肥大細胞白血病
肥大細胞白血病
肥大細胞白血病（mast cell leukemia，MCL），又稱組織嗜鹼細胞白血病，是一種以皮膚外器官異常肥大細胞浸潤為特徵的少見的特殊類型白血病。由於肥大細胞惡性增殖，引起全身多個器官(如肝、脾等)廣泛浸潤並釋放活性介質(如組胺激肽)，導致局部及全身癥狀，出現多器官功能衰竭，臨床治療效果差。本病發病率低，病例數報道少。肥大細胞來源於髓系前體細胞，MCL時肥大細胞出現惡性增生，大量肥大細胞出現在外周血，並致多灶性肥大細胞浸潤。MCI除了白血病的一般表現，尚有肥大細胞增生（SM）的臨床表現。肥大細胞浸潤組織器官或釋放多種物化學介質可引起過敏反應及臟器功能不全。可有全身癥狀：發熱、疲乏、體重減輕、盜汗等。治療可以選用對症治療、糖皮質激素抗過敏治療、干擾素、克拉屈濱、伊馬替尼分子靶向治療及化療。危害主要是貧血、出血、感染等危害，可發生病理骨折、消化道出血、休克等併發症。預后差，病程多不到1年死亡，多器官功能衰竭常為主要死因。
● 血液科或內科
● 肥大細胞來源於髓系前體細胞，MCL時肥大細胞出現惡性增生，大量肥大細胞出現在外周血，並致多灶性肥大細胞浸潤。
● 具體導致MCL惡性增生的分子機制尚不清楚，多數患者可檢測到編碼受體酪氨酸激酶的原癌基因KT突變，近來發現部分還存在 FIP1L1-PDGFRɑ融合基因，激活 PDGFRα酪氨酸激酶，可能在MCL發病機制中起到重要作用。
● MCL除了白血病的一般表現，尚有SM的臨床表現。肥大細胞浸潤組織器官或釋放多種物化學介質可引起過敏反應及臟器功能不全。癥狀和體征可概括為以下幾個方面:
● 全身癥狀：發熱、疲乏、體重減輕、盜汗等。
● 肝、脾、淋巴結：脾臟腫大最常見，而肝腫大和淋巴腫大相對少。
● 骨相關癥狀：骨痛、骨折、關節痛等，原因為溶骨性損害。
● 皮膚損害：皮膚瘙癢、潮紅、蕁麻疹，部分病例可有面部及四肢水腫。
● 消化系統：噁心、嘔吐、腹痛、消化性潰瘍，嚴重時可出現嘔血、黑便。
● 內分泌異常。
● 呼吸及心血管系統：呼吸困難、喘憋、心悸，嚴重甚至休克，血壓突然下降、心動過速、四肢濕冷。
● 可有血管性頭痛。
● 出血傾向：皮膚有出血點、流鼻血等。
● 全身器官浸潤：多器官功能衰竭常為主要死因。
● 確診需要依賴於實驗室檢查診斷。
● 皮疹可為斑疹、丘疹或是結節狀，多發性皮膚損害是SM的主要表現之一。
● 皮膚划痕試驗陽性。
● 肝脾淋巴結腫大。
● 血常規：不同程度貧血，一般中重度，多為正細胞正色素性貧血，大多數有血小板減少、白細胞數增高，或全血細胞減少。
● 生化：血清纖溶酶含量明顯增加，氨基轉移酶可升高，血清白蛋白下降，血清乳酸脫氫酶和鹼性磷酸酶多升高，部分患者有低維蛋白血症。
● 骨髓象：骨髓多為干抽，常無骨髓纖維化和骨硬化症。骨髓象活躍可見大量肥大細胞，佔有核細胞50%以上。幼稚型肥大細胞核大，染色質清晰，可見明顯核仁，可有兩葉或多葉核。有重要的診斷意義。
● 醫生主要根據臨床表現和實驗室檢查結果診斷本病，WHO分型將MCL歸入SM範疇，確診MCL首先符合SM。SM診斷標準，需符合主要標準和一個次要標準，或符合至少三個次要標準。
● 骨髓和（或）其他皮膚外器官的切片中見到多灶性、密集的肥大細胞浸潤（呈集簇狀存在的肥大細胞≥15個）
● 骨髓或其他皮膚外器官活檢切片中，浸潤的肥大細胞中＞25％為梭形或形態不典型，或骨髓穿刺塗片所有肥大細胞中＞25％為不成熟或不典型。
● 骨髓、血液或另一皮膚外器官查到kit基因密碼子816的活化性點突變。
● 骨髓、血液或其他皮膚外器官中肥大細胞除表達正常肥大細胞標誌外，還表達CD2和（或）CD25。
● 血清總類胰蛋白酶持續＞20ng/ml。
● 符合SM的標準基礎上。
● 骨髓活檢示不典型、不成熟的肥大細胞瀰漫性浸潤。
● 骨髓塗片示肥大細胞≥20％。
● 典型的MCL：外周血白細胞中肥大細胞≥10％。
● 罕見類型：白細胞中的肥大細胞＜10％，且常無皮損。
● 白血病無分期。
● 本病需要與嗜鹼性粒細胞白血病、SM等疾病進行鑒別，如果出現乏力、發熱、體重減輕、盜汗等癥狀要及時去醫院就診。
● 嗜鹼性粒細胞白血病：嗜鹼性粒細胞白血病細胞組化染色甲苯氨藍及閃光藍染色陽性，而肥大細胞蘇丹黑和閃光藍染色陽性。
● SM：可有皮損，一般較MCL明顯，骨髓中肥大細胞<20%，可以鑒別。
● 對症治療及分子靶向治療。
● 避免肥大細胞炎症介質釋放激發：如溫度改變、身體勞累、皮膚損傷處的摩擦與按壓、過度日光照射、運動、情緒壓抑慮、乙醇、阿司匹林、非甾體類抗炎葯等藥物。
● 治療急、慢性炎症介質釋放的癥狀：H1和H2受體阻滯劑對組胺相關癥狀一般有效。糖皮質激素、色甘酸鈉和白三烯阻滯劑等也可選用。
● 干擾素有效，應用干擾素治療前兩周應同時應用潑尼松。
● 克拉屈濱可用於干擾素無效或不能耐受者。
● 對具有FIPlL1-PDGFRɑ融合基因陽性的患者，伊馬替尼治療是首選，100mg／天即可獲得完全而較持久的療效。應用初期1～2周同樣應聯合潑尼松。
● 病情呈白血病急性過程的可以按照急性白血病化療。
● 貧血、出血、感染等危害。
● 骨痛，可發生病理骨折。
● 嚴重時可出現消化道出血。
● 嚴重甚至休克。
● 多器官功能衰竭常為主要死因。
● 血液系統惡性腫瘤，播散性疾病，全身累及。
● 糖皮質激素、烷化劑、抗組胺葯治療早期使用有可能減輕癥狀。
● 對FIPlL1-PDGFRɑ融合基因陽性的患者，伊馬替尼治療可獲得完全而較持久的療效。
● 本病進展快，總體治療效果及預后不理想。
● 健康的生活方式，規律作息，避免熬夜。
● 戒煙。
● 避免長期接觸和使用苯、甲醛、苯肼等已知的致癌化學物質。
● 定期體檢。
基本信息
- 中文名
- 肥大細胞白血病
- 外文名
- Mast cell leukemia，MCL
- 就診科室
- 內科
- 顯狀部位
- 全身