門冬醯胺酶
門冬醯胺酶
門冬醯胺酶(Asparaginase)是一種對腫瘤細胞具有選擇性抑制作用的藥物。腫瘤細胞不能自己合成對生長必要的氨基酸門冬醯胺,必須依賴宿主供給,本品能使門冬醯胺水解,使腫瘤細胞缺乏門冬醯胺,從而起到抑制生長的作用。正常細胞由於能夠自行己合成門冬醯胺,故受影響較少。
● 通用名:門冬醯胺酶
● 別名:左旋門冬醯胺酶、天門冬醯胺酶、L-asparaginase、Leunase、Erwinaze
● 商品名:愛施巴
● 英文名稱:asparaginase
● 門冬醯胺酶是一種生物製劑,系從大腸埃希菌或菊歐氏桿菌培養液中提取的一種酶製劑。具有抗癌作用,臨床上主要治療急性淋巴細胞白血病。
● 門冬醯胺酶主要治療急性淋巴細胞白血病。
● 門冬醯胺酶對急性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等也有一定療效。
● 門冬醯胺酶通常製成為注射液,具體如何選擇請諮詢醫生。
● 門冬醯胺酶注射劑(粉):10000U(含有甘露醇);1000U;2000U;5000U。
● 對本品或甘露醇過敏者禁用。
● 骨髓抑制者禁用。
● 低蛋白血症患者禁用。
● 有胰腺炎病史或正患胰腺炎者禁用。
● 現患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者禁用。
● 早期妊娠婦女(妊娠3個月以內的孕婦)禁用。
● 哺乳期婦女慎用,如確需要,應暫停哺乳餵養。
● 肝腎功能不全患者慎用。
● 合併感染(包括水痘)以及有凝血功能障礙者慎用。
● 糖尿病患者慎用。
● 痛風或腎尿酸鹽結石史患者慎用。
● 以往曾用細胞毒或放射治療的患者慎用。
● 兒童慎用。
● 老年患者慎用。
● 門冬醯胺酶與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用門冬醯胺酶前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解門冬醯胺酶的藥物不良反應,做好一定的心理準備。
● 門冬醯胺酶為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 在開始使用長春新鹼和潑尼松(或潑尼松龍)后的第22天開始靜脈注射本品每天每公斤1000U,連用10天。或者在使用長春新鹼和潑尼松(或潑尼松龍)期中,肌內注射6000U,從療程的第4天開始,每3天安給葯1次,連用9天。
● 美國推薦劑量為6000U/m²,3次/周,靜脈滴注、靜脈注射或肌內注射。
● 本品做靜脈滴注時,以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋,至少在30分鐘輸完。
● 靜脈注射以0.9%氯化鈉注射液20~40毫升稀釋,肌內注射每10000單位的本品用0.9%氯化鈉注射液2毫升稀釋,每個注射部位注射量不應超過2毫升,如注射量>2毫升,須分次注射於不同部位。
● 為防止嚴重的過敏事件發生,合用本品前應先做皮試。其方法是,將含有本品1~10單位的0.9%氯化鈉注射液0.1毫升做皮內注射,至少觀察1個小時無異常反應后始可開始使用本品。
● 鑒於本品和甲氨蝶呤的相互作用,當本品和其他抗癌藥組成聯合化療時,本品總是在其他藥物用后才使用本品。
● 應避免皮膚、黏膜和眼直接接觸藥物。
● 藥液配製后應儘快使用。
● 在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測:周圍血象、血漿凝血因子,血糖、血清澱粉酶,血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓塗片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等。
● 由於本品能進一步抑制患者的免疫機制,並增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應,故在接受本品治療的 3 個月內不宜接受活病毒疫苗接種,另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。
● 藥物是有不良反應的。通常門冬醯胺酶的不良反應不大,可以堅持用藥。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。
● 門冬醯胺酶罕見急性過敏反應,但一旦發生下列急性過敏反應表現,請立即尋求急救處理。
● 發熱、寒戰、嘔吐。
● 腹瀉。
● 乏力、頭痛。
● 門冬醯胺酶藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存於2~10℃。
● 藥物要遠離兒童。
● 門冬醯胺酶不良反應主要包括
● 可能產生過敏反應,表現為發熱、寒戰、嘔吐、血壓下降,甚至出現休克。
● 其他過敏反應有皮疹和支氣管痙攣。
● 肝功能受損、脂肪肝、血氨升高、纖維蛋白原和凝血因子下降,血小板減少、貧血和出血。
● 蛋白尿、氮質血症、水腫。
● 嚴重急性胰腺炎、糖尿病。
● 後部可逆性腦病綜合征,甚至導致死亡。
● 還可發生食慾缺乏、噁心、嘔吐和腹瀉、乏力、頭痛,偶可出現嗜睡、昏睡、不安、意識和定向障礙等。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與門冬醯胺酶相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與門冬醯胺酶一起使用前請諮詢醫生。
● 實驗證實,先使用本品可削弱甚至完全消除后給予的甲氨蝶呤對抗癌細胞的作用,因此應在給甲氨蝶呤9~10日前或在給甲氨蝶呤后24小時內應用。
● 本品可通過暫時降低甲狀腺素結合蛋白的濃度而干擾甲狀腺功能試驗。
● 潑尼松或促皮質素或長春新鹼與本品同用時,會增強本品致高血糖作用,並可能增多本品引起的神經病變及紅細胞生成紊亂的危險性,但有報告如先用前述各葯后再用本品,則毒性較先用本品或同時用兩葯者為輕。
● 該葯在和抗痛風藥物合用時,需調整抗痛風藥物的劑量,以控制高尿酸血症及痛風。
● 糖尿病患者使用該葯時,需根據血糖調整降糖葯的劑量。
● 本品與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷醯胺、環孢素、巰嘌呤、單克隆抗體 CD3 或放射療法合用時,可提高療效,因而應考慮減少化療藥物、免疫抑製劑或放射療法的劑量。
● 根據美國食品藥品管理局(FDA)頒布的標準,門冬醯胺酶屬於妊娠期安全等級C:動物研究證明藥物對胎兒有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚無設對照的妊娠婦女研究,或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權衡對孕婦的益處大於對胎兒的危害之後,方可使用。
● 早期妊娠婦女(妊娠3個月以內的孕婦)禁用;哺乳期婦女如確需要用藥,應暫停哺乳餵養。
● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 門冬醯胺酶是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐葯,嚴重藥物不良反應。
● 門冬醯胺酶需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學葯和生物製品.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京:中國醫藥科技出版社,2015.
● [3] 陳新謙,金有豫,湯光。新編藥物學。第17版。北京:人民衛生出版社,2014.
● [4] 余傳隆,黃正明,修成娟。中國臨床藥物大辭典:化學葯。北京:中國醫藥科技出版社,2018.
● [5] https://www.drugs.com.