賽可瑞
賽可瑞
賽可瑞（英文商品名Xalkori，克唑替尼，Crizotinib）是由輝瑞公司研製的抑制Met/ALK/ROS的ATP競爭性的多靶點蛋白激酶抑製劑。分別在ALK、ROS和MET激酶活性異常的腫瘤患者中證實克唑替尼對人體有顯著臨床療效。
Xalkori是腫瘤藥物研發史上最快速的藥物之一，2011年在美國上市后引起轟動。發明人是華裔科學家崔景榮博士（US patent 7858643），榮獲第38屆美國國家發明者年度獎。
準確的肺癌基因檢測是指導治療的先決條件。2013年6月發布的《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識》、《中國表皮生長因子受體基因突變和間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南》（2013、2014版）推薦，目前針對ALK融合基因檢測常用的方法主要有3種：熒光原位雜交（FISH）、基於聚合酶鏈反應（PCR）擴增基礎上的技術和針對融合蛋白表達的免疫組織化學法（IHC）。此外，我國還在2014年批准了針對ROS1融合基因的PCR檢測試劑盒。
● 通用名：克唑替尼
● 商品名：賽可瑞、Xalkori
● 英文名稱：Crizotinib
● 克唑替尼是酪氨酸激酶抑製劑類抗癌藥物。其可以通過結合到ALK酶的ATP結合位點上，抑制ATP的結合和自磷酸化作用。
● 克唑替尼用於治療通過國家藥品監督管理局批准的ROS1或ALK檢測方法檢測到的ROS1陽性或者ALK陽性的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌。
● 用於cMET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者。
● 克唑替尼有一種製劑和兩種規格。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 克唑替尼膠囊劑：200毫克；250毫克。
● 重度腎功能不全患者及終末期腎病、肝功能不全患者慎用。
● 基於其作用機理，妊娠期婦女使用本品可致胎兒損傷。如患者在妊娠期使用本品或用藥期間懷孕，應告知患者對胎兒產生傷害的可能性。
● 禁用於對克唑替尼或本品中任一成分過敏的患者。
● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 兒童的有效性及安全性尚未確定。
● 有胃腸道穿孔風險（如有憩室炎羅、腫瘤轉移至胃腸道）的患者。
● 用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批准的ROS1或ALK檢測方法檢測到的ROS1陽性或者ALK陽性。
● 克唑替尼為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 推薦口服，一次250毫克，2次/日。對於無需透析的嚴重腎損害（肌酐清除率<30ml/分鐘）患者，克唑替尼膠囊的推薦劑量為250mg，每日一次。膠囊應整粒吞服，可與食物同服。若漏服一次劑量，可立即補服，除非距離下一劑服用時間少於6小時。如果在服藥后嘔吐，則在正常用藥時間服用下一劑。
● 如果出現CTCAE（4.0版）3級或4級的不良事件，需按以下方法減少劑量：
● ● 第一次減少劑量：口服，200mg，每日兩次。
● ● 第二次減少劑量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg克唑替尼膠囊仍無法耐受，則永久停服。
● 用藥期間必須注意常見的肝功能異常和視覺異常，在治療開始的最初兩個月應每周檢測一次，之後每月檢測一次患者的肝功能，肝損害患者應謹慎使用克唑替尼進行治療。
● 服用本品期間，當感到有視覺障礙、頭暈或疲勞的患者，不宜進行駕駛和操縱機械。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 克唑替尼罕見急性過敏反應，一旦發生急性過敏反應表現，請立即尋求急救處理。
● 呼吸困難。
● 克唑替尼藥品應該貯於20～25℃。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 克唑替尼不良反應主要包括：
● 視覺障礙、噁心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘。
● ALT升高和中性粒細胞減少症。
● 肺炎、呼吸困難、肺栓塞。
● 肝臟實驗室檢驗異常，Q-T間期延長，應警惕。
● 其他：糖尿病酮症酸中毒、體重增加、血睾酮降低，四肢疼痛、視力障礙、疲乏、發熱等。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與克唑替尼相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與克唑替尼一起使用前請諮詢醫生。
● 本品是CYP3A中效抑製劑，在人肝微粒體中主要經CYP3A代謝。強效CYP3A抑製劑（克拉黴素，伏立康唑）能升高本品的血葯濃度，強效CYP3A誘導劑（如卡馬西平、苯巴比妥、利福平）則使其血葯濃度降低。能提高胃pH值的藥物（如質子泵抑製劑、H2-受體拮抗藥、抗酸劑）都可降低本品的溶解度，減少其生物利用度，均不推薦與本品合用。
● 強效CYP3A誘導劑（包括但不限於卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平及貫葉連翹）可降低本品的血葯濃度。
● 本品體內外均能抑制CYP3A，應減少合用主要經CYP3A代謝藥物的劑量。避免與治療指數窄的CYP3A底物（如環孢素、二氫麥角胺、麥角胺、芬太尼、他克莫司）合用。
● 體外研究表明，本品可抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6底物的代謝，而誘導CYP1A2或CYP3A底物的代謝。
● 服用本品期間避免服用葡萄柚或葡萄柚汁。
● 妊娠期婦女使用本品可致胎兒損傷。尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 克唑替尼是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 克唑替尼需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
基本信息
- 中文名
- 克唑替尼膠囊
- 外文名
- Crizotinib Capsules
- 別名
- 賽可瑞
- 主要成分
- 克唑替尼
- 藥劑類型
- 膠囊劑，內容物為白色至淡黃色粉末
- 適應症
- 間變性淋巴瘤激酶陽性的局部晚期等
- 用法用量
- 250mg 口服，每日兩次
- 不良反應
- 肝毒性、間質性肺病，非感染性肺炎等
- 審批文號
- H20140699; H20140700
- 是否處方葯
- 處方葯
- 藥品禁忌
- 禁用於對本品中任一成分過敏的患者