臍血造血幹細胞移植

● 1.來源豐富。

● 2.採集方便，且對產婦及胎兒均無任何損害。

● 3.與非血緣骨髓庫不同，臍血是以實物的形式保存，應用時不會被供者拒絕。而前者僅以志願者的血樣保存，應用時需進一步行HLA配型，如配型一致，還要徵得志願者的二次同意，從骨髓或外周血，或二者同時進行造血幹細胞的抽取或分離。

● 4.尋找HLA相合臍血所需時間短，通常為2個月，而尋找HLA相合的非血緣骨髓或外周血造血幹細胞需時長，從查詢供者至完成移植平均需12個月。

● 5.臍血中以T淋巴細胞為主的免疫細胞並不成熟，移植后發生急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）的幾率低、程度輕。因此對HLA配型的要求可適當放寬，HLA中4個位點相合即可選用。同理，臍血庫的規模可遠遠小於骨髓庫，大大降低了建庫成本。

● 6.臍血被各種病毒污染的機會小，移植後患者發生病毒感染的幾率低。

● 臍血移植迄今仍存在諸多不足之處：

● 1.臍血容量有限，所含有核細胞數低，其中的造血幹細胞數自然也少，這是影響移植成功的最大障礙。最好條件的兒童移植后2年無病生存率（即2年後健康存活的百分率）為50%左右，而成人則僅25%左右。因為移植所需的造血幹細胞總量是以受者每公斤體重為基數計算的，成人所需量要遠遠大於兒童。

● 2.有發生過繼遺傳性疾病的危險。因為某些疾病可通過臍血移植遺傳給受者。

● 3.如移植失敗，無備用骨髓或外周血幹細胞進行再次移植。因為提供臍血的胎兒出生后的行蹤是保密的，無法尋找；即使找到，供者處於嬰幼兒階段，再次提供造血幹細胞的可能甚小。

● 4.目前推行的非清髓性造血幹細胞移植（又稱降低預處理強度的造血幹細胞移植）主要用於年齡偏大及臟器功能有損害的白血病患者，尤其是慢性髓細胞白血病患者，這種移植后常需採用同一供者的淋巴細胞輸注，以治療早期複發或雖未複發，但為加強殺滅殘存的白血病細胞提高移植的效果。如採用臍血移植，則失去了這種補救措施的機會。

● 5.移植后造血重建時間長。中性粒細胞＞0.5×10⁹/L的中位時間（即99位患者中，第50位達到中性粒細胞＞0.5×10⁹/L的時間）為28天，而骨髓或外周血造血幹細胞移植則為15～20天。臍血移植后血小板＞20×10⁹/L的中位時間為90天，而非臍血移植則為15～20天。因此，臍血移植后發生嚴重感染、出血的幾率大，程度更重，從而影響了臍血移植的成功率。

● 為保證臍血移植的成功，應嚴格適應證及移植條件，目前較一致的意見為：

● 1.無HLA相合的血緣及非血緣供者，但又急需儘快移植者，如已獲完全緩解的急性白血病患者，尤其是第二次完全緩解者，如不及時移植在短期內隨時均可複發。

● 2.所選的臍血有較好的HLA相合程度，供受者間至少在HLA6個位點中有4個相合。

● 3.提供的臍血細胞數至少＞2×10⁷/kg，即按受者體重計算，每公斤體重獲得的臍血有核細胞（指紅細胞以外的血細胞）數應＞2000萬，冷凍的臍血（以冷凍方式保存臍血）解凍后所含的有核細胞數至少應＞1500萬。

● 如HLA相合程度差、或臍血所提供的有核細胞總數低於上述標準，則移植后不易植入，或即使植入也極易複發，最終導致移植失敗。

● 1.兒童患者臍血移植的療效

● （1）移植后6周造血功能恢復，即中性粒細胞≥0.5×10⁹/L，血小板≥20×10⁹/L者佔80%左右，移植后9周此比例增至90%左右，僅比非臍血移植低10%左右。因此，說明臍血移植只要嚴格適應證及移植條件，移植后造血幹細胞的植入和非臍血移植不相上下。

● （2）移植后2年無病生存率總體約30%。其和移植前急性白血病的疾病狀態有關，如第一次、第二次完全緩解者的2年無病生存率達50%左右，而晚期病例則僅10%左右。療效也和供受者HLA相合程度有關，如6個位點相合的3年無病生存率高達75%左右。由此可見，臍血移植和非臍血移植的總體療效相近。

● （3）白血病複發率和非臍血移植相似。

● （4）移植100天內的移植相關死亡率高於非臍血移植，此和前述的植入延遲、感染和出血性併發症高和重有關。移植100天後的移植相關死亡率較低，可能和臍血移植后移植物抗宿主病發生較少，程度較輕有關。故二者移植相關的總體死亡率相近。

● 2.成人患者臍血移植的療效

● 成人患者臍血移植的療效遠低於兒童，主要是採集的臍血量有限，所含的造血幹細胞相對較少，因此影響其在成人中廣泛應用。成人與兒童療效比較：

● （1）移植后造血功能恢復的時間遲於兒童，總體推遲2周左右，80%的患者在移植后8周才達到造血恢復的指標。如臍血有核細胞含量越高、供受者HLA配型相合位點越多，則移植后植入的比例越高。

● （2）移植后2年無病生存率為25%左右，低於兒童。移植前白血病已完全緩解者的效果優於未緩解者。

● （3）移植后發生Ⅱ度以上移植物抗宿主病約40%，高於兒童。

● （4）和兒童相同，移植后死亡原因主要為感染（因植入延遲）其次為移植物抗宿主病。

● 3.現狀及進展

● 臍血移植的總體生存率仍較低，原因為移植物所含有核細胞總數較低，影響植入致造血重建延遲，移植后早期死於感染、出血性併發症者增加。如何增加臍血的收集量，如何增加臍血中有核細胞數是當前研究的重點。現在已開展臍血體外擴增，即在體外加入某些造血生長因子，使其有核細胞，尤其是造血幹細胞數量有一定程度的增長。此外，已摸索進行2份或多份臍血混合移植的可能。