丙酮酸激酶缺乏症
丙酮酸激酶缺乏症
丙酮酸激酶缺乏症（簡稱PKD），也稱為紅細胞丙酮酸激酶缺乏症，是發生頻率僅次於G-6-PD缺乏症（蠶豆病）的紅細胞酶病，是遺傳性非球形細胞性溶血性貧血中的一種。丙酮酸激酶缺乏症十分罕見。北歐血統人群較高發。在我國本病十分罕見。丙酮酸激酶缺乏症是由丙酮酸激酶基因突變所致。現已證實此病為常染色體隱性遺傳，一般在出生時即可發現。丙酮酸激酶缺乏症表現為長期溶血性貧血。臨床表現包括貧血、不同程度的黃疸、輕度至中度脾腫大和膽結石發生率增加。大多數丙酮酸激酶缺乏症患者無需治療，癥狀較嚴重的需要輸血。必要時需行脾切除手術。丙酮酸激酶缺乏症可導致貧血，造成人體臟器功能受損、膽石症、脾腫大。
● 血液病科或內科
● 丙酮酸激酶缺乏症由基因突變引起。PKLR基因突變使丙酮酸激酶出現異常，導致紅細胞中缺乏所需的正常丙酮酸激酶，影響紅細胞發揮功能。
● 丙酮酸激酶缺乏症患者的癥狀表現差別極大。病情比較嚴重的患者，大多數在出生時就可發現，且癥狀十分明顯。病情較輕的患者，在成年後遇到懷孕、重大疾病或損傷時，才出現癥狀。一般來說，嬰兒期和兒童期發病的患者癥狀最為明顯。丙酮酸激酶缺乏症的癥狀有：
● 輕度至重度溶血性貧血。
● 膽結石。
● 心動過速。
● 血色素病（血色素沉著）。
● 黃疸。
● 脾腫大。
● 下肢皮膚潰瘍。
● 疲勞。
● 呼吸急促。
● 丙酮酸激酶缺乏症的診斷可通過下列檢查來進行：
● 血常規、網織紅細胞計數：觀察有無貧血和溶血。
● 直接酶測定法：PKD患者紅細胞丙酮酸激酶含量通常為正常量的5%～25%；PKD攜帶者紅細胞中丙酮酸激酶的含量約為正常值的40%～60%。
● 直接DNA測序：進行突變分析。
● 醫生根據患者的體征、臨床表現及血液和實驗室檢查結果，依照丙酮酸激酶（簡稱PK）缺乏、紅細胞PK缺陷、PK缺乏症所致溶血性貧血的診斷標準，綜合診斷本病。
● 紅細胞形態學：貧血嚴重者出現紅細胞大小不均、異形紅細胞、嗜多色性紅細胞。約15％患者血塗片可見到典型的小棘球形紅細胞，數量不等，可以是偶見，也可以超過5％，可作為PKD診斷提示。
● 血常規：顯示血紅蛋白含量下降，網織紅細胞增多，部分患者的平均紅細胞體積（MCV）可輕度下降，平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）可不同程度升高。
● 紅細胞滲透脆性：75％的患者紅細胞滲透脆性正常，但是有些重症患者可表現紅細胞滲透脆性增高。
● 紅細胞包涵體：部分患者紅細胞包涵體試驗呈陽性，但海因小體生成試驗陰性。
● 丙酮酸激酶酶活力測定：為確診定量指標。丙酮酸激酶缺陷雜合子酶活力在正常值的50％～75％；純合子酶活力下降幅度差別很大，中度、輕度貧血者殘餘酶活力多為30％～50％，重者酶活力小於30％甚至完全喪失。
● 丙酮酸激酶熒光斑點法初篩試驗：為定性試驗。正常值為20分鐘內熒光消失；PK缺陷中間值（雜合子）熒光在25～60分鐘消失；PK嚴重缺乏值（純合子）則60分鐘以上熒光仍不消失。
● 突變基因分析：用分子生物學分析方法鑒定PK基因缺陷類型和多態性連鎖關係，可以更直接確定PK缺陷，了解突變型與表型的關聯，進行產前診斷研究。
● 需要與G-6-PD缺乏症（蠶豆病）、血紅蛋白病、遺傳性球形紅細胞增多症、自身免疫性溶血性貧血及再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征等其他疾病相鑒別。
● 上述疾病可有類似表現，需到醫院就診，醫生根據病史、臨床表現、實驗室檢查排除其他疾病，進行診斷。
● 丙酮酸激酶缺乏症（PKD）無有效對因治療方法，以支持療法對症處理為主。
● 大部分癥狀不明顯的患者無需治療。重症患者則需要進行治療，雖然無法治癒，但可有效減輕癥狀的嚴重程度。
● 最常見的治療方法是輸血，尤其是嬰幼兒患者。
● 藥物治療可選用促新陳代謝葯（如ATP）、細胞膜穩定劑（如阿魏酸鈉）、鐵螯合劑（如21-氨基類固醇）、抗血栓葯（如阿司匹林、雙嘧達莫）和造血葯（如葉酸、維生素B12）。
● 異體造血幹細胞移植也已用作丙酮酸激酶缺乏症的治療。
● 在極其嚴重的情況下，還可進行脾切除。
● 丙酮酸激酶缺乏症如果不及時治療和控制，會引發多種併發症，嚴重的可危及生命。
● 膽石症是最常見的併發症，10歲以後膽石症發生率很高。
● 鐵過載是慢性輸血治療的常見併發症。
● 病毒感染引起的再障危象。
● 其他還可有膽紅素腦（即核黃疸）、子宮貧血、下肢慢性潰瘍、繼發於膽石症的急性胰腺炎、脾膿腫、髓外造血組織構成的脊髓壓迫和血栓性疾病等。
● 丙酮酸激酶缺乏症患者的預后極不相同。在出現癥狀的早期及時干預和治療常常能有效改善患者的健康狀況。患有輕度丙酮酸激酶缺乏的個體一般來說根本沒有任何癥狀。
● 丙酮酸激酶缺乏症為遺傳病，沒有有效的預防方法。
● 重點是做好懷孕和新生兒出生前的預防工作。
● 可向醫生進行遺傳諮詢，做好婚前、孕前的遺傳學檢查。
● 對致病基因的攜帶者或疑似攜帶者，醫生應加強醫學指導。
基本信息
- 中文名
- 丙酮酸激酶缺乏症
- 癥狀表現
- 貧血糖代謝紊亂
- 顯狀部位
- 全身