蘋果酸舒尼替尼膠囊

● 通用名：蘋果酸舒尼替尼

● 商品名：索坦

● 英文名稱：Sunitinib Malate

● 蘋果酸舒尼替尼為多激酶抑製劑。用於甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤（GIST）。不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）。不能手術切除的進展性、晚期胰腺神經內分泌腫瘤。

● 蘋果酸舒尼替尼用於甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤（GIST）。不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）。不能手術切除的進展性、晚期胰腺神經內分泌腫瘤。

● 蘋果酸舒尼替尼在臨床上主要用膠囊劑。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 蘋果酸舒尼替尼膠囊劑：12.5毫克；25毫克；37.5毫克；50毫克。

● 對本品或藥物的非活性成分嚴重過敏者禁用。

● 妊娠期婦女禁用。

● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。

● 兒童用藥的安全性及有效性尚未確定。

● 蘋果酸舒尼替尼與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用蘋果酸舒尼替尼前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解蘋果酸舒尼替尼的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 蘋果酸舒尼替尼為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

● 本品治療胃腸間質瘤和晚期腎細胞癌的推薦劑量是口服50毫克，每日1次，服藥4周，停葯2周（4/2給藥方案）。對於胰腺神經內分泌瘤，本品推薦劑量為37.5mg，口服，每日一次，連續服藥，無停葯期。與食物同服或不同服均可。

● 劑量調整

● ● 建議根據藥物在個體中的安全性和耐受性情況，以12.5毫克為幅度，增加或減少以調整劑量。

● ● CYP3A4強效抑製劑（如酮康唑）可升高本品的血葯濃度。建議在合用時，選擇對此類酶沒有或只有最小抑制作用的藥物。如果必須與CYP3A4強效抑製劑合用，應考慮降低本品的劑量，最小可至每天37.5毫克。

● ● CYP3A4誘導劑（如利福平）可降低本品的血葯濃度。建議合用時，選擇對此類酶沒有或只有最小誘導作用的藥物。如果必須與CYP3A4誘導劑合用，應考慮增加本品的劑量，但最大劑量不應超過87.5毫克，每日1次。如果增加本品劑量，應仔細監測患者的毒性反應。

● 本品具有肝毒性，可能導致肝臟衰竭或死亡。在治療開始前、每個治療周期、以及臨床需要時都應監測肝功能（ALT、AST、膽紅素）。當出現3級或4級藥物相關的肝功能受損時，應中斷用藥，若無法恢復則應終止治療。當患者在隨後的肝功能化驗中顯示肝功能指標嚴重下降，或出現其他的肝功能衰竭癥狀時，不可重新開始給葯治療。本品在谷丙轉氨酶（ALT）或穀草轉氨酶（AST）＞2.5×ULN或者肝轉氨酶大於5.0×ULN的患者中的安全性尚未明確。

● 若出現充血性心力衰竭（CHF）的臨床表現，建議停止使用本品。無充血性心力衰竭臨床證據但射血分數＜50％以及射血分數低於基線20％的患者，也應停止本品治療或降低劑量。

● 應用本品時，應考慮在治療期間定期監測心電圖和電解質（血鎂和血鉀）。

● 應對高血壓患者進行血壓監測，並根據需要進行標準的降壓治療。如果發生嚴重高血壓，建議暫時停用本品，直至高血壓得到控制。

● 建議進行基線甲狀腺功能的實驗室檢查，甲狀腺功能低下的患者在接受本品治療之前應給予相應的標準治療。所有患者在接受本品治療時，應密切監測甲狀腺功能低下的癥狀和體征。應對有甲狀腺功能低下癥狀和體征的患者進行甲狀腺功能的實驗室監測，並相應給予標準治療。

● 曾有報告，接受本品治療的患者出現傷口癒合緩慢。建議正在進行重大外科手術的患者暫停給葯，以預防該現象發生。但對於重大外科手術后何時開始治療的臨床經驗有限。因此，應根據接受重大外科手術後患者的康復程度以後，再判斷是否重新開始給葯。

● 臨床研究中偶見下頜骨壞死（ONJ），上市後用葯也曾報告下頜骨壞死（ONJ）。大部分出現下頜骨壞死（ONJ）的患者均既往使用或同時使用雙磷酸鹽靜脈給葯，這是已確認的可能引起下頜骨壞死（ONJ）的風險因素。因此，無論合併給葯或序貫給予本品和雙磷酸鹽靜脈給葯，均需特別注意。

● 給予侵入性牙科手術也被確認會引起下頜骨壞死（ONJ）的風險因素。在給予本品治療前，應考慮進行牙科檢查及適當的預防性措施。既往使用或同時使用雙磷酸鹽靜脈給葯、侵入性牙科手術的患者應避免接受本品治療。

● 臨床研究中偶見腫瘤溶解綜合征，部分伴致命後果，上市後用葯經驗也曾有報告。這部分風險患者通常為接受本品治療前具有高腫瘤負荷，應給予嚴密監測，依照臨床實際情況給葯。

● 對於經歷應激如手術、創傷或嚴重感染的患者，建議醫生在對本品開具處方時應監測患者的腎上腺功能的情況。

● 接受本品治療的患者應在每個治療周期開始時檢查全血細胞計數（CBCs）、血小板計數、血生化（包括血磷）指標。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。

● 舒尼替尼藥品應該保存於25℃；允許範圍為15-30℃。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離小孩。

● 蘋果酸舒尼替尼不良反應包括

● 常見不良反應：疲勞、乏力、腹瀉、腹痛、便秘、味覺改變、食慾缺乏、嘔吐、黏膜炎、口腔炎、消化不良、高血壓、皮疹、手足綜合征、皮膚變色、出血、甲狀腺功能減退。

● 潛在嚴重不良反應：左心室功能障礙、Q-T間期延長、出血、高血壓和靜脈血栓事件；可逆性後腦白質腦病綜合征（RPLS）。

● 代謝/營養：食慾缺乏、無力。

● 胃腸道：腹瀉、便秘、噁心、嘔吐、黏膜炎、口腔炎、消化不良。

● 心血管：高血壓

● 皮膚：皮疹、手足綜合征、皮膚變色。

● 神經系統：味覺改變。

● 實驗室檢查異常：AST、ALT、脂肪酶、鹼性磷酸酶、澱粉酶、總膽紅素、間接膽紅素、肌酐升高；低血鉀、高血鈉、左室射血分數下降。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與蘋果酸舒尼替尼相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與蘋果酸舒尼替尼一起使用前請諮詢醫生。

● CYP3A4強效抑製劑，如酮康唑，可升高本品的血葯濃度。建議選擇對此類酶沒有或只有最小抑制作用的合用。如果必須與CYP3A4強效抑製劑同時應用時，需要考慮降低本品劑量。

● CYP3A4誘導劑，如利福平，可降低本品的血葯濃度。建議選擇對此類酶沒有或只有最小誘導作用的合用。如果必須與CYP3A4誘導劑同時應用時，需要考慮增加本品劑量。

● 體外研究結果表明本品不會誘導或抑制主要的CYP酶。對人肝微粒體和肝細胞CYP亞型（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2El、CYP3A4/5和CYP4A9/11）的體外研究表明，本品及其主要活性代謝物不會與依賴這些酶代謝的藥物發生有臨床意義的相互作用。

● 妊娠期婦女禁用。尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 蘋果酸舒尼替尼是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.

● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.

● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [5] https://www.drugs.com.