查理五世
神聖羅馬帝國、哈布斯堡王朝皇帝
查理五世（CharlesV，1500年2月24日—1558年9月21日）是神聖羅馬帝國哈布斯堡王朝皇帝（1520年—1556年在位），尼德蘭君主（1506年—1555年在位），德意志國王（1519年—1556年在位），西班牙哈布斯堡王朝首位國王（稱卡洛斯一世，西班牙語：CarlosI，1516年—1556年在位），同時也是奧地利哈布斯堡王朝一員。
即位前通稱奧地利的查理。查理五世統治期間，為了擴大帝國的統治範圍，先後和法蘭西王國、奧斯曼帝國爆發戰爭，最終都以勝利告終，並且擴大了歐洲大陸的影響力，使得西班牙帝國在當時盛極一時。作為西班牙的國王，在1518年重用在葡萄牙受到冷遇的航海家麥哲倫，並出資幫助麥哲倫進行環球航行。他先後來到南美洲，佔領智利和秘魯兩國，擴大了西班牙的殖民地，使西班牙成為當時的“海上霸主”，奠定了在歐洲大陸的地位。查理五世統治的領域包括西班牙（除本土外，還包括那不勒斯、撒丁島、西西里島和美洲殖民地）、奧地利、低地國家及名義上的神聖羅馬帝國，還有非洲的突尼西亞、奧蘭等，他的帝國被稱為“日不落帝國”。1555年在擊潰新教諸侯的努力失敗后，查理五世開始淡出朝政。鑒於其領土太過廣大分散，他將國土分別交由弟弟斐迪南一世與兒子費利佩二世繼承。1558年9月21日，查理五世在西班牙病逝。
查理五世利用社會矛盾，採取一系列改革措施，建立了統一的專制王權，使西班牙得以爭霸於歐洲，其本人也成為16世紀歐洲最強大的君王之一。
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查理五世[神聖羅馬帝國、哈布斯堡王朝皇帝]
查理五世的具體國籍很難說明。從父方來看，他是奧地利哈布斯堡王朝的一員，但他不是純粹的奧地利血統。他的母親是西班牙人,西班牙也是他的帝國的核心,但他在西班牙卻經常感到自己是個外來者。他的母語是法語，那是他長大的地方“低地國家”（包括今天的比利時，盧森堡，荷蘭）的貴族們通用的語言，然而法國正是他終生的敵人。
1501年，腓力和胡安娜把查理交給他的姑姑，薩伏伊公爵夫人奧地利瑪格麗特看管，然後就去了西班牙。他們很少回來探望他們的兒子，因此查理和他的姐姐埃利諾、妹妹瑪麗和伊莎貝拉在公爵夫人的宮廷里，在梅切倫長大，沒有父母。他接受了克羅的威廉二世和烏得勒支的阿德里安的教育。1504年，伊莎貝拉一世去世，胡安娜成為卡斯蒂利亞女王。腓力在1506年被承認為國王，但不久之後他就去世了，這一事件使精神不穩定的胡安娜徹底精神錯亂。她與世隔絕地隱居在托德西拉的一座修道院里。隨著父親的去世和母親的被監禁，查理成為勃艮第公爵，並被公認為阿斯圖里亞斯親王（西班牙的推定繼承人）。
查理於1506年（他的父親死於那一年）繼承了低地國家和弗朗什孔泰。當他強悍的外祖父斐迪南二世在1516年去世后，他成為一片巨大領地的擁有者，這片領地包括他母親的卡斯蒂利亞和斐迪南二世統治的阿拉貢、納瓦拉、格拉納達、那不勒斯、西西里、撒丁,以及整個西屬美洲（在他統治時期，西班牙在美洲的殖民地由於征服墨西哥和秘魯又擴大了好幾倍）。他剛抵達西班牙就不得不與爭取自治的城市作戰，一些西班牙貴族則對他在卡斯蒂利亞為一些佛蘭德人安插官職感到不滿。最終所有的反抗都被他壓服，一個順從而強大的西班牙構成他日後在歐洲馳騁的基礎。
在祖父馬克西米連一世去世后，查理又得以繼承哈布斯堡家族在奧地利的產業。通過向選帝侯行賄等手段（得到德意志銀行世家富格爾家族的資金支持），他在1519年戰勝法國國王弗朗索瓦一世當選為神聖羅馬帝國皇帝。
查理五世 (神聖羅馬帝國)
1520年11月，由於天氣惡劣和缺乏糧食，船隊中的一艘船臨陣脫逃，逃回西班牙，這些船員為了逃避責任，說麥哲倫已經背叛了。於是查理五世就憤然放棄對麥哲倫家庭的供給，麥哲倫的妻子兒女後來都餓死了（不過這時候麥哲倫可能已經不知道了），也認為麥哲倫已經不會回來完全環球任務了。雖然，麥哲倫於1521年4月戰死菲律賓，但是其船隊最後剩下一艘船上的18人排除艱險萬阻，最終於1522年9月6日返回西班牙塞維利亞港，完成了人類歷史上第一次環球航行的壯舉，還收穫了許多香料。由於麥哲倫已經在途中已經死了，所以查理五世賜予了剩下那條船維多利亞號船長埃里·卡諾一枚帶有地球標誌的勳章，上面寫著“你首次環繞我航行一周”，埃里·卡諾，他被公認為是麥哲倫死後完成環球旅行的領導者。麥哲倫等人環球航行的成功，無可辯駁地證明了地球是一個圓球體，對於人類地理知識的擴大和科學的發展有重大意義，是永遠不可磨滅的偉大功勛。
查理繼承的阿拉貢王冠包括那不勒斯王國、西西里王國和撒丁王國。作為神聖羅馬帝國的皇帝，查理在義大利北部的幾個州享有主權，並擁有倫巴第鐵王冠（1530年獲得）。然而，米蘭公國被法國控制。1515年，法國在馬里尼亞諾戰役中戰勝瑞士，從斯福扎家族手中奪走了米蘭。1521年，在查理五世和教皇利奧十世結盟的背景下，羅馬教皇的軍隊成功地在米蘭重新安置了斯福扎。一年後，一支法國-瑞士軍隊終於在比科卡戰役被驅逐出倫巴第。然而在1524年，法蘭西的弗朗西斯一世重新奪回了主動權，穿越到倫巴第，米蘭和其他幾個城市再次遭到他的攻擊。只有帕維亞堅持了下來，1525年2月24日（查理的二十五歲生日），查理·德蘭諾伊率領的查理軍隊在帕維亞戰役中俘虜了弗朗西斯並鎮壓了他的軍隊。1535年，弗朗西斯科二世·斯福爾扎去世，沒有繼承人，查理五世在已故公爵最有影響力的朝臣之一——馬西米利亞諾·斯坦帕的幫助下吞併了這塊土地，使它成為一個空置的帝國國家。儘管在義大利戰爭中，這些領土多次遭到入侵，但查理成功地佔領了它的所有義大利領土。
此外，哈布斯堡在地中海的貿易一直受到奧斯曼帝國的干擾。1538年，一個由所有義大利國家和西班牙王國組成的神聖聯盟成立，旨在將奧斯曼帝國趕回來，但在普雷韋扎戰役中被擊敗。查理沒有取得決定性的海軍勝利；直到1571年查理死後，在勒班陀海戰中才取得這一勝利。
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查理五世[神聖羅馬帝國、哈布斯堡王朝皇帝]
弗朗索瓦一世與教皇克萊芒七世締結科尼亞同盟反對查理。作為報復，查理五世1527年再度侵入義大利。西班牙軍隊焚掠了羅馬，這使查理五世有些尷尬，但卻成功阻止了教皇批准英格蘭國王亨利八世離棄查理的姨母阿拉貢的凱瑟琳。
奧斯曼帝國是另一個甚至更令人畏懼的敵人。土耳其的軍事機器極為強大，其海軍控制著地中海。
從1526年開始，查理五世與蘇丹蘇萊曼一世（立法者）進行激烈的爭鬥。
1535年查理五世在突尼西亞取得了一次關鍵的勝利，然而1536年弗朗索瓦一世與蘇萊曼一世結成反查理五世的同盟。儘管弗朗索瓦一世於1538年被說服簽署一項和約，他並沒有放棄和土耳其人結盟的想法。
1542年弗朗索瓦一世再次與奧斯曼帝國聯合。查理五世則與亨利八世聯盟（1543年），並且迫使弗朗索瓦一世簽署了TruceofCrepy-en-Laonnois.查理本人後來與奧斯曼帝國達成妥協，雙方都想從龐大的戰爭開支中脫身。
查理統治的大部分時間都被與法國的衝突所佔據，法國發現自己被查理的帝國包圍，而它仍然在義大利保持野心。1520年，查理訪問英國，他的姨媽阿拉貢的凱瑟琳敦促她的丈夫亨利八世與皇帝結盟。1508年，查理被亨利七世提名為嘉德勛位。他的嘉德勛位勳章仍保存在聖喬治教堂。
與查理的死敵，法國國王弗朗索瓦一世的第一次戰爭始於1521年。查理與英國和教皇利奧十世結盟，對抗法國人和威尼斯人，取得了巨大成功，在1525年的帕維亞戰役中，他將法國人趕出了米蘭，打敗並俘虜了弗朗索瓦。為了獲得自由，弗朗索瓦在馬德里條約中將勃艮第割讓給了查理，以及放棄支持亨利二世對納瓦拉的主張。
然而，當弗朗索瓦被釋放時，他讓巴黎議會譴責這項條約，因為它是在脅迫下籤署的。法國隨後加入了教皇克萊門特七世與英國亨利八世、威尼斯人、佛羅倫薩人和米蘭人組成的白蘭地聯盟，以抵抗義大利的帝國統治。在隨後的戰爭中，查理對羅馬的殺戮（1527年）和教皇克萊門特七世在1527年的實際監禁阻止了教皇廢除英國亨利八世和查理的姨媽阿拉貢凱瑟琳的婚姻，因此亨利最終與羅馬決裂，從而導致了英國的宗教改革。在其他方面，戰爭是沒有結果的。在《坎布雷條約》（1529年）中，由於是查理的姑姑奧地利的瑪格麗特和弗朗索瓦的母親薩伏伊的露易絲談判達成的，因此被稱為“夫人合約”，弗朗索瓦放棄了在義大利的主權要求，但保留了對勃艮第的控制權。
1536年爆發了第三次戰爭。在米蘭最後一位斯福扎公爵去世后，查理不顧弗朗索瓦的主張，將他的兒子費利佩安插在公爵領地。這場戰爭也沒有結果。弗朗索瓦未能征服米蘭，但他成功地征服了查理的盟友薩伏伊公爵的大部分土地，包括他的首都都靈。1538年在尼斯的休戰結束了戰爭，但只持續了很短的時間。戰爭在1542年恢復，弗朗索瓦現在與奧斯曼蘇丹蘇萊曼一世結盟，查理再次與亨利八世結盟。儘管法國-奧斯曼艦隊征服了尼斯，但法國無法向米蘭挺進，而由查理本人領導的英國-帝國對法國北部的聯合入侵雖然取得了一些成功，但最終被放棄，導致1544年又一次和平，恢復了戰前的現狀。
1551年，查理與弗朗索瓦的兒子和繼承人亨利二世爆發了最後一場戰爭。亨利在洛林取得了勝利，在那裡他俘獲了梅茨，但是法國在義大利的進攻失敗了。查理在這場衝突中中途退位，把戰爭的進一步指揮權留給了他的兒子費利佩二世和他的兄弟，神聖羅馬皇帝斐迪南一世。
查理不斷與奧斯曼帝國及其蘇丹蘇萊曼大帝作戰。1526年匈牙利在莫哈奇戰役中的失敗“在歐洲掀起了一股恐怖浪潮。”1529年，穆斯林在包圍維也納（維也納之圍）時停止了在中歐的進攻，隨後查理五世在多瑙河對岸發起反擊。然而，到1541年，匈牙利中部和南部被土耳其控制。
儘管基督教取得了勝利，如1535年征服突尼西亞（突尼西亞戰役），蘇萊曼還是贏得了地中海的統治權。在1538年普雷韋扎海戰和1560年傑爾巴島之戰（查理死後不久）的勝利之後，奧斯曼帝國的正規艦隊開始統治東地中海，這兩次勝利使西班牙海軍陸戰隊遭受了嚴重的損失。與此同時，穆斯林的巴巴裏海盜在蘇丹的授權和監督下行動，經常摧毀西班牙和義大利海岸，削弱西班牙的貿易，破壞哈布斯堡政權的基礎。
1536年，弗朗索瓦一世與蘇萊曼結盟對抗查理。當弗朗索瓦在1538年被說服簽署一項和平條約時，他在1542年再次與奧斯曼結盟，結成法奧同盟。1543年，查理與亨利八世結盟，迫使弗朗西斯簽署了休戰協議。後來，在1547年，查理與奧斯曼簽署了一項屈辱性的條約，以從奧斯曼戰爭的巨額開支中獲得一些喘息的機會。
查理五世向薩法維王朝提議開闢第二條戰線對抗奧斯曼帝國，試圖建立哈布斯堡-波斯聯盟。接觸是積極的，但由於距離太遠而變得困難。實際上，薩非王朝確實在奧斯曼-薩非戰爭中與奧斯曼帝國發生了衝突，迫使奧斯曼帝國分割其軍事資源。
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查理五世[神聖羅馬帝國、哈布斯堡王朝皇帝]
我是偉大的德國人民、西班牙天主教國王、奧地利大公爵和勃艮第公爵的大多數基督教皇帝的後代。所有這些人，他們的一生，都是羅馬教會忠實的兒子……他們死後，根據自然法和遺產，他們離開了這些神聖的天主教儀式，讓我們以他們為榜樣，生死攸關。所以直到現在，我都是這些我們祖先的真正追隨者。因此，我決心維持我的祖先們建立至今的一切。
儘管如此，查理五世信守諾言，讓馬丁·路德自由離開這座城市。智者弗雷德里克，薩克森州的選舉人和路德的保護者，對飲食的結果感到惋惜。在從沃姆斯回來的路上，路德被弗雷德里克的手下綁架，藏在瓦特堡一座遙遠的城堡里。在那裡，他開始研究聖經的德語翻譯。路德教的傳播導致了兩次主要的起義：1522-1523年的騎士起義和1524-1525年托馬斯·蒙策領導的農民起義。親帝國的斯瓦比亞聯盟與害怕社會叛亂的新教王子一起恢復了秩序，而查理五世則使用赦免的手段來維持和平。
此後，查理五世採取了寬容的態度，奉行與路德會和解的政策。1530年，奧格斯堡帝國議會應查理五世皇帝的請求，決定了三個問題：第一，保衛帝國免受奧斯曼帝國的威脅；第二，與政策、貨幣和公共福利有關的問題；第三，關於基督教的分歧，為了達成某種妥協，並有機會應對德國的形勢。6月20日，皇帝宣布了國會的開幕。它產生了許多結果，最明顯的是1530年宣布的路德財產被稱為奧格斯堡懺悔（ConfessioAugustana），路德教的中心文件，提交給皇帝。路德的助手菲利普·梅拉希頓更進一步，向查理五世提交了路德·奧格斯堡的供詞。皇帝強烈反對，1531年，新教王子組成了施馬爾卡爾同盟。1532年，查理五世承認了聯盟，並有效地中止了紐倫堡的法令。停擺要求新教徒繼續參加針對土耳其人和法國人的帝國戰爭，並推遲宗教事務，直到教皇召集天主教會的一個普世會議來解決這個問題。
由於教皇推遲組織總理事會，查理五世決定組織一次德國峰會，並於1541年主持了天主教徒和路德會之間的雷根斯堡會談，但沒有達成妥協。1545年，特倫特議會終於成立，反改革運動開始了。天主教的倡議得到了神聖羅馬帝國一些王子的支持。然而，施馬爾卡爾迪奇聯盟拒絕承認該委員會的合法性和天主教王子的被佔領土。因此，查理五世宣布施馬爾卡爾迪奇聯盟為非法，並在1546年對其展開敵對行動。第二年，他的部隊將聯盟的部隊趕出德國南部，並擊敗了選舉人，薩克森的約翰·弗里德里希和黑森的菲利普，在繆爾堡戰役中，兩人都被俘虜了。在1548年奧格斯堡過渡時期，他創造了一個解決方案，給予新教徒一定的津貼，直到特倫特委員會恢復團結。然而，雙方成員都對過渡時期表示不滿，一些人積極反對。
1550年，在路德會教徒的參與下，議會重新開放，查理五世在奧地利因斯布魯克建立了帝國法院，距離特倫特足夠近，以便他跟蹤辯論的演變。1552年，新教王子與法國亨利二世結盟，再次反叛，第二次施馬爾卡爾戰爭開始。薩克森的莫里斯在第一次衝突中為帝國的勝利起到了重要作用，他轉而支持新教，繞過帝國軍隊，直接進軍因斯布魯克，目標是奪取皇位。查理五世在一次襲擊中被迫逃離該市，在一窩垃圾中抬著半清醒的狀態下勉強活到維拉奇。查理五世未能從法國人手中奪回梅茨，於是在他統治的最後幾年回到了低地國家。1555年，他指示他的兄弟斐迪南以他的名義簽署了《奧格斯堡和約》。這些協議導致了德國天主教和新教君主國之間的宗教分裂。
1524年有鑒於德國爆發農民起義而新教諸侯組成了施馬爾卡爾登聯盟，查理五世決定把德意志事務交給弟弟斐迪南（即日後的斐迪南一世）全權辦理。
1545年特倫特公會議的召開宣告了歐洲天主教勢力反對宗教改革的浪潮的開始。查理五世決心懲罰德意志的新教王公。
1546年查理五世與施馬爾卡爾登聯盟開戰。在戰爭的第一階段（1546年—1548年）他打敗了薩克森選侯約翰·腓特烈,並將投降的黑森侯爵（慷慨的）腓力一世監禁起來（1547年—1552年）。然而，他是先勝后敗。新的戰事於1552年爆發后，查理五世遭到一系列失利，遂與諸侯簽訂1555年奧格斯堡宗教和約。
在查理統治期間，美洲的卡斯蒂利亞領土被赫爾南·科爾特斯和弗朗西斯科·皮薩羅等征服者大大擴展。他們征服了阿茲特克和印加帝國，並在1519年至1542年間將其併入帝國，成為新西班牙和秘魯的總督。再加上1522年麥哲倫遠征隊環球航行的成功，這些成功使查理相信了他成為基督教世界領袖的神聖使命，基督教世界仍然感受到來自伊斯蘭教的巨大威脅。這些征服也幫助鞏固了查理的統治，為國庫提供了大量的黃金。正如征服者BernalDíazdelCastillo所說：“我們來這裡是為了侍奉上帝和陛下，為黑暗中的人們提供光明，也為了獲得大多數人夢寐以求的財富。”。當地西班牙人強烈反對，因為它假定印第安人和西班牙人平等。當地人想要完全控制勞動力，於是在15世紀70年代費利佩二世統治下獲得了勞動力。
1518年8月28日，查理頒布了一項憲章，授權將奴隸從非洲直接運送到美洲。在此之前（至少從1510年開始），非洲奴隸通常被運到卡斯蒂利亞或葡萄牙，然後被轉運到加勒比海。查理決定建立一個從非洲到美國的直接的、經濟上更可行的奴隸貿易，這從根本上改變了跨大西洋奴隸貿易的性質和規模。
1528年，查理將委內瑞拉省的一個特許權轉讓給巴塞洛繆訴韋爾瑟，以補償他無力償還所欠的債務。租界，被稱為克萊因威尼斯（小威尼斯），在1546年撤銷。1550年，查理在瓦拉多利德召開了一次會議，以審議對新大陸土著居民使用武力的道德問題，其中包括巴托洛梅·德·拉斯卡薩斯等人物。
早在1520年，查理五世就提出了在巴拿馬修建美洲地峽運河的第一個想法。
1523年，查理五世授權聖多明各法官艾利翁探查今日美國卡羅來納州一帶的陸地。後者在當地建立了歐洲人在美洲的第一個殖民點。1550年查理五世在Valladolid召開會議，討論對美洲印第安人殘忍地使用武力是否有違道義。
1554年至1556年間，查理五世逐漸將哈布斯堡帝國分為西班牙帝國和德奧帝國。他的退位發生在庫登堡宮，因此被稱為“布魯塞爾退位”（德語為AbdankungvonBrüssel，西班牙語為AbdicacióndeBruselas）。首先，他在1554年7月25日放棄了西西里島和那不勒斯的王位，這兩個地方都是教皇的封地，取而代之的是他的兒子費利佩。費利佩已經在1540年和1546年秘密前往米蘭，但直到1554年，皇帝才將其公之於眾。在那不勒斯和西西里退位后，教皇朱利葉斯三世於10月2日將那不勒斯王國交給費利佩，並於11月18日將西西里王國交給了他。
一年後，也就是1555年10月25日，查理向荷蘭眾議員宣布，他在四十年前獲得解放的皇宮大會堂重聚，他為即將擁有這些領土的兒子退位，並打算從所有領土上下台，這是最著名也是唯一的一次公開退位這是查理五世發表辭呈的時候：
當我十九歲時，在皇帝（即馬克西米利安一世）死後，我承諾成為皇冠的候選人，不是為了增加我的財產，而是更積極地為德國和我的其他王國的福利而工作，希望藉此在基督教人民之間帶來和平，團結他們的戰鬥力量，保衛天主教信仰，對抗奧斯曼帝國。這就是為什麼我要做很多艱苦的旅行，發動很多艱苦的戰爭……但我從來沒有故意發動戰爭，作為一個被攻擊的人，這總是違背我的意願……我曾抱著很大的希望——只有少數人得到了滿足，只有少數人選擇忠於我：付出了多大的努力，最終讓我又累又噁心……不要以為我想逃避任何麻煩和危險：我的力量根本不夠……至於我：我知道我犯了很多錯誤，很大的錯誤，首先是因為我年輕，然後是因為人的錯誤和我的激情，最後是因為疲勞。但我沒有故意傷害任何人，不管是誰。如果不公正的事情發生了，而我不知道，只是出於無能：我公開表示遺憾，並請求原諒所有可能被我冒犯的人。
他在演講結束時提到了自己的航行：10次到低地國家，9次到德國，7次到西班牙，7次到義大利，4次到法國，2次到英國，2次到北非。他最後一句公開的話是：我的人生是一段漫長的旅程。1556年，他沒有大張旗鼓地宣布退位。1556年1月16日，他把西班牙和美洲的西班牙帝國交給了費利佩。1556年8月3日，他從神聖羅馬帝國皇帝的位置上退位給他的弟弟費斐迪南。直到1558年，在法蘭克福聚集的王子選舉人和1559年的教皇才承認了這一繼承權。帝國的退位也標誌著斐迪南在奧地利屬地的法律和法律上的統治的開始，自1521年至1522年，他以查理的名義統治。
根據學者的說法，查理決定退位的原因有很多：1555年德國的宗教分裂得到批准；西班牙的財政狀況在他統治結束時因通貨膨脹而破產；義大利戰爭在法國亨利二世的襲擊下復甦；奧斯曼人在地中海和西班牙的不斷推進歐洲中部；以及他日漸衰弱的健康狀況，特別是痛風的發作，比如迫使他推遲奪回梅茨市的努力，他後來在那裡被打敗。
1556年9月，查理離開低地國家，在匈牙利的瑪麗和奧地利的埃萊奧諾雷的陪同下航行到西班牙。1557年，他來到埃斯特里馬杜拉的尤斯特修道院。他繼續廣泛通信，對帝國的情況保持著興趣，同時患有嚴重的痛風。他獨自住在一個與世隔絕的修道院里，四周都是提香的畫，牆上掛滿了鍾，一些歷史學家認為這是他統治時期和他缺乏時間的象徵。在他死前大約六個月，查理提前舉行了自己的葬禮，葬禮上有裹屍布和棺材，之後，他“從棺材里站起來，回到了自己的公寓，充滿了那種可怕的情緒，這種奇異的莊嚴是有意激發這種情緒的。”1558年8月，查理患上了嚴重的疾病，後來發現是瘧疾。他於1558年9月21日凌晨去世，享年58歲，他手裡拿著妻子伊莎貝拉去世時一直拿著的十字架。
查理五世
婚姻與私生活
在他有生之年，查理五世有幾個情婦，他的繼外祖母，熱爾梅娜·德·富瓦就是其中之一。這些關係發生在他單身期間，只有一次發生在他喪偶期間；沒有記錄表明他在婚姻期間有任何婚外情。
1507年12月21日，查理與11歲的瑪麗·都鐸訂婚，瑪麗是英國國王亨利七世的女兒，也是未來英國國王亨利八世的妹妹，後者將在兩年後登上王位。然而，在托馬斯·沃爾西的建議下，婚約於1513年取消，瑪麗於1514年嫁給了法國國王路易十二。
《卡洛斯帝王》中查理五世的形象
在他登上西班牙王位后，查理抵達卡斯蒂利亞后不久就開始了婚姻談判，卡斯蒂利亞的貴族們表達了他們的願望，希望他與葡萄牙的表親伊莎貝拉結婚，伊莎貝拉是葡萄牙國王曼努埃爾一世的女兒，她的母親是阿拉貢的瑪麗亞，查理的母親瘋女胡安娜的妹妹。貴族們希望查理與擁有卡斯蒂利亞血統的公主結婚，而與伊莎貝拉的婚姻將確保卡斯蒂利亞和葡萄牙之間的聯盟。然而，這位18歲的國王並不急於結婚，他無視貴族們的建議，探索其他的婚姻選擇。1518年，他沒有娶伊莎貝拉，而是讓姐姐埃萊奧諾雷嫁給了伊莎貝拉鰥居的父親曼努埃爾國王。
1521年，在弗蘭德斯顧問，特別是威廉·德克羅的建議下，查理與他的另一位表親瑪麗（未來的瑪麗一世）訂婚，瑪麗是他的小姨阿拉貢的凱瑟琳和亨利八世國王的女兒，以確保與英國結盟。然而，這一訂婚是非常有問題的，因為瑪麗當時只有6歲，比查理小16歲，這意味著他要等她長大才能結婚。
到了1525年，查理不再對與英國結盟感興趣，也迫不及待地要有合法的子女和繼承人。在帕維亞戰役中獲勝后，查理放棄了與英國結盟的想法，取消了與瑪麗的訂婚，決定與伊莎貝拉結婚，與葡萄牙結盟。他寫信給伊莎貝拉的哥哥葡萄牙國王若昂三世，簽訂了一份雙重婚姻合同——查理將娶伊莎貝拉，若昂將娶查理最小的妹妹奧地利的卡塔琳娜。與伊莎貝拉結婚對查理來說更為有利，因為她在年齡上更接近他，西班牙語說得流利，並為他提供了90萬葡萄牙克魯扎多的非常豐厚的嫁妝，這將有助於解決義大利戰爭帶來的財政問題。
1526年3月10日，查理和伊莎貝拉在塞維利亞的阿爾卡扎爾宮會面。這段婚姻原本是一種政治安排，但在第一次見面時，這對夫婦就深深地陷入了愛河：伊莎貝拉以她的美貌和魅力迷住了皇帝。就在同一天晚上，午夜過後，他們在大使館舉行了一個安靜的婚禮。婚禮之後，查理和伊莎貝拉在格拉納達的阿罕布拉度過了一個漫長而快樂的蜜月。查理於1527年開始修建屬於查理五世的宮殿，希望在阿罕布拉宮建立一個適合皇帝和皇后的永久住所。然而，這座宮殿在他們有生之年並沒有完工，直到20世紀末才有屋頂。
儘管皇帝因海外政治事務長期缺席，但這段婚姻還是美滿的，因為雙方都忠於對方。皇后在丈夫缺席期間擔任西班牙攝政王，她證明了自己是一位優秀的政治家和統治者，她的許多政治成就和決策給皇帝留下了深刻的印象。
這段婚姻持續了13年，直到1539年伊莎貝拉去世。皇后在第七次懷孕的第三個月發燒並催生了產前併發症，導致她流產了一個死胎。由於感染，她的健康狀況進一步惡化，兩周后，她於1539年5月1日去世，享年35歲。妻子的死讓查理非常悲痛，他把自己關在一個修道院里兩個月，在那裡他孤獨地為她祈禱和哀悼。查理從未從伊莎貝拉的死中恢復過來，餘生都穿著黑色的衣服以表示他永恆的哀悼，而且，與當時的大多數國王不同，他從未再婚。為了紀念他的妻子，皇帝委託畫家提香為伊莎貝拉（Isabella）繪製了幾幅遺作；完成的肖像包括提香為葡萄牙的伊莎貝拉皇后和拉格洛里亞（LaGloria）所繪製的肖像。查理旅行時隨身攜帶這些畫，這些畫是他退休后隨身攜帶的1557年被送到尤斯特修道院。
1540年，查理為了紀念伊莎貝拉，委託佛蘭芒作曲家托馬斯·克雷奎隆創作了新的音樂。克里奎隆為紀念皇后而寫了一首《私人彌撒》。它表達了皇帝的悲痛和偉大的願望，那就是與他心愛的妻子團聚。
健康
查理患有下顎突出綜合征，這是一種先天性畸形，在後來的哈布斯堡世代中變得更為嚴重，因此被稱為哈布斯堡下頜。這種畸形可能是由於家族長期的近親繁殖所造成的，這種近親繁殖是家族成員之間反覆通婚的結果，當時的皇室為了維持王朝對領土的控制而普遍實行這種做法。查理還患有癲癇症和嚴重的痛風，大概是由於飲食主要是紅肉引起的。隨著年齡的增長，他的痛風從疼痛發展到致殘。退休后，他坐在轎子里被抬到聖尤斯特修道院。為了方便他進入房間，修道院專門建造了一個坡道。
查理和伊莎貝拉有七個孩子，但只有三個孩子活到了成年：
查理五世的家庭(4張)
費利佩二世（FelipeII；1527年5月21日-1598年9月13日），唯一倖存的兒子，繼承人，享年71歲。其四任妻子分別是：表妹葡萄牙公主瑪麗亞·曼努埃拉、表姑姨英格蘭女王瑪麗一世、法國公主伊麗莎白·德·瓦盧瓦和外甥女奧地利女大公安娜，有後代。
瑪麗亞（María；1528年6月21日-1603年2月26日），與她的堂兄神聖羅馬帝國皇帝馬克西米利安二世，有後代，享年74歲。
費爾南多（Fernando；1529年11月22日-1530年7月13日），在嬰兒期就死了。
一個流產的兒子（1534年6月29日生、卒）
胡安娜（Juana；1535年6月24日-1573年9月7日），與表弟葡萄牙王儲若昂·曼努埃爾結婚，有遺腹子塞巴斯蒂昂，終年38歲。
胡安（Juan；1537年10月19日-1538年3月20日），在嬰兒期就死了。
一個流產的兒子（1539年4月21日生、卒）
由於費利佩二世是葡萄牙曼努埃爾一世的孫子，所以他通過他的母親繼承了葡萄牙的王位，並在他舅舅死後（1580年，樞機國王恩里克）繼承了王位，從而在西班牙和葡萄牙之間建立了個人聯盟。
查理還有四個私生子女：
奧地利的瑪格麗特（1522年7月5日-1586年1月18日），又叫帕爾馬的瑪格麗特，約翰娜·瑪麗亞·范·德·吉恩斯特的女兒，查理一世的僕人，塞格納·德蒙蒂尼，吉勒·約翰范德根斯特和妻子約翰娜·范德卡耶·范科坎比的女兒。頭婚與佛羅倫薩公爵亞歷山德羅·德·美第奇結婚，二婚與帕爾馬公爵奧塔維奧·法爾內塞結婚。
奧地利的約翰娜（1522-1530），拿騷貴族夫人的女兒。
奧地利的塔迪亞（1523–約1562年），奧索莉娜·德拉·佩納的女兒。與西尼巴爾多·迪·科佩斯基結婚。
奧地利的唐·胡安（1547-1578），芭芭拉·布隆伯格的兒子，萊潘托戰役的勝利者
妻子：葡萄牙公主伊莎貝拉，1526年結婚
子女：
腓力二世（菲利普二世），他的王位繼承人，享年71歲。
瑪麗亞(1528-1603)，嫁馬克西米連二世，享年74歲。
胡安娜(1535-1573)，嫁葡萄牙太子若昂，終年38歲。
