尼洛替尼
尼洛替尼
尼洛替尼（Nilotinib），別名尼羅替尼，是一種灰白色固體的化學品。分子式為C28H22F3N7O，分子量為529.51600。尼羅替尼為抗腫瘤葯，臨床上主要用於治療對格列衛（伊馬替尼）耐葯的慢性粒細胞性白血病。
● 通用名：尼洛替尼
● 商品名：達希納
● 英文名稱：Nilotinib
● 尼洛替尼為酪氨酸激酶抑製劑。用於新診斷的Ph+的慢性粒細胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）。對伊馬替尼耐葯或不能耐受的成人Ph+慢性粒細胞白血病急性期（CML-AP）和慢性期。
● 尼洛替尼用於新診斷的Ph+的慢性粒細胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）。對伊馬替尼耐葯或不能耐受的成人Ph+慢性粒細胞白血病急性期（CML-AP）和慢性期。
● 尼洛替尼在臨床上主要用膠囊劑。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 尼洛替尼膠囊劑：150毫克；200毫克。
● Q-T間期延長綜合征、低血鉀、低血鎂、妊娠期婦女、計劃懷孕的女性、半乳糖/乳糖不耐性患者禁用。
● 骨髓抑制、腫瘤溶解綜合征、肝損害、胰腺炎病史、血清脂肪酶檢查已確診胰腺炎的患者、胃全切除術患者慎用。
● 尚未在兒童或青少年中進行臨床研究。故不推薦用於治療未滿18歲的患者。
● 轉氨酶＞2.5×ULN或膽紅素＞1.5×ULN的肝功能不全患者，不推薦使用本品治療。
● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 尼洛替尼與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用尼洛替尼前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解尼洛替尼的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 尼洛替尼為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 飯前至少1小時之前或飯後至少2小時之後服用。
● 推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時，飯前至少1小時之前或飯後至少2小時之後服用。只要患者持續受益，本品治療應持續進行。本品可與造血生長因子，如促紅細胞生成素或粒細胞集落刺激因子合用，也可與羥基脲或阿那格雷合用。
● 新診斷的慢性粒細胞白血病慢性期（Ph+CML-CP），300毫克，每日2次，口服。
● 耐葯或不耐受伊馬替尼的慢性粒細胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）或慢性粒細胞白血病急性期（CML-AP）患者，可口服400毫克，每日2次。
● 如心電圖顯示Q-Tc＞480毫秒，應停葯，監測血清鉀、鎂，必要時補充至正常範圍；Q-Tc恢復到＜450毫秒且較基線增加不超過20毫秒內時，重新開始；如果2周后Q-Tc在450～480毫秒，應減量到400毫克，每日1次；如果減量至400毫克，每日1次后，Q-Tc仍＞480毫秒，應停葯；劑量調整后，約7天內應重複監測心電圖。
● 根據中性粒細胞和血小板減少調整劑量，中性粒細胞（ANC）＜1.0×10⁹/L和（或）血小板計數＜50×10⁹/L時，應停葯，並監測血細胞計數；2周內中性粒細胞（ANC）＞1.0×10⁹/L且血小板計數＞50×10⁹/L時，則以原先的劑量重新開始給葯；如果血細胞計數偏低超過了2周，就應減量至400毫克，每日1次。
● 根據脂肪酶、澱粉酶、膽紅素和（或）肝轉氨酶檢查異常調整劑量，如膽紅素升高≥3級，應停葯，並監測膽紅素；如果恢復到≤1級，就以400毫克，每日1次重新開始給葯。如肝轉氨酶升高≥3級，應停葯，並監測轉氨酶；如果恢復到≤1級，就應以400毫克，每日1次重新開始給葯。
● 尼洛替尼不可用於低血鉀、低血鎂或長QT綜合征的患者。在使用尼洛替尼以前必須糾正低鉀和低鎂，並定期進行監測。
● 有肝功能損傷的患者建議減量。
● 在開始給葯前、開始給葯后7天以及之後時間裡定期進行心電圖檢查以監測QTc，並且在任何進行劑量調整時也應如此。
● 服用本品期間不可接種疫苗，避免與近期接種過活疫苗（如通過鼻吸入的流感疫苗）的患者接觸。
● 本品可使患者易於感染或存在的感染惡化，應勤洗手；避免與感染人群接觸。
● 本品治療期間避免駕駛或操作機器。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 骨髓抑制、Q-T間期延長、胰腺炎、肝毒性。
● 尼洛替尼藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 尼洛替尼不良反應包括
● 嚴重不良反應包括骨髓抑制、Q-T間期延長、猝死、胰腺炎和血清脂肪酶升高、肝毒性、電解質異常。
● 感染和傳染病：少見肺炎、尿路感染、胃腸炎、咽炎；異常罕見膿血症、支氣管炎、單純皰疹、白色念珠菌病。
● 血液和淋巴系統：常見血小板減少（慢性期28％，加速期37％）、中性粒細胞減少（28％，37％）、貧血（8％，23％）；常見發熱性中性粒細胞減少、全血細胞減少。
● 內分泌：少見甲狀腺功能亢進；罕見甲狀腺功能減退、甲狀腺炎。
● 代謝和營養：常見低鎂血症、高鉀血症、高血糖、食欲不振、體重增加；少見低鉀血症、低鈉血症、低鈣血症、低磷血症、脫水、食慾減低、食慾增加；罕見糖尿病、高鈣血症、高磷血症。
● 精神常見失眠；少見抑鬱、焦慮；罕見方向感喪失、混亂。
● 神經系統：常見頭痛（15％）、頭昏、感覺異常；少見顱內出血、偏頭痛、震顫、感覺減退、感覺過敏；罕見腦水腫、意識喪失、視覺神經炎、外周神經炎。
● 眼：常見眼睛出血、視覺敏銳度受損、眼窩外周水腫、結膜炎、眼刺激癥狀、眼干；罕見視神經盤水腫、復視、視物模糊、畏光、眼睛腫脹、眼瞼炎、眼痛。
● 耳和迷路：常見眩暈；罕見聽覺損傷、耳痛。
● 心臟：常見心悸、Q-T間期延長；少見心衰、心絞痛、房顫、心包積液、冠狀動脈疾病、心臟擴大症、心雜音、心動過緩；罕見心肌梗死、心室功能異常、心包炎、心臟撲動、期外收縮。
● 血管：常見高血壓、潮紅；少見高血壓危象、血腫；罕見出血性休克、低血壓、靜脈栓塞。
● 呼吸系統：常見呼吸困難、運動性呼吸困難、咳嗽、發聲困難；少見肺水腫、胸膜積液、間質性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉炎；罕見肺動脈高壓。
● 消化系統：常見噁心、便秘、腹瀉、嘔吐、腹痛、腹部不適、消化不良、胃腸脹氣；少見胰腺炎、胃腸道出血、黑便、腹脹、口腔潰瘍、胃食管反流、口腔炎、口乾；罕見潰瘍穿孔、腹膜后出血、嘔血、胃潰瘍、潰瘍性食管炎、不完全腸梗阻。
● 肝膽系統：常見轉氨酶水平升高、膽紅素水平升高；少見肝炎；罕見肝毒性、肝腫大、黃疸。
● 皮膚和皮下組織：常見皮疹、瘙癢、脫髮、盜汗、濕疹、紅斑、多汗、皮膚乾燥；少見剝脫性皮炎、瘀斑、面部水腫；罕見結節性紅斑、皮膚潰瘍、瘀點、光敏反應。
● 肌肉骨骼系統：常見肌痛、關節痛、肌肉痙攣、骨痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛；少見肌無力；罕見關節炎、關節腫脹。
● 腎和泌尿系統：少見排尿困難、尿急、遺尿、尿頻、肌酐水平升高；罕見腎功能衰竭、血尿、尿失禁。
● 生殖系統和乳腺：少見乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障礙。
● 全身性異常：常見疲勞、虛弱、外周水腫、發熱；少見胸痛、面部水腫、下肢水腫、感冒樣癥狀、寒戰、不適。
● 實驗室檢查：常見脂肪酶升高、血澱粉酶升高、谷丙轉氨酶（ALT）升高、穀草轉氨酶（AST）升高、血膽紅素升高、鹼性磷酸酶升高、γ-GT升高、肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、體重降低、體重增加；少見乳酸脫氫酶升高、血糖降低、血肌酐升高、尿素氮升高、肌鈣蛋白增加、血鉀降低、遊離膽紅素增加。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與尼洛替尼相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與尼洛替尼一起使用前請諮詢醫生。
● 體外實驗表明，本品是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和UGT1A1的競爭性抑製劑，又是CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9的誘導劑。正在使用香豆素（CYP2C9和CYP3A4的底物）治療的患者中，應該增加對INR的監測。
● 本品通過CYP3A4代謝，抑制或誘導CYP3A4的藥物，會顯著增加或降低本品的血葯濃度，應避免合用。
● 本品的溶解度具有pH依賴性，高pH條件下溶解度會降低。不推薦質子泵抑製劑與本品合用，如必須合用，應分開給葯。
● 本品與能抑制P-糖蛋白的藥物合用，可能升高本品的血濃度，應予謹慎。
● 本品應避免與延長Q-T間期的藥物（如抗心律失常葯）合用。
● 妊娠期婦女禁用。尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 尼洛替尼是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 尼洛替尼需要遵照醫生處方足量、足療程應用。感染完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
● [6] 國家衛生健康委。新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2019年版):國衛辦醫函〔2019〕896號.
基本信息
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