拓撲替康
拓撲替康
● 通用名：拓撲替康
● 商品名：和美新
● 英文名稱：Topotecan
● 拓撲替康是半合成的喜樹鹼衍生物，為拓撲異構酶Ⅰ的抑製劑，S期細胞周期特異性抗腫瘤葯。與拓撲異構酶I-DNA複合物結合后，阻礙斷裂DNA單鏈的重新連接，從而起到抗腫瘤作用。
● 拓撲替康用於：
● 對化療敏感且一線化療失敗的小細胞肺癌。
● 一線化療或後續化療失敗的轉移性卵巢癌。
● 拓撲替康主要使用注射劑。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 拓撲替康注射劑（粉）：1毫克；2毫克；4毫克。
● 鹽酸拓撲替康膠囊：0.25毫克；1毫克。
● 對本品或其他喜樹鹼類藥物過敏的患者禁用。
● 有嚴重骨髓抑制（中性粒細胞<1.5×10⁹/升和/或血小板＜100×10⁹/升）的患者禁用。
● 妊娠及哺乳期婦女禁用。
● 嚴重腎損傷者尚無使用資料，應慎用。
● 兒童患者慎用。
● 拓撲替康與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用拓撲替康前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解拓撲替康的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 拓撲替康為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 臨用前先用滅菌注射用水按1毫升/1毫克溶解本品，然後用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，濃度為25～50微克/毫升。配製好的溶液應立即使用。
● 具體用藥如下：
● 成人推薦劑量：每平方米體表面積一次1.25毫克，靜脈滴注30分鐘，每天1次，連用5天，21天為一療程。治療中出現嚴重中性粒細胞減少的患者，其後的療程中劑量減少每平方米體表面積0.25～1毫克每天，或與粒細胞集落刺激因子(G-CSF)同時使用。與其他抗癌藥物合併使用時需減少劑量。
● 口服給葯：用於不能耐受靜脈給葯的小細胞肺癌，一次每平方米體表面積1.4毫克，每天1次，連用5天，第5天靜脈滴注順鉑每平方米體表面積75毫克。21天為一療程。
● 由於可能發生嚴重的骨髓抑制，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡。因此，治療期間要監測血常規，並密切觀察患者有無感染、出血傾向等臨床癥狀，如有異常則做減量或停葯等適當處理。
● 本品必須在擁有豐富化學治療經驗的專科醫師的特別觀察下使用，對可能出現的併發症必須具有明確的診斷和適當處理的設施與條件。
● 如進行下一療程的化療，患者必須符合以下條件：中性粒細胞至少恢復到1.5×10⁹/升，血小板至少恢復到100×10⁹/升，血紅蛋白水平達到90克/升（必要時可為輸血后指標），必要時可使用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或輸注成分血。
● 肝功能不全(血膽紅素1.5～10毫克/100毫升)患者，血漿清除率降低，但一般不需要調整劑量。
● 對輕微腎功能不全者(Ccr 40～60毫升/分鐘)一般不需要調整劑量，沒有足夠資料證明在嚴重腎功能不全者可否使用。
● 對於老年患者，除非腎功能不全，一般不做劑量調整，但應當注意觀察。
● 本品過量尚無特效解毒藥。
● 如漏服一劑或用藥后嘔吐，不得補服，應按原計劃於下一次給葯時間服用下次劑量。或及時諮詢主治醫生，尋求幫助。
● 拓撲替康有較為嚴重的不良反應，如果發生不良反應，應及時諮詢醫生應對。
● 拓撲替康可能發生嚴重的骨髓抑制，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡。一旦發生請立即尋求急救處理。
● 出現骨髓抑制：感染、貧血。
● 出現過敏反應和血管神經性水腫。
● 口腔炎、胃炎和腸梗阻等胃腸反應。
● 嚴重的皮炎及瘙癢。
● 呼吸困難。
● 拓撲替康應該在室溫條件下，避光處密閉保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離兒童。
● 罕見過敏反應和血管神經性水腫，一旦發生，請立即諮詢醫生應對。
● 拓撲替康不良反應主要包括：
● 骨髓抑制：劑量限制性毒性，主要表現為白細胞、血小板減少和貧血。出現中性粒細胞減少可導致患者感染甚至死亡。中、重度中性粒細胞減少最常發生於第1個療程中。
● 胃腸反應：噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、口腔炎、畏食、胃炎和腸梗阻。
● 皮膚及附件：脫髮、偶見嚴重的皮炎及瘙癢。
● 神經肌肉系統：頭痛、關節痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。
● 呼吸系統：可致呼吸困難。
● 全身癥狀：疲乏、不適、發熱。
● 局部癥狀：靜脈注射時，若藥液漏在血管外部可產生局部刺激、紅腫。
● 過敏反應：罕見過敏反應及血管神經性水腫。
● 實驗室檢查：轉氨酶和膽紅素升高。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與拓撲替康相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與拓撲替康一起使用前請諮詢醫生。
● 拓撲替康與卡莫司汀或美法侖合用，產生協同作用，可加速殺傷許多人體癌細胞。
● 與其他細胞毒藥物（如紫杉醇或依託泊苷）合用，骨髓抑制作用加重。
● 與順鉑合用，加重骨髓毒性反應。
● 拓撲替康不抑制人細胞色素P450酶，與昂丹司瓊、嗎啡或皮質類固醇激素合用，對拓撲替康靜脈用藥沒有影響。
● 拓撲替康是ABCG2(BCRP)和ABCB1(P-糖蛋白)的底物，口服拓撲替康與依克立達等合用可增加拓撲替康的暴露量。
● 服用G-CSF能夠延長中性粒細胞減少出現的持續時間，因此G-CSG應當在療程的第6天即拓撲替康給葯24小時之後使用。
● 妊娠及哺乳期婦女禁用拓撲替康。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 拓撲替康是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品卷.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 熊方武，余傳隆，白秋江，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯卷。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [4] https://www.drugs.com.
● [5] GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.,和美新藥品說明書.