依維莫司

● 通用名：依維莫司

● 商品名：飛尼妥

● 英文名稱：Everolimus

● 依維莫司為免疫抑製劑，通過與細胞中的FK結合蛋白結合，抑制T淋巴細胞增殖及抑制細胞因子的信號轉導而發揮免疫抑制作用，也可抑制血管內皮細胞增殖。

● 主要用於治療舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細胞癌。

● 用於肝腎移植器官排斥反應；用於治療結節性硬化症引發的室管膜下巨細胞星形細胞瘤（SEGA）；用於治療不可切除的局部晚期胰腺神經內分泌瘤或轉移瘤；用於治療不需要立即手術的腎臟血管平滑肌脂肪瘤伴結節性硬化症；與依西美坦合用治療來曲唑或阿那曲唑治療失敗的絕經后女性激素受體陽性及表皮因子生長受體-2（HER2）陰性的晚期乳腺癌。

● 依維莫司在臨床上有多種劑型。同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。因此，服藥前一定要按照醫生處方，根據藥品規格，計算相應的藥物服用數量。服用前請諮詢醫生。

● 依維莫司片劑：2.5毫克；5毫克；7.5毫克；10毫克。

● 依維莫司分散片劑：2毫克；3毫克；5毫克。

● 對西羅莫司衍生物或對任何輔料有過敏反應者禁用。

● 依維莫司禁用於高免疫風險的腎移植患者、腎臟和肝臟以外的器官移植的接受者及未滿18歲的患者。

● 遺傳型半乳糖不耐症患者應避免使用依維莫司。

● 依維莫司是否經人乳汁排泌尚不明確。因為許多藥物能進入乳汁中，且依維莫司對嬰兒可產生嚴重不良反應，哺乳期婦女使用時應權衡利弊，選擇終止哺乳或停葯。

● 未對重度肝功能不全（C級）患者進行評估，該人群應避免使用。高脂血症患者應避免使用。

● 依維莫司與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用依維莫司前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解依維莫司的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 依維莫司為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

● 依維莫司應在每天同一時間口服，與食物同服與否均可。依維莫司片劑應整片吞服，用一杯水送服。片劑不能咀嚼或壓碎服用。對於不能吞咽的患者，依維莫司應充分分散於一杯水中（約30毫升），服用前輕輕攪拌。服藥杯應用同體積水沖洗，沖洗后的液體也需全部喝完，以保證劑量的準確性。

● 晚期腎細胞癌推薦劑量：推薦劑量為10毫克，一日同一時間服用，只要臨床可見益處，持續治療，直到無效或出現不能耐受的毒性反應。嚴重或無法堅持的不良反應可能需要減少劑量或暫時停葯，如需減量，建議劑量為5毫克，一日1次。

● 中度肝功能不全患者（Child-Pugh級別B），減量至每天5毫克，未對重度肝功能不全患者進行評價，該人群避免使用。

● SEGA患者推薦的劑量：體表面積分別為0.5～1.2平方米、1.3～2.1平方米和≥2.2平方米時，劑量分別為2.5毫克、5毫克和7.5毫克，一日1次。

● 用於絕經后女性激素受體陽性及表皮因子生長受體-2（HER2）陰性的晚期乳腺癌、治療不可切除的局部晚期胰腺神經內分泌瘤或轉移瘤、用於治療不需要立即手術的腎臟血管平滑肌脂肪瘤伴結節性硬化症：口服，一次10mg，一天一次。

● 用藥期間必須注意常見的口腔炎等；應特別注意間質性肺炎的發生，可能會發生肌酐、血糖和血脂異常，注意用藥期間複查。

● 用藥期間避免使用活疫苗或接觸活疫苗接種人員。

● 用藥期間注意監測全血細胞計數、血糖、血脂、腎功能、蛋白尿，並監測患者是否有感染癥狀或體征，必要時立即採取相應的治療措施。

● 過量服藥可能引起皮疹、噁心、嘔吐等癥狀，若癥狀嚴重請緊急就醫，進行洗胃或催吐等。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。

● 依維莫司藥品應該原包裝、避光、防潮，貯於25℃，短程攜帶允許15～30℃。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離小孩。

● 依維莫司不良反應包括

● 嚴重不良反應：非感染性肺炎及感染。

● 常見不良反應（發生率≥30％）：口炎、感染、虛弱、疲乏、咳嗽和腹瀉。常見3/4級不良反應（發生率≥3％）為感染、呼吸困難、疲乏、口炎、脫水、肺炎、腹痛和虛弱。最常見的實驗室異常（發生率≥50％）是貧血、高膽固醇、高甘油三酯、高血糖、淋巴細胞減少和肌酐增加。最常見3/4級實驗室異常（發生率≥3％）為淋巴細胞減少、高血糖、貧血、低磷酸鹽血症和高膽固醇血症。

● 臨床試驗中高於安慰劑的不良反應：口腔炎、腹瀉、噁心、嘔吐、感染、無力、疲乏、周圍水腫、發熱、黏膜炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、肺炎、皮疹、瘙癢、皮膚乾燥、食慾缺乏、味覺異常、頭痛、四肢痛。

● 胃腸道疾病：腹痛、口乾、痔瘡、吞咽困難。

● 一般疾病和給葯部位情況：體重降低、胸痛、寒戰、傷口癒合不良。

● 呼吸、胸和縱隔疾病：胸腔積液、咽喉痛、鼻漏。

● 皮膚和皮下組織疾病：手-足綜合征、指甲疾病、紅斑、甲折斷、皮膚病變、痤瘡樣皮炎。

● 代謝和營養疾病：糖尿病加重、新發糖尿病。

● 精神疾病：失眠。

● 神經系統疾病：眩暈，感覺異常。

● 眼疾病：眼瞼水腫，結膜炎。

● 血管疾病：高血壓。

● 腎和泌尿疾病：腎功能衰竭。

● 心臟疾病：心動過速，充血性心衰。

● 肌肉骨骼和結締組織疾病：下顎痛。

● 血液學疾病：出血。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與依維莫司相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與依維莫司一起使用前請諮詢醫生。

● 依維莫司是CYP3A4的底物，也是CYP3A4的競爭性抑製劑和CYP2D6的混合抑製劑，而且也是多葯流出泵P-糖蛋白底物和中抑製劑。應避免與強效CYP3A4抑製劑合用（如酮康唑、伊曲康唑、克拉黴素、阿扎那韋、奈法唑酮、沙奎那韋、泰利黴素、利托那韋、茚地那韋、奈非那韋及伏立康唑），也要避免與強效CYP3A4誘導劑或P-糖蛋白抑製劑合用。例如，在健康受試者中，當依維莫司與下列藥物合用時較單獨使用依維莫司治療時的暴露量明顯增加。

● 酮康唑（強效CYP3A4抑製劑和P-糖蛋白抑製劑）分別增加依維莫司的Cmax和AUC3.9和15.0倍。

● 紅黴素（中效CYP3A4抑製劑和P-糖蛋白抑製劑）分別增加依維莫司的Cmax和AUC2.0和4.4倍。

● 維拉帕米（中效CYP3A4抑製劑和P-糖蛋白抑製劑）分別增加依維莫司的Cmax和AUC2.3和3.5倍。

● 在健康受試者中，依維莫司與利福平（一種CYP3A4強誘導劑）同時給葯，與單獨依維莫司治療比較分別降低依維莫司AUC和Cmax64％和58％。

● 在健康受試者中研究表明，依維莫司和HMG-CoA還原酶抑製劑阿伐他汀（一種CYP3A4底物）和普伐他丁（一種非CYP3A4底物）間無臨床上有意義的葯動學相互作用，群體葯動學分析也監測到辛伐他汀（一種CYP3A4底物）對依維莫司的清除率無影響。

● 葡萄柚汁及其他已知能抑制CYP及P-糖蛋白活性的食物，可能增加依維莫司的暴露量，在治療期間應避免服用。貫葉連翹不可預測地降低依維莫司的暴露量，應避免合用。

● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，依維莫司屬於妊娠期安全等級D：根據研發或上市后或在人的研究的不良反應數據，有確鑿的對人胎兒風險的證據，但使用該藥物的潛在益處可能超過潛在風險。

● 依維莫司是否經人乳汁排泌尚不明確。因為許多藥物能進入乳汁中，且依維莫司對嬰兒可產生嚴重不良反應，哺乳期婦女使用時應權衡利弊，選擇終止哺乳或停葯。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 依維莫司是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 依維莫司需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。

● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.

● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.

● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [5] https://www.drugs.com.

● [6] 國家衛生健康委。新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2019年版):國衛辦醫函〔2019〕896號.