒，是一種發生在多能造血幹細胞的惡性骨髓增殖性腫瘤（為獲得性造血幹細胞惡性克隆性疾病），主要涉及髓系。外周血粒細胞顯著增多，在受累的細胞系中，可找到Ph染色體和（或）BCR-ABL融合基因。慢性髓系白血病的病因尚不完全清楚。Ph染色體是慢性髓系白血病特徵性改變，由22號染色體的長臂與9號染色體的短臂相互易位的結果。故認為Ph染色體與慢性骨系白血病發病有關。早期可無癥狀，常見癥狀有乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕和腹脹。部分患者表現為呼吸窘迫、頭暈、語言不清、中樞神經系統出血、陰莖異常勃起等。急變期多出現明顯的貧血、出血癥狀。慢性髓系白血病治療主要包括高白細胞單采清除、分子靶向治療、干擾素及其他藥物治療、異基因造血幹細胞移植等。慢性髓系白血病後期可出現骨髓纖維化、骨髓衰竭及轉化為急性白血病。隨著治療進展，患者生存期已顯著延長。但進展期慢性髓系白血病總體預后不佳。
● 血液科
● 病因尚不完全清楚。與Ph染色體有關。
● 慢性髓系白血病起病緩慢，早期常無自覺癥狀。
● 病人可因健康檢查或其他疾病就醫時發現血象異常或脾大而被確診。
● 常見癥狀有乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕和腹脹。
● 白細胞極度增高時可表現為呼吸窘迫、頭暈、語言不清、中樞神經系統出血、陰莖異常勃起等。
● 急變期多出現明顯的貧血、出血癥狀。
● 體格檢查
● ● 脾腫大是本病的特徵表現之一，脾腫大程度與白細胞升高相關。
● 血常規
● ● 外周血中白細胞升高是主要的特徵，可供有貧血表現。
● 骨髓塗片檢查
● ● 有核細胞增生極度活躍，以粒系增生為主，紅系增生受抑，亦可觀察是否存在骨髓纖維化等表現。
● 細胞遺傳學及分子生物學檢查
● ● 包括染色體檢查是否存在Ph染色體、反轉錄PCR可以檢測是否存在BCR-ABL融合基因。
● 凡有不明原因的持續性白細胞數增高，根據典型的血象、骨髓象改變，脾大，Ph染色體陽性或BCR-ABL融合基因陽性即可做出診斷。
● 慢性髓系白血病自然病程分為慢性期（CP）、加速期（AP）和急變期(BC)。
● 慢性期：不符合加速期和急變期標準。
● 加速期：與治療無關的白細胞計數進行性升高（＞10×10⁹/L）；與治療無關的血小板持續性減少（＜100×10⁹/L）或增多（＞1000×10⁹/L）；與治療無關的脾臟進行性增大；外周血中嗜鹼粒細胞≥20%；原始細胞在血和（或）骨髓有核細胞中佔10%～19%；新增的染色體異常如“主要途徑”[+Ph，+8，i(17q)，+19]、複雜核型、3q26.2異常；治療過程中Ph陽性克隆出現新的染色體異常。
● 急變期：原始細胞在血和（或）骨髓有核細胞中≥20%；原始細胞髓外浸潤；骨髓活檢示原始細胞聚集。
● Ph染色體尚可見於1%急性髓系白血病、5%兒童急性淋巴細胞白血病及25%成人急性淋巴細胞白血病。其他需要鑒別的疾病有骨髓增生異常綜合症/骨髓增殖性腫瘤、血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化、脾功能亢進、嚴重感染、惡性腫瘤、骨髓纖維化等。
● 慢性髓系白血病治療應著重於早期，避免疾病轉化，力爭細胞遺傳學和分子生物學水平的緩解。
● 慢性髓系白血病慢性期的治療包括：
● 當血中白細胞＞100×10⁹/L時，應緊急使用血細胞分離機，單采清除過高的白細胞，同時給予水化和化療。明確診斷後首選伊馬替尼。
● 第一代酪氨酸激酶抑製劑甲磺酸伊馬替尼治療慢性髓系白血病病人的完全遺傳學緩解率92%，10年總體生存率可達84%。隨意減停藥物容易產生BCR-ABL激酶區突變，發生繼發性耐葯。第二代酪氨酸激酶抑製劑如尼洛替尼、達沙替尼治療慢性髓系白血病能夠獲得更快、更深的的分子學反應，逐漸成為慢性髓系白血病一線治療方案的可選藥物。在開始酪氨酸激酶抑製劑治療后的的第3個月，6個月，12個月，18個月進行療效監測，對判定為治療失敗的病人需進行ABL激酶區基因突變檢查，並根據突變形式以及病人對藥物的反應更換酪氨酸激酶抑製劑或考慮造血幹細胞移植。服藥的依從性以及嚴密監測對於獲得最佳療效非常關鍵。
● 干擾素目前用於不適合酪氨酸激酶抑製劑和異基因造血幹細胞移植的病人。
● 羥基脲
● ● 起效快，用藥后兩三天白細胞計數即下降，停葯后又很快回升。需經常檢查血象，以便調節藥物劑量。單獨應用羥基脲目前限於高齡、具有合併症、酪氨酸激酶抑製劑和干擾素-α均不耐受的病人以及用於高白細胞淤滯時等降白細胞處理。
● 其他藥物
● ● 包括阿糖胞苷、高三尖杉酯鹼、砷劑、白消安等。
● 異基因造血幹細胞移植僅用於移植風險很低且對酪氨酸激酶抑製劑耐葯、不耐受以及進展期的慢性髓系白血病病人。
● 進展期慢性髓系白血病的治療
● 加速期和急變期統稱為慢性髓系白血病的進展期。慢性髓系白血病進入進展期之後，需要重新評估病人的細胞遺傳學、分子學BCR-ABL水平以及BCR-ABL激酶區的突變。加速期病人，如果既往未使用過酪氨酸激酶抑製劑治療，可採用加量的一代或二代酪氨酸激酶抑製劑使病人回到慢性期，立即行異基因造血幹細胞移植。移植后需要輔以酪氨酸激酶抑製劑治療以減少複發，並可以行預防性供體淋巴細胞輸注。
● 除異基因造血幹細胞移植外，進展期慢性髓系白血病還可採用單用酪氨酸激酶抑製劑，聯合化療，干擾素治療或其他治療，療效有限且不能持久。
● 白細胞極度增高時可發生“白細胞淤滯症”，表現為呼吸窘迫、頭暈、語言不清、中樞神經系統出血、陰莖異常勃起等。急變期多出現明顯的貧血、出血癥狀。後期出現骨髓纖維化、骨髓衰竭及轉化為急性白血病。
● 影響慢性髓系白血病預后的因素包括：病人初診時的風險評估；疾病治療的方式；病情的演變。酪氨酸激酶抑製劑應用以來，生存期顯著延長。進展期慢性髓系白血病總體預后不佳。
● 慢性髓系白血病的病因尚未完全明確，目前沒有良好的預防措施。
基本信息
- 中文名
- 慢性髓系白血病
- 外文名
- Chronic myeloid leukaemia
- 別名
- CML
- 癥狀表現
- 疲倦、乏力、多汗等
- 就診科室
- 內科
- 原因
- 22號染色體的長臂與9號染色體的短臂相互易位