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膜性腎病

膜性腎病

膜性腎病是一種免疫性腎小球疾病,臨床上必須經過腎穿刺活檢才可以確診,也是成人腎病綜合征的主要病因。可見於任何年齡,但以成人多見,發病高峰在30~50歲,男女發病率比例為2:1,約佔成人腎病綜合征的20%~40%,在原發性腎小球疾病中約佔10%。膜性腎病分為特發性和繼發性,特發性膜性腎病約佔70%,其病因尚不明確;繼發性膜性腎病的常見病因有感染、系統性自身免疫病、腫瘤、藥物等。主要表現為腎病綜合征(大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水腫、高脂血症)或無癥狀蛋白尿。膜性腎病的治療方法包括一般治療和藥物治療。對於臨床沒有併發症的患者可以進行密切觀察隨訪,因為,有近1/3的患者有自行緩解傾向;對於出現併發症的患者,還需要同時治療併發症,其中,最主要的治療用藥是免疫抑製劑,單純使用激素治療往往效果不理想。對於免疫抑製劑治療不理想的患者,約10年左右會進展為終末期腎病。膜性腎病還有一個很大的特點就是可能併發腎靜脈或其他靜脈血栓,如果發生血栓栓塞會有生命危險。膜性腎病進展緩慢,部分患者可自然緩解,免疫抑製劑往往又副作用很大,究竟應該是觀察隨訪,還是積極使用免疫抑製劑一定要在專科醫生的指導下方可獲得精準治療的效果。

就診科室


● 腎內科

病因


● 特發性膜性腎病的病因尚不明確,主流觀點認為發生大量蛋白尿可能與足細胞間的信號傳導異常有關;繼發性膜性腎病的常見病因有感染、系統性自身免疫病、腫瘤、藥物等。
● 感染
● ● 可繼發於細菌、病毒或寄生蟲感染,如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、幽門螺桿菌、梅毒螺旋體、血吸蟲等感染。
● 系統性自身免疫病
● ● 可繼發於多種系統性自身免疫病,如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、結節病、乾燥綜合征等。
● 腫瘤
● ● 多見於惡性淋巴瘤及實體腫瘤等。
● 藥物
● ● 服用某些藥物,如青黴胺、硫普羅寧、非甾體類抗炎葯及卡托普利等,也可能繼發膜性腎病。

癥狀


● 除少數因健康體檢或就職體檢無意間發現蛋白尿外,大多數患者是發現水腫,有時表現為很嚴重的水腫,醫院檢查發現大量蛋白尿及其它癥狀,必須進一步做腎穿刺活檢確診為膜性腎病,有時自已也會發現一些如下癥狀:
● 尿液表面有豐富的細小泡沫,且不易消散。
● 雙下肢或顏面水腫。
● 部分患者會出現高血壓,有頭暈、頭痛等不適。
● 極少數患者會出現肉眼血尿。

檢查


● 實驗室檢查
● ● 尿常規及尿蛋白定量:可以發現及準確定量尿蛋白。
● ● 尿液鏡檢:可以發現肉眼看不見的血尿。
● ● 肝功能檢查:血漿白蛋白<30g/L可以診斷低蛋白血症。
● ● 血脂檢測:血清總膽固醇、甘油三酯升高有助於診斷高脂血症。
● ● 腎功能檢查:有助於發現是否出現腎功能不全。
● ● 血清抗PLA2R自身抗體檢測:目前已成為成人特發性膜性腎病診斷、鑒別診斷和疾病活動度監測有前景的標誌物。
● ● 乙肝標誌物、丙肝抗體、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(SLE標誌)、補體C3、補體C4及冷球蛋白等檢查,如結果為陰性,有助於排除繼發性膜性腎病;如結果為陽性,說明可能為繼發性模性腎病,並有助於查找病因。
● 腎活檢
● ● 膜性腎病是病理診斷,唯有進行腎活檢才可以明確診斷。
● 其他檢查
● ● 當懷疑有靜脈血栓形成時,需要做CTV靜脈血管造影。

診斷


● 醫生診斷模型腎病主要依據臨床表現實驗室檢查以及病理活檢,其中最重要的是腎穿刺活檢。
● 臨床表現
● ● 典型癥狀是快速形成的嚴重水腫。
● ● 小便泡沫較多並且難以消退。
● 實驗室檢查
● ● 尿蛋白>3.5g/d;血漿白蛋白<30g/L;是診斷的必備條件。
● ● 特發性膜性腎病血清抗PLA2R自身抗體為陽性。
● ● 繼發性膜性腎病還可能出現乙肝標誌物、丙肝抗體、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(SLE標誌)、補體C3、補體C4及冷球蛋白等結果陽性。
● 腎活檢病理學檢查
● ● 光鏡和電鏡下病理特點為上皮下免疫複合物沉積及基底膜增厚與變形。免疫熒光檢查可見IgG、C3呈細顆粒狀瀰漫性沉積於腎小球毛細血管袢。
● ● 繼發性膜性腎病還有其他原發病各自的病理學特點。

鑒別診斷


● 其他疾病也可能會出現蛋白尿,如急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎、多發性骨髓瘤等,僅靠癥狀不易區分,一定要及時去醫院就診。
● 實驗室檢查、影像學檢查、骨髓檢查、病理學檢查等有助於診斷和鑒別這些疾病。

治療


● 膜性腎病的治療方法包括一般常規治療和特殊免疫抑製劑藥物治療。對於出現併發症的患者,還需要同時治療併發症。
● 一般治療 
● ● 注意休息,避免勞累,大量蛋白尿、水腫明顯時應卧床休息。
● ● 低鹽低蛋白飲食:成人每日攝鈉2~3克,兒童適當減少。
● ● 保證基礎熱量供給:以優質低蛋白為主,可以增加糖及脂肪的適當攝入,重度低蛋白血症伴有大量槳膜腔積液時時可適當靜脈輸入白蛋白;每日攝入熱量應達1800~2000千卡,足夠的熱量攝入可減少蛋白質分解。
● 藥物治療
● ● 對於腎病綜合征的治療,主要是糖皮質激素及/或聯合免疫抑製劑治療。在諸多配伍方案中,效果比較肯定的方案有四種:甲潑尼龍、甲潑尼龍聯合環磷醯胺(MP+CTX)方案、激素聯合環孢素、他克莫司或他克莫司聯合激素、激素聯合馬替麥考酚酸脂。單獨使用激素治療效果差,具體方案的選擇還需要醫生根據患者的具體病情制定。
● ● 可以單獨使用血管緊張素轉換酶抑製劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑或者是聯合上述激素及免疫抑製劑治療,需注意定期複查,監測肝腎功能變化。
● 併發症的防治
● ● 本病可出現高凝血症及腎靜脈血栓等併發症,因此部分患者需要預防性抗凝。已出現血栓者,需要尿激酶、降纖酶等溶栓治療;對於急性腎靜脈大血栓,在保守治療無效時,可考慮手術摘除血栓。

危害


● 膜性腎病的嚴重危害有兩點:
● 約40%的特發性膜性腎病患者會進展為終末期腎病。
● 膜性腎病有可能併發腎靜脈或其他靜脈血栓。如果發生心腦血管栓塞會有生命危險。

預后


● 膜性腎病進展緩慢,部分患者可自然緩解,也有部分患者會進展為終末期腎病。
● 總體治療效果與多種因素有關,如有否有大量蛋白尿及持續時間、腎功能、年齡、性別、腎活檢病理分期、是否伴有併發症等預后將不樂觀。

預防


● 原發性膜性腎病暫無有效的預防措施。對於繼發性膜性腎病,可以針對病因進性預防。
● 積極治療系統性自身免疫病、腫瘤等相關疾病。
● 避免濫用藥物,如需服藥,要在醫生指導下規範用藥,長期服藥需定期檢查肝腎功能。
● 注意衛生,加強自我防護,預防各種病毒或細菌感染。