家族性低β脂蛋白血症
家族性低β脂蛋白血症
家族性低β脂蛋白血症是Ⅲ型高脂蛋白血症指載脂蛋白E異常變異或合併其他遺傳或環境因素的異常致含有載脂蛋白E的脂蛋白代謝障礙和富含三醯甘油的脂蛋白合成增加的高脂血症。此病為多因素異常所致。除存在ApoE的異常變異外，常需合併其他的染色體隱性遺傳或環境因素的異常。而其他的遺傳或環境因素則可能引起富含三醯甘油的脂蛋白合成增加。兩者同時存在，則產生明顯的高脂蛋白血症。在兒童和青少年期是罕見的，男性患者較女性患者多見，而且男性患者的發病年齡明顯較女性提前。常出現多種皮膚黃色瘤，其中最具有特徵的是掌紋條狀黃色瘤，即在手掌面皺褶處出現黃色的脂質沉著。早發性或加速性動脈粥樣硬化見於1/3～1/2的患者。下肢周圍血管與冠狀動脈動脈粥樣硬化常見。治療通過飲食治療、戒酒、積極治療甲狀腺功能減低，控制體重、血糖等。若6個月的飲食治療不能使血脂濃度降低至正常，則應開始採用藥物治療。可選用的治療藥物有煙酸類、三羥基三甲基戊二醯輔酶A、還原酶抑製劑、纖維芳酸類和魚油等。本病男性動脈硬化的臨床表現出現在50歲左右，周圍血管病變很常見。冠心病發病率也增加；女性絕經期後期出現周圍血管病變及冠心病較非本病患者為多。經積極治療可延緩動脈硬化的發展。
● 內分泌科、心血管內科或內科
● 目前認為，家族性低β脂蛋白血症是由多因素異常所致。除存在載脂蛋白E的異常變異外，常需合併其他遺傳或環境因素異常。
● 具有明顯的家族聚集性，男性患者較女性患者多見，而且男性患者的發病年齡明顯較女性提前。
● 常無肝病出現多種皮膚黃色瘤或結節性黃色瘤，其中最具有特徵的是掌紋條狀黃色瘤，即在手掌面皺褶處出現黃色的脂質沉著，幾乎可以確診本病。
● 早發性或加速性動脈粥樣硬化，男性動脈硬化的臨床表現出現在50歲左右，周圍血管病變很常見。
● 主要通過基因測定和血脂檢測來診斷。
● 生化標記ApoE表型，尤其是ApoE2的純合子和ApoE/ApoB的比率可作為Ⅲ型高脂蛋白血症的診斷指征。
● ApoE基因型的測定。
● 血漿中β-VLDL被認為是診斷Ⅲ型高脂蛋白血症的主要依據。血漿中的VLDL含膽固醇（大於25%，正常15%左右）即是血漿中β-VLDL的特徵之一。包括β-VLDL-膽固醇/血漿三醯甘油比值：這一比值≥0.3（mg/mg）幾乎有確診意義。VLDL-膽固醇/VLDL-三醯甘油比值：該比值≥1.0（mmol/mmol）對診斷Ⅲ型高脂蛋白血症很有價值。
● 血漿膽固醇和三醯甘油濃度均明顯升高，血漿膽固醇濃度通常高於7.77mmol/L（300mg/dl），可高達26.0mmol/L。血漿三醯甘油濃度升高的程度（若以mg/dl為單位）與血漿膽固醇水平大體相當或更高。
● 血漿LDL減低，HDL正常或輕度降低。
● 依據臨床表現、基因測定及血脂檢查等可診斷。
● 臨床表現：
● ● 具有明顯的家族聚集性，男性患者較女性患者多見，常出現多種皮膚黃色瘤，其中最具有特徵的是掌紋條狀黃色瘤，即在手掌面皺褶處出現黃色的脂質沉著。
● 生化檢查
● ● 生化標記ApoE表型
● ● ApoE基因型的測定
● ● VLDL-膽固醇/血漿三醯甘油比值這一比值≥0.3（mg/mg）對本症有確診意義
● ● VLDL-膽固醇/VLDL-三醯甘油比值該比值≥1.0（mmol/mmol）對診斷Ⅲ型高脂蛋白血症很有價值
● ● 血漿膽固醇和三醯甘油濃度均明顯升高，血漿膽固醇濃度通常高於7.77mmol/L（300mg/dl），可高達26.0mmol/L。血漿三醯甘油濃度升高的程度（若以mg/dl為單位）與血漿膽固醇水平大體相當或更高。
● ● 血漿LDL減低，HDL正常或輕度降低。
● 需要和繼發性血脂異常症鑒別。繼發性血脂異常症是指由於全身系統性疾病所導致的血脂異常。包括糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退症、腎衰竭、肝臟疾病、系統性紅斑狼瘡、骨髓瘤、多囊卵巢綜合征等。此外某些藥物如利尿劑、β受體阻斷葯、糖皮質激素等也可能引起繼發性血脂異常。
● 治療通過飲食治療、戒酒，糾正共存的代謝紊亂：積極治療甲狀腺功能減低，控制體重、血糖等。
● 若6個月的飲食治療不能使血脂濃度降低至正常，則應開始採用藥物治療。可選用的治療藥物有煙酸類、三羥基三甲基戊二醯輔酶A還原酶抑製劑、纖維芳酸類和魚油等。
● 早發性或加速性動脈粥樣硬化會導致心臟功能受到嚴重損害，心肌梗死或冠心病死亡的危險明顯增加，嚴重者可出現心力衰竭或猝死。
● 經積極對症治療可延緩疾病進展，目前不能治癒。
● 基因缺陷所致的血脂異常，無特殊預防辦法。
● 低脂飲食，控制總熱量。
● 多食水果、蔬菜，適當補充維生素。
● 控制體重，戒煙酒。
● 糾正共存的代謝紊亂：積極治療甲狀腺功能減低，糖尿病等。
● [1] 葛均波，徐永健，王辰。內科學。第9版。北京：人民衛生出版社，2018.
● [2] 林果為，王吉耀，葛均波。實用內科學：下冊。第15版。北京：人民衛生出版社,2017.