氯丙咪嗪
氯丙咪嗪
氯丙咪嗪,別名安拿芬尼,海地芬,化學式C19H23ClN2,是一種顯白色或微黃色的化學藥品,可用於製作藥物治療各種抑鬱狀態。
● 通用名:氯米帕明
● 別名:氯丙米嗪、海地芬、chlorimipramine
● 英文名稱:Clomipramine
● 氯米帕明為二苯氮三環類抗抑鬱葯, 用於治療各種類型的抑鬱症、強迫症、恐怖症、驚恐發作、伴有發作性睡病的猝倒症、慢性疼痛狀態及夜間遺尿。
● 氯米帕明臨床上主要用於治療各種類型的抑鬱症、強迫症、驚恐症、恐懼症、伴有發作性睡病的猝倒症及夜間遺尿,也可用於緩解多種慢性神經痛。
● 氯米帕明主要為片劑、膠囊劑及注射液。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 氯米帕明片劑:10毫克;25毫克;50毫克;75毫克。
● 氯米帕明膠囊劑:25毫克;50毫克;75毫克。
● 氯米帕明注射液:25毫克/2毫升。
● 對氯米帕明過敏的患者禁用;
● 急性心肌梗死恢復期患者禁用;
● 先天性Q-T間期延長綜合征者禁用;
● 嚴重心臟病、循環障礙、傳導阻滯、低血壓、白細胞數過低、使用單胺氧化酶抑製劑患者禁用;
● 12歲以下兒童禁用注射液,5歲以下禁用片劑。
● 哺乳期使用時應停止哺乳;
● 急性卟啉症患者、有自殺傾向者謹慎使用;
● 甲狀腺功能亢進、前列腺肥大、精神分裂症、心血管疾病、癲癇、尿瀦留、閉角型青光眼、慢性便秘、嚴重肝腎功能不全及腎上腺髓質腫瘤患者慎用。
● 氯米帕明與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用氯丙嗪前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥、如何用藥。
● 藥物是有不良反應的,但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解氯丙嗪的藥物不良反應,做好一定的心理準備。
● 氯米帕明為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。注射劑必須在醫院由護士操作完成。
● 治療抑鬱症
● ● 治療初期:每次25毫克,每日2~3次。以後的劑量視患者對藥物的耐受性逐漸增加,如在治療第一周每隔兩三天增加25毫克,直到每日100~150毫克。在病情嚴重時,每日最大劑量可增加到250毫克。
● 治療嚴重強迫症或恐懼症
● ● 可口服250毫克/天。老年患者開始10毫克/天,逐漸增加至30-50毫克/天的合適劑量,以後維持此量至治療結束。
● ● 不能口服者可肌內注射給葯,開始25~50毫克/天,然後逐日增加25毫克,直至100~150毫克/天,癥狀改善後再用維持量。
● ● 也可靜脈滴注,開始25~50毫克加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250~500毫升中,2~3 小時輸完,然後逐日增加25毫克,一般可達50~100毫克/天,最大劑量不超過200毫克/天,癥狀改善後再以口服維持。
● 兒童處在身體發育階段,肝臟、腎臟、心臟和大腦等重要器官尚未發育完全,因此用藥不同於成人,需要嚴格遵醫囑用藥。
● 老人因器官功能衰退,對藥物的依從性、耐受性較差,容易出現不良反應,請遵醫囑酌情減量用藥。
● 宜在餐後用葯,以減少胃部刺激。
● 維持劑量時可每晚頓服,但老人、兒童及心臟病患者應分次服用。
● 長期用藥患者應1~2月逐漸減停。
● 服藥通常先出現鎮靜作用,1~4周后出現抗抑鬱作用。
● 酒精及含酒精飲品增加本葯藥效。
● 吸煙降低本葯血葯濃度。
● 片劑含乳糖及蔗糖,半乳糖不耐受、果糖不耐受、重度乳糖酶缺乏、蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏、或葡萄糖-半乳糖吸收不良不應服藥。
● 從開始使用本類藥物直至病情改善都要嚴密監護患者,因為自殺是一個潛在的內在的危險因素。
● 治療期應定期隨訪檢查血細胞計數、血壓、心臟功能監測、肝功能測定。
● 老年患者因為代謝與排泄均下降,對本類葯的敏感性增強,用量一定要減小。使用中應格外注意防止直立性低血壓,避免摔倒。
● 藥物是有不良反應的。通常氯米帕明的不良反應不大,可以堅持用藥。如果不良反應較大,應立即停葯,就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是繼續用藥,還是換用其他藥物。
● 排尿困難。
● 嗜睡、木僵、昏迷、共濟失調、不安感、激越、反射亢進、肌強直和舞蹈症樣動作、抽搐高熱、肌陣攣、譫妄、低血壓、心動過速、心律失常、休克、心臟驟停。
● 呼吸抑制、紫紺、嘔吐、發熱、瞳孔放大、出汗。
● 氯米帕明藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 常見的氯米帕明不良反應包括:
● 焦慮狀態、激越、睡眠障礙、攻擊行為、記憶力受損、人格解體、抑鬱加重、注意力受損、失眠、夢魘、呵欠、視力調節失調、視物模糊、排尿障礙、熱潮紅、瞳孔放大、竇性心動過速、心悸、體位性低血壓。
● 正常心功能患者出現無明顯臨床意義的心電圖、噁心、嘔吐、腹瀉、食慾減退、轉氨酶升高、皮膚過敏、光敏、瘙癢、體重增加、性慾/性功能失調、溢乳、乳房增大、味覺異常、耳鳴。
● 嗜睡、疲勞、不安感。
● 食慾增加、暈眩。
● 譫妄、言語障礙、感覺異常。
● 肌無力、肌張力增高、意識模糊。
● 定向力障礙、幻覺。
● 躁狂、輕躁狂。
● 青光眼、尿瀦留。
● 口乾、出汗、便秘。
● 震顫、頭痛、肌陣攣。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 氯米帕明可能會降低或消除胍乙啶、苄胍、利血平、可樂定和甲基多巴的抗高血壓作用。
● 氯米帕明可能增強酒精及其他中樞神經抑製藥(如巴比妥類藥物、苯二氮䓬類藥物,或全身麻醉藥)的作用。
● 氯米帕明可能增強一些藥物(吩噻嗪、抗帕金森藥物、抗組織胺藥物、阿托品及比哌立登)對眼、中樞神經系統、腸道和膀胱的作用。
● 在使用氯米帕明之前應糾正低鉀血症。
● 在停止MAOIs治療后的至少兩周內不要使用氯米帕明。
● 氯米帕明與5-羥色胺激活藥物(如選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑、5-羥色胺和5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑製劑、三環類抗抑鬱葯及鋰鹽)同時使用可能會發生5-羥色胺綜合征。
● 氯米帕明增加腎上腺素能藥物(腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素和去氧腎上腺素)對於心血管的作用。
● 同時使用CYP2D6抑製劑可能會導致兩種活性代謝產物的血葯濃度升高。
● 不應與三環類抗抑鬱葯同時使用。
● 某些選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑是CYP2D6的抑製劑(如氟西汀、帕羅西汀或舍曲林),而有些則是其他同工酶的抑製劑(包括CYP1A2和CYP2C19,如氟伏沙明),這些藥物也可能會升高氯米帕明的血葯濃度,從而帶來相應的不良反應。同時使用氟伏沙明時,氯米帕明的穩態血漿水平升高4倍(N-去甲氯米帕明降低2倍)。
● 同時使用神經鎮靜葯(如吩噻嗪類)可能會造成三環類抗抑鬱葯的血葯濃度升高、驚厥閾下降及癲癇發作。與硫利達嗪聯合使用時可能會產生嚴重的心律失常。
● 同時使用H2-受體拮抗劑西咪替丁(是多種CYP同工酶的抑製劑,包括CYP2D6和CYP3A4)可能會升高三環類抗抑鬱葯的血葯濃度,因此,應當減少氯米帕明的用量。
● 建議在使用大劑量雌激素治療(50毫克/天)時應當監測三環類抗抑鬱葯的治療反應,並在必要時調整劑量。
● 哌甲酯也可能會通過抑制氯米帕明的代謝而升高其藥物濃度,必要時應降低氯米帕明的劑量。
● 鹽酸氯米帕明可能會加強香豆素類藥物(如華法林)的抗凝作用,建議在使用這類藥物時密切監測血漿凝血酶原活性。
● 同時使用對CYP同工酶具有誘導作用的藥物[特別是CYP3A4、CYP2C19和(或)CYP1A2]可能會加快氯米帕明的代謝,從而降低氯米帕明的療效。
● CYP3A和CYP2C的誘導劑,如利福平或抗驚厥葯(如巴比妥類藥物、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英)可能會降低氯米帕明的血葯濃度。CYP1A2誘導劑,如尼古丁(香煙煙霧中的成分)會使氯米帕明的血漿濃度下降。
● 氯米帕明與苯妥英合用可引起苯妥英的血葯濃度的升高。必要時,應相應調節兩種葯的劑量。
● 當在泛代謝者中同時使用主要通過CYP2D6進行清除的藥物時,可能會導致該藥物的血葯濃度升高。
● 氯米帕明與甲狀腺製劑合用相互增效,導致心律失常,甚至產生毒副性反應。
● 根據美國食品藥品管理局(FDA)頒布的標準,氯米帕明屬於妊娠期安全等級C:在動物繁殖性研究有不良結果,但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後,方可應用。
● 妊娠期婦女應權衡利弊,在利大於弊的情況下使用;哺乳期婦女慎用,如確需要,應暫停哺乳餵養。
● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 氯米帕明為處方葯,必須嚴格按照說明書或諮詢醫師。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐藥性,甚至引發嚴重藥物不良反應。
● 氯米帕明需要遵照說明書足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停葯,以免形成耐藥性、導致病情反覆或者再次加重。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學葯和生物製品.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京:中國醫藥科技出版社,2015.
● [3] 陳新謙,金有豫,湯光。新編藥物學。第17版。北京:人民衛生出版社,2014.
● [4] 余傳隆,等。中國臨床藥物大辭典:化學葯。北京:中國醫藥科技出版社,2018.
● [5] https://www.drugs.com.