西妥昔單抗
西妥昔單抗
徠本品可與表達於正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結合，並競爭性阻斷EGF和其他配體，如α轉化生長因子（TGF-α）的結合。本品是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結合后，通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡，減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生。
● 通用名：西妥昔單抗
● 英文名稱：Cetuximab
● 西妥昔單抗是針對人體表皮生長因子受體（EGFR）的免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體，與EGFR特異性結合后，阻斷受體相關激酶的活化，抑制細胞生長，誘導細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的效果。
● 單用或與伊立替康聯合用於表皮生長因子（EGF）受體過度表達的，對以伊立替康為基礎的化療方案耐葯的轉移性結直腸癌的治療。
● 用於治療頭頸部的鱗狀細胞癌。
● 西妥昔單抗一般為注射劑，具體如何選擇請諮詢醫生。
● 西妥昔單抗注射劑：100毫克/50毫升。
● 已知對本品有嚴重超敏反應(3級或4級)的患者禁用。
● 本品對兒童患者的安全性尚未得到確認前，兒童禁用。
● 使用本品期間如發生肺間質疾病，禁止繼續使用。
● 妊娠期婦女應權衡利弊，如無特殊必要，不要使用本品。
● ● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。建議哺乳期婦女在使用本品治療期間和最後1次用藥后1個月內不要哺乳。
● 孕婦及未採取避孕措施的育齡婦女應慎用。
● 用藥前必須使用經過驗證的方法檢測RAS基因狀態，RAS基因野生型是接受西妥昔單抗治療的先決條件，本品不用於治療RAS基因突變型或RAS狀態不明的患者。
● 西妥昔單抗為處方葯，由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。用藥說明如下：
● 在評定是否有EGFR表達時，需要分析結腸組織樣品。測定有無EGFR表達是用藥前的必要步驟。
● 在用藥過程中及用藥結束后1小時內，必須密切監察患者的狀況且必須配備復甦設備。
● 靜脈滴注本品需要使用低蛋白結合率的0.22微米孔徑的濾器。
● 不可將藥物作靜脈注射。
● 首次靜脈滴注本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨後每次使用本品之前都對患者進行抗組胺治療。
● 具體用藥劑量如下：
● 在預先靜脈注射抗組胺葯之後，本品首次靜脈滴注負荷劑量為每平方米體表面積400毫克，在120分鐘左右靜脈滴注（最大速率為5毫升/分鐘）完畢。
● 維持劑量為每平方米體表面積250毫克，60分鐘左右靜脈滴注（最大速率為5毫升/分鐘）完畢，每周1次。
● 與放療或以鉑類藥物為基礎含氟尿嘧啶的方案治療頭頸部鱗狀細胞癌時，本品應在放療前1周給予或在給予鉑類藥物和氟尿嘧啶前1小時結束本品的靜脈滴注，劑量同前。
● 有以下情況的患者，應注意調整服藥劑量：
● 如果患者發生輕度或中度（1級或2級）輸液反應，輸液速度應減緩50%。
● 如果發生嚴重（3級或4級）輸液反應，應當立即並永久停止使用本品。
● 當發生嚴重痤瘡樣皮疹時，其劑量應予調整。
● 患者發生輕度或中度皮膚不良反應時可以繼續治療而不必調整劑量，發生重度皮膚毒性反應者，應酌情減量。
● 本品在靜脈滴注過程中可出現嚴重的輸液反應，可致死。一旦出現，應永久停用本品。
● 發生輕至中度輸液反應時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物。
● 使用本品治療的頭頸部鱗狀細胞癌患者可出現心肺驟停和或突然死亡。
● 使用過程中密切監測患者電解質情況包括血鎂、血鉀、血鈣。
● 本品常可引起不同程度的皮膚毒性反應，此類患者用藥期間應注意避光。輕至中度皮膚毒性反應無需調整劑量，發生重度皮膚毒性反應者，應酌情減量。
● 使用本品期間如發生急性發作的肺部癥狀，應立即停用，查明原因，若確系肺間質疾病，則禁用並進行相應的治療。
● 本品的注射劑是溶於磷酸緩衝液的溶液，濃度為2毫克/毫升。
● 本品必須冷藏，溶液無色透明，可能見到少量易見的白色微粒。這些顆粒不會影響產品的質量，但在給葯期間必須使用0.2微米或0.22微米微孔過濾器進行過濾。
● 西妥昔單抗有較為嚴重的不良反應，如果發生不良反應，應及時諮詢醫生應對。
● 西妥昔單抗可導致嚴重的包括致命的輸液反應、心肺驟停和過敏反應等，一旦發生請立即尋求急救處理。
● 出現嚴重的輸液反應（呼吸障礙、風疹、寒戰、發熱及低血壓等）。
● 出現心肺驟停。
● 痤瘡樣皮疹、皮膚乾燥、裂傷等皮膚毒性反應。
● 膿毒症。
● 過敏反應。
● 發生精神病學癥狀（焦慮、精神錯亂等）。
● 出現敗血症。
● 出現肝、腎毒性。
● 間質性肺病。
● 哮喘、咳嗽增多、呼吸困難等呼吸系統癥狀。
● 血液學毒性反應。
● 本品應儲存在2～8℃，禁止冷凍，開啟后應立即使用。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離兒童。
● 西妥昔單抗可引起嚴重的輸液反應，一旦出現，立即停葯，並進行搶救，給予適當處理，如給予腎上腺素、皮質激素、吸氧等。
● 西妥昔單抗不良反應主要包括：
● 可出現嚴重的輸液反應（可致死），常見於第1次靜脈滴注，表現為迅速發作的呼吸障礙（如支氣管痙攣，嘶啞）、風疹以及低血壓。
● 可出現心肺驟停和或突然死亡。
● 皮膚毒性反應：痤瘡樣皮疹、皮膚乾燥、裂傷和感染（例如瞼緣炎、唇炎和蜂窩織炎）等，多數可自然消失。
● 出現罕見的金黃色葡萄球菌引起的膿毒症。
● 可能發生嚴重過敏反應。
● 神經系統：焦慮、精神錯亂、驚厥、神經病變、思維異常。
● 敗血症。
● 引起間質性肺病（ILD）、肺栓塞和脫水等。
● 腎功能衰竭。
● 消化系統：腹瀉、畏食、便秘、消化不良、胃腸脹氣、噁心、嘔吐。
● 代謝系統：水瀦留、水腫。
● 肌肉骨骼系統：關節痛、肌肉疼痛。
● 呼吸系統：哮喘、咳嗽增多、呼吸困難、鼻出血、肺部疾病、胸腔積液、咽炎、鼻炎、鼻竇炎。
● 皮膚表現：瘙癢、皮疹。
● 輸液相反應：第1次輸注本品時，約40%的患者出現輕或中度寒戰和(或)發熱等癥狀。其他癥狀和(或)體征包括：噁心、嘔吐、疼痛、寒戰、頭痛、眩暈、呼吸困難、低血壓、皮疹和乏力。
● 血液毒性：單獨本品治療血液學毒性反應很少見。WHO分級 Ⅲ度的白細胞減少、血小板減少和貧血的發生率<1%。未見WHO Ⅳ級的血液學毒性反應。
● 肝、腎毒性：單獨使用本品治療觀察到有12%發生了WHO Ⅲ或Ⅳ度肝毒性反應，但60%的患者其肝毒性與肝轉移瘤進展相關，未見WHO Ⅲ或Ⅳ度腎毒性反應。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與西妥昔單抗相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與西妥昔單抗一起使用前請諮詢醫生。
● 西妥昔單抗與伊立替康間不存在葯動學上的相互作用。
● 妊娠期婦女應權衡利弊，如無特殊必要，不要使用本品。
● 哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 孕婦及未採取避孕措施的育齡婦女應慎用。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 西妥昔單抗是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品卷.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 熊方武，余傳隆，白秋江，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯卷。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
● [6] 國家衛生健康委。新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2019年版):國衛辦醫函〔2019〕896號.