磷酸氟達拉濱
磷酸氟達拉濱
磷酸氟達拉濱為白色凍乾粉劑。適用於B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療,這些患者至少接受過一個標準的烷化劑方案治療,但在治療期間或治療后,病情並沒有改善或仍持續進展。參考資料:用於B-細胞慢性淋巴細胞白血病(CLL)的治療,適用於含烷化劑的某一標準給藥方案治療無效或病情惡化的病人,總有效率達32%~48%。福達華片(磷酸氟達拉濱片)還可用於白血病和淋巴瘤的治療,但對乳癌、結腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌等實體瘤療效不佳。
● 通用名:磷酸氟達拉濱
● 英文名稱:Fludarabine Phosphate
● 磷酸氟達拉濱為阿糖腺苷的氟化核苷類似物,可相對地抵抗腺苷脫氨基酶的脫氨基作用,抑制DNA的合成。主要用於B細胞性慢性淋巴細胞白血病的治療。
● 磷酸氟達拉濱主要用於至少接受過一個標準的含烷化劑方案的治療且病情未改善或疾病持續進展的B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)。
● 磷酸氟達拉濱有兩種種製劑和規格,它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣,各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同,其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 磷酸氟達拉濱片劑:10毫克。
● 磷酸氟達拉濱注射劑(粉):50毫克。
● 對磷酸氟達拉濱過敏的患者禁用。
● 骨髓抑制明顯的患者禁用。
● 肌酐清除率小於30毫升/分鐘的腎功能不全患者和失代償性溶血性貧血的患者禁用。
● 妊娠期婦女和哺乳期婦女患者禁用。
● 肝、腎功能不全的患者慎用。
● 患有感染性疾病的患者慎用。
● 哺乳期婦女慎用,如必須使用,應權衡本品對其的重要性,停止哺乳。
● 兒童對磷酸氟達拉濱更敏感,更易出現骨髓抑制,應慎用。
● 75歲以上老年患者應慎用。
● 磷酸氟達拉濱與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用磷酸氟達拉濱前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 磷酸氟達拉濱為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 磷酸氟達拉濱注射劑臨床劑量使用:推薦本品使用靜脈注射給葯。推薦的劑量是每平方米體表面積給葯25毫克,每28天連續靜脈用藥5天,每個小瓶裝有2毫升注射用水,每毫升配製溶液中應含有25毫克的本品。
● 對CLL患者,磷酸氟達拉濱應一直用到取得最佳治療效果(完全或部分緩解,通常需6個療程)后,方可停用。
● 對腎功能不全患者的劑量應作相應的調整。肌酐清除率為30~70/分鐘時劑量應減少50%,且要嚴密檢測血液學改變以評價藥物的毒性。如果Ccr<30毫升/分鐘,應禁用本品治療。
● 磷酸氟達拉濱片劑臨床劑量使用:推薦的劑量為每平方米體表面積用藥40毫克,每28天連續服用5天。本品可以空腹服用或進餐時服用。必須用水整片吞服,不可嚼服或掰開后服用。
● 磷酸氟達拉濱應在有腫瘤化療經驗的醫生指導下使用。
● 磷酸氟達拉濱需要足量、足療程應用,不要輕易減量、停葯。
● 老年患者需根據肝腎功能調整劑量。用藥期間應定期檢查肝功能。
● 高劑量的磷酸氟達拉濱與嚴重的神經毒性作用相關,包括失明、昏迷和死亡。治療期間應該嚴密觀察患者的神經系統不良反應的體征。
● 對於嚴重骨髓功能障礙[血小板減少、貧血和(或)粒細胞減少]、免疫缺陷或有機會性感染病史的患者,在治療前應認真權衡利弊。
● 磷酸氟達拉濱與噴司他丁合用可導致致命的肺毒性。
● 磷酸氟達拉濱可導致嚴重的骨髓抑制,主要是貧血、血小板減少和中性粒細胞減少,雖然化療藥物引起的骨髓抑制往往是可逆的,但應用磷酸氟達拉濱時仍需要嚴密的血液學監測。
● 正在接受或已經接受磷酸氟達拉濱治療的患者,在需要輸血時,應該只接受照射處理過的血液。
● 有報道,一些患者在接受磷酸氟達拉濱治療期間或治療后,以前的皮膚癌病變出現可逆性的惡化或驟然爆發。
● 有報道,腫瘤負荷高的患者在接受磷酸氟達拉濱治療時出現腫瘤溶解綜合征。
● 服用磷酸氟達拉濱後有時會出現致命的自身免疫現象(如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫瘢、天皰瘡、Evan綜合征)。
● 接受磷酸氟達拉濱治療的患者,應該嚴密監測自身免疫性溶血性貧血的體征(與溶血和Coombs試驗陽性相關的血紅蛋白的降低)。
● 有生育功能的女性或男性在接受治療期間或治療后的6個月以內必須採取避孕措施。
● 在接受磷酸氟達拉濱治療期間或治療后,應該避免接種活疫苗。
● 如果漏服藥物,請儘快諮詢醫生。
● 如果過量服藥,請儘快撥打120急救,或者到醫院急診科就醫。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重,適當對症處理,可以堅持用藥。
● 磷酸氟達拉濱罕見急性過敏反應,一旦發生急性過敏反應表現,請立即尋求急救處理。
● 嚴重的自身免疫受損。
● 嚴重的中樞神經系統毒性反應。
● 肺功能明顯受損。
● 磷酸氟達拉濱藥品應該在室內避光、乾燥處密封保存。
● 磷酸氟達拉濱藥品應該貯存在2~8℃的環境中。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離兒童。
● 常見的磷酸氟達拉濱不良反應包括:
● 全身癥狀:常見發熱、寒戰、感染、虛弱和疲倦等癥狀。
● 血液和淋巴系統:常見白細胞減少、血小板減少和貧血。骨髓抑制可能是嚴重和有累積效應的。
● 代謝與營養異常:可見腫瘤溶解綜合征,這一併發症可表現為高尿酸血症、高磷酸血症、低鈣血症、代謝性酸中毒、高鉀血症、血尿、尿酸結晶尿和腎功能衰竭。肋腹疼痛和血尿可以是該綜合征的首發癥狀。常見水腫,少見肝酶和胰腺相關酶的改變。
● 神經系統:常見周圍神經病,少見精神錯亂,罕見昏迷和焦慮不安。
● 特殊感覺:常見視覺障礙,罕見視神經炎、視神經病變和失明。
● 呼吸系統:常見肺炎發生,少見呼吸困難、咳嗽、肺浸潤、肺炎和肺間質纖維化。
● 消化系統:常見胃腸異常,如噁心、嘔吐、食欲不振、腹瀉和胃炎,少見與血小板減少相關的消化道出血。
● 心血管系統:罕見心衰和心律失常。
● 泌尿生殖系統:罕見出血性膀胱炎。
● 皮膚及其附屬物:常見皮膚紅斑,罕見斯-約綜合征或中毒性表皮壞死綜合征(Lyell綜合征)。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與磷酸氟達拉濱相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與磷酸氟達拉濱一起使用前請諮詢醫生。
● 磷酸氟達拉濱合用噴司他丁可加重肺毒性。
● 磷酸氟達拉濱合用阿糖胞苷可降低磷酸氟達拉濱的代謝活化,且使阿糖胞苷的細胞內濃度上升。
● 磷酸氟達拉濱合用雙嘧達莫或其他腺苷攝取抑製劑可降低磷酸氟達拉濱的療效。
● 妊娠期婦女和哺乳期婦女患者禁用。
● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 磷酸氟達拉濱是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐葯,嚴重藥物不良反應。
● 磷酸氟達拉濱需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學葯和生物製品卷.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2015.
● [3] 陳新謙,金有豫,湯光。新編藥物學。第17版。北京:人民衛生出版社,2014.
● [4] 熊方武,余傳隆,白秋江,等。中國臨床藥物大辭典:化學葯卷。北京:中國醫藥科技出版社,2018.
● [5] https://www.drugs.com.