齊多夫定
藥物
齊多夫定為抗病毒藥，用於艾滋病或與艾滋病有關的綜合症患者及免疫缺陷病毒(HIV)感染的治療。1987年3月19日，美國食品與藥品管理署批准該葯上市。齊多夫定是世界上第一個獲得美國FDA批准生產的抗艾滋病藥品，因其療效確切，成為“雞尾酒”療法最基本的組合成分。該品為抗病毒藥，在體外對逆轉病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的細胞內被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，後者能選擇性抑制HIV逆轉酶，導致HIV鏈合成終止從而阻止HIV複製。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，齊多夫定（AZT）在2B類致癌物清單中。
● 通用名：齊多夫定
● 別名：疊氮胸苷
● 商品名：艾健，艾汝昔，克度，費特
● 英文名稱：Zidovudine
● 齊多夫定屬於核苷類逆轉錄酶抑製劑，主要用於治療進展性艾滋病或艾滋病相關的綜合征。
● 主要用於治療進展性艾滋病或艾滋病相關的綜合征。
● 也可用於早期HIV感染而有癥狀等疾病。
● 用於預防HIV母嬰傳播。
● 與干擾素alpha聯用，用於成人T細胞白血病、淋巴瘤。
● 齊多夫定在臨床上有多種劑型。同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。因此，服藥前一定要按照醫生處方，根據藥品規格，計算相應的藥物服用數量。服用前請諮詢醫生。
● 齊多夫定膠囊劑:100毫克、250毫克、300毫克。
● 齊多夫定糖漿劑:10毫克/毫升。
● 齊多夫定注射劑：100毫克/10毫升、200毫克/20毫升。
● 齊多夫定片劑：100毫克、300毫克。
● 齊多夫定注射劑（粉）：100毫克。
● 對齊多夫定高度過敏的患者禁用。
● 齊多夫定可經乳汁分泌，HIV-1感染者應避免哺乳，以免感染嬰兒。
● 本品禁用於中性粒細胞計數異常低下（0.75×10⁹/L）者或血紅蛋白水平異常低下（7.5g/dl或4.65mmol/L）者。
● 需進一步治療（光療除外）的高膽紅素血症新生兒、氨基轉移酶高於正常值上限5倍的新生兒禁用。
● 肝腎功能不全的患者慎用。
● 有酸中毒傾向的患者慎用。
● 中樞神經系統異常的患者慎用。
● 血液系統異常的患者慎用。
● 骨髓抑制患者（粒細胞計數<10⁹/L或血紅蛋白<9.5g/dL）慎用。
● 肥胖患者慎用。
● 齊多夫定與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用齊多夫定前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解齊多夫定的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 齊多夫定為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 一般成人口服一次300毫克，2次/日，與其他抗逆轉錄病毒藥合用。不能口服或無口服劑型可用時，可經1小時靜脈滴注每公斤體重1毫克，每4小時—次。注射劑用5％葡萄糖注射液稀釋，濃度不超過4毫克/毫升。
● 預防母嬰HIV-1傳播可在孕期14周后給予口服100毫克，5次/日，直至分娩開始。在分娩和產程中，則於1小時內靜脈滴注每公斤體重2毫克，然後每小時滴注每公斤體重1毫克，直至臍帶被結紮為止。如擇期剖宮產，則在術前4小時開始滴注。新生兒在出生后12h內開始，每6h口服每公斤體重2毫克，持續用藥6周。或每公斤體重1.5毫克經30分鐘靜脈滴注，每6h一次。
● 兒童劑量因人而異，變化較大，大於3個月的兒童每6小時口服每平方米體表面積180毫克（最大劑量為每平方米體表面積200毫克，每6h—次），相等的滴注劑量為每平方米體表面積120毫克。—般而言，口服劑量的範圍為每平方米體表面積120～180毫克，滴注為每平方米體表面積80～160毫克，均為每6小時—次。
● 連續腹膜透析或血液透析的患者建議劑量為每6～8小時給葯100毫克。
● 注射液的配製：注射液應在使用前進行稀釋。將計算好的用量從西林瓶中取出，用5%的葡萄糖注射液稀釋至濃度不高於4毫克/毫升。應避免和生物製劑或膠體溶液混用。稀釋后的注射液在室溫下24小時內可保持穩定，在冰箱中（2～8℃）可保存48小時。需要注意的是，若在25℃保存的稀釋溶液，最好在8小時內使用；2～8℃下保存的溶液，最好在24小時內使用，以避免微生物污染溶液。對於這類非胃腸道使用的藥物，應檢查溶液的固體懸浮物和顏色，若發現上述情況，應將藥品棄去，重新配製新的溶液。
● 用法：本品使用時應勻速滴注，且滴注時間應超過1小時。應避免滴注過快。本品不可肌肉注射。
● 血液系統不良反應患者的劑量調整。
● 對於血紅蛋白水平降至7.5g/dL(4.65mmol/L)～9g/dl(5.59mmol/L)或中性粒細胞計數降至0.75×10⁹～1.0×10⁹/L的患者，應減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。
● 腎功能損害者的用藥劑量。
● 與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50％，系統暴露（以齊多夫定濃度－時間曲線下面積表示）增加100％，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者治療中應根據患者的血液學參數及臨床反應調整劑量。血液透析及腹膜透析對齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。
● 肝功能受損者的用藥劑量。
● 從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由於葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進行劑量調整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法監測齊多夫定的血漿濃度，醫師應特別注意患者有無不耐受的徵象，並適當調整和/或延長用藥間隔。
● T細胞白血病、淋巴瘤：口服給葯，在一次小型單臂實驗中，有首劑一次50～200毫克，一日5次，與干擾素a-2b（一次250～500萬U，一日1次，皮下注射）和用的用法。如耐受，可在7～10日內增加本藥劑量至1次200毫克，1日5次，並增加干擾素a-2b劑量（一次1000萬U，一日1次，皮下注射）。可聯用至完全或部分緩解后12個月，也可聯用1年或聯用至完全緩解后4周。
● 有資料顯示，使用三聯療法（本品加另一逆轉錄酶抑製劑加一種HIV蛋白酶抑製劑）的療效比單一或二聯好。
● 應仔細監測血液學參數。對於晚期艾滋病患者，建議治療開始后的3個月內，至少每2周査一次血常規，以後至少每月檢査一次。對於早期艾滋病病毒感染者（通常骨髓功能儲備較好），血液學不良反應的發生率較低，根據患者的整體情況，可適當降低血常規的監測頻率，例如可每1～3個月一次。如果血紅蛋白低於7.5～9g/dl或中性粒細胞計數低至0.75～1.0×10⁹/L，則應減少一日劑量直至有骨髓恢復的跡象；否則，應停止用藥（2～4周）以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內，骨髓得到恢復。
● 腎功能不全患者應調整用量。
● 對於出現重症貧血的患者，在進行劑量調整的同時，應予以輸血治療。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 乳酸酸中毒。
● 嚴重的過敏反應。
● 嚴重肝大伴脂肪變性。
● 齊多夫定片劑應該在避光，防潮，貯於15～25℃下保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 齊多夫定不良反應包括：
● 最常見的貧血和白細胞（主要是中性粒細胞）減少。
● 其他常見的不良反應有無力、發熱、不適；頭痛、失眠、肌病、感覺異常；腹痛、食慾缺乏、消化不良、噁心、嘔吐、肌痛、皮疹。
● 乳酸酸中毒和嚴重肝大伴脂肪變性雖罕見，但有可能導致死亡。
● 胰腺炎、驚厥和指（趾）甲、皮膚、口腔黏膜色素沉著已有報道。
● 齊多夫定的不良反應與劑量有關，治療的病程越是晚期，藥物毒性也越大。
● 對小鼠和大鼠均有致癌作用。
● 心血管：心肌病。
● 胃腸道：噁心、嘔吐、口黏膜色素沉著、腹痛、吞咽困難、厭食、腹瀉、胃腸脹氣。
● 血液學：貧血（可能需要輸血）、中性粒細胞減少症、白細胞減少、再生障礙性貧血。
● 肝臟/胰腺：肝臟功能紊亂如嚴重的脂肪變性相關的肝腫大，血中肝酶水平和膽紅素升高及胰腺炎。
● 代謝/內分泌：非低氧血症性乳酸酸中毒。
● 肌肉骨骼：肌痛、肌病。
● 神經學/精神病學：頭痛、頭暈失眠、感覺異常、嗜睡、喪失智力、驚厥、焦慮、抑鬱。
● 呼吸道：呼吸困難、咳嗽。
● 皮膚：指甲和皮膚色素沉著、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、出汗。
● 其他：尿頻、味覺倒錯、發熱、不適、全身痛、冷戰、胸痛、感冒樣綜合征，男子女性型乳房，虛弱。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與齊多夫定相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與齊多夫定一起使用前請諮詢醫生。
● 同時使用齊多夫定和具有骨髓抑制作用或腎毒性藥物易導致血液系統異常。
● 同時接受葡糖醛酸化藥物可能使齊多夫定的代謝延遲，但所產生的臨床意義極小。
● 與某些抗病毒藥合用，可增加齊多夫定的毒性，並降低其抗逆轉病毒的活性。
● 感染HIV的患者常用的幾種抗感染藥物（如克拉黴素、利福平、利福布汀、甲氧苄啶）可與齊多夫定產生葯動學相互作用。
● 同時使用NSAlDs可能增加齊多夫定的血液毒性。
● 某些抗真菌葯（如兩性黴素B、咪康唑、酮康唑、氟康唑）可能會升高齊多夫定的血葯濃度，使AUC上升，延長終末半衰期。
● 阿托喹酮可升高齊多夫定的血葯濃度。
● 丙戊酸可升高齊多夫定的血葯濃度。
● 進食高脂食物時服藥，可降低本葯的生物利用度。
● 與美沙酮合用，升高本葯血葯濃度，增加毒性。
● 與丙戊酸合用，應密切監測。
● 與司他夫定合用時會互相拮抗。
● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，齊多夫定屬於妊娠期安全等級C：在動物繁殖性研究有不良結果，但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後，方可應用。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後，方可應用。
● 尚無齊多夫定在妊娠期婦女應用的嚴格對照試驗，所以妊娠期婦女應僅在確有必要時使用齊多夫定。少量齊多夫定從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 齊多夫定是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 齊多夫定需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
基本信息
- 中文名
- 齊多夫定
- 外文名
- Zidovudine (AZT)
- 別名
- 3'-疊氮-3'-脫氧胸苷、3'-疊氮-3'-脫氧胸苷、3'-疊氮-3'-脫氧胸甙
- 化學名
- 1-(3-疊氮-2，3-二脫氧-β-D-呋喃核糖）-5-甲基嘧啶-2，4（1H，3H）-二酮
- 分子式
- C10H13N5O4
- 分子量
- 267.24
- 適應症
- 用於治療艾滋病獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），以延緩疾病的進程
- 用法用量
- 成人常用量：1次200mg，每4小時1次，按時間給葯。有貧血的病人：可按1次100mg給葯
- 不良反應
- 骨髓抑制，肌病，乳酸中毒/嚴重肝脂變性腫大
- 注意事項
- 有骨髓[醫學]抑制作用，可引起意外感染、疾病痊癒延緩和牙齦出血等。在用藥期間要進行定期查血。囑咐病人在使用牙刷、牙籤時要防止出血。
- 有效期
- 暫定12個月
- 藥品禁忌
- 對該品過敏的患者禁用，哺乳期婦女授乳期間應停止用藥