基底細胞痣綜合征
基底細胞痣綜合征
基底細胞痣綜合征是一種伴多器官表現的外中胚層多種發育障礙，主要由多發性頜骨角化囊腫、皮膚基底細胞痣以及各種其他缺陷所組成的一種複雜少見的綜合征。發病率為1/125800～1/556000 之間，男女發病比率約為3∶1。白種人發病率較高，有色人種罕見。基底細胞痣綜合征臨床上常有陽性家族史。基底細胞痣綜合征的發生與一種腫瘤抑制基因 PTCH1 突變有關。基底細胞痣綜合征中一些少見畸形發生可能是由多種因素共同作用引起包括修飾基因、發育因素、環境因素及其他因素。患者初期多以頜骨膨隆、疼痛、口內瘺管及皮膚多發色素痣等臨床表現就診。部分患者可出現手掌及足底的特殊凹陷；骨骼系統病變、畸形；眼部病變，常表現為先天性白內障及青光眼；中樞神經系統病變，導致大腦發育異常；女性生殖系統異常主要表現為卵巢囊腫、卵巢纖維瘤鈣化及子宮纖維瘤等，男性則常表現為性腺發育不全、隱睾等。保守治療是皮膚基底細胞痣的主要治療方式，同時要密切觀察並且要減少一些危險因素，如陽光暴晒、局部刺激。如果出現痣塊增長迅速並伴有表面破潰現象，則癌變幾率比較大，則需要手術治療。多發性頜骨角化囊腫需手術治療。基底細胞痣綜合征可能有癌變的傾向，但多數發展緩慢。如果發生轉移，則預后不良。
● 口腔頜面外科或口腔科
● 基底細胞痣綜合征的發生與一種腫瘤抑制基因 PTCH1 突變有關。基底細胞痣綜合征中一些少見畸形發生可能是由多種因素共同作用引起包括修飾基因、發育因素、環境因素及其他因素。
● 皮膚、骨骼、眼、神經、生殖等主要器官系統的病變是目前已知且較明確的。
● 面部或軀幹多發的基底細胞痣或癌。
● 手掌及足底的特殊凹陷，部分或伴有粉刺和皮樣囊腫是皮膚癥狀的主要表現。
● 骨骼系統病變主要表現為多發性頜骨角化囊腫、分叉肋骨、脊柱側凸及隱形脊柱裂等。
● 眼部病變，常表現為先天性白內障及青光眼。
● 中樞神經系統病變主要表現為多部位的鈣化，包括大腦鐮、小腦幕、蝶鞍韌帶及硬腦脊膜等，其中可見少部分特殊病變，包括成神經管細胞瘤（20%）和大腦發育遲鈍（3%）。
● 女性生殖系統異常主要表現為卵巢囊腫、卵巢纖維瘤鈣化及子宮纖維瘤等，男性則常表現為性腺發育不全、隱睾等。
● 口腔全景片（口腔曲面斷層片）及CT、MPR重建圖像可見頜骨囊腫有以下幾個特點：
● ● 囊腫分佈範圍廣泛、多發，上、下頜骨均可受累，下頜骨頦部、下頜角、下頜體及上下頜牙槽均可見病灶，並且部分病灶呈對稱性分佈。
● ● 囊腫為多發多房性，多房者分房大小相近，內可見分隔。
● ● 囊腫部分呈膨脹性生長且多偏向舌側膨隆，周圍 骨質吸收變薄，甚至可見穿破骨板造成周圍軟組織的慢性感染。
● ● 囊腫多可累及上頜竇腔內，這是由於該類囊腫具有較強的侵蝕力，常可侵蝕穿破骨壁進入上頜竇腔內。該類頜骨囊腫可為含牙囊腫，常沿頜骨長軸生長，隨著囊腫的逐漸增大，可引起根周的急性或慢性炎症。
● 顱腦CT：顱內異常鈣化的出現也是該類患者的特徵性影像表現之一。
● 胸片檢查：肋骨外翻、骨性融合，隱形脊柱裂、脊柱后側凸、頸椎發育缺陷等。同時可出現骨骼發育異常同時包括掌和拇指骨末節縮短。
● 目前尚缺乏可靠的基底細胞痣綜合征的早期診斷方法，因此，利用有關 PTCH 基因多態性尋找早期篩查基底細胞痣綜合征易感人群的分子標記物，尤其是對臨床癥狀模糊的青少年患者有比較重要的臨床意義，同時 PTCH1 基因也被認為可以考慮作為基底細胞痣綜合征的一個新的診斷標準。
● 診斷基底細胞痣綜合征的條件包括主要標準和次要標準，主要標準為：
● ● 多發基底細胞癌，20歲以下的單個基底細胞癌或十個以上的基底細胞痣。
● ● 病理證實為角化囊腫，口腔曲面斷層可見半透明或多孔骨囊腫。
● ● 手掌、腳掌特殊凹陷。
● ● 顱內片層鈣化或 20 歲以下的早期鈣化。
● ● 直系親屬為基底細胞痣綜合征患者。
● 次要標準包括以下特徵：
● ● 正常身高發育完成後的巨頭畸形、唇齶裂、額部隆起和中重度的眶距過寬、胸部、脊椎異常、典型的手腳畸形及子宮纖維瘤。
● 一般認為，存在 2 項主要診斷標準或一項主要和兩項次要診斷標準，即可診斷為基底細胞痣綜合征。
● 牙源性角化囊性瘤：多發生於青壯年，可發生於頜骨的任何部位，生長緩慢，初期無自覺癥狀。若繼續生長，骨質逐漸向周圍膨脹，形成面部畸形。如果腫瘤發展到更大時，表面骨質變為極薄之骨板，捫診時有乒乓球樣的感覺。X線顯示為清晰圓形或卵圓形的透明陰影，邊緣整齊，周圍常呈現一明顯白色骨質反應線。
● 成釉細胞瘤：多發生於青壯年，以下頜體及下頜角部常見。生長緩慢，初期無自覺癥狀；逐漸發展可使頜骨膨大，造成畸形，左右面部不對稱。X線早期蜂房狀，以後形成多房性囊腫樣陰影，單房比較少見。
● 保守治療是皮膚基底細胞痣的主要治療方式，同時要密切觀察並且要減少一些危險因素，如陽光暴晒、局部刺激。如果出現痣塊增長迅速並伴有表面破潰現象，則癌變幾率比較大，則需要手術治療。
● 基底細胞痣綜合征頜骨囊腫治療方式有囊腫摘除術、刮治術、頜骨部分切除術、負壓吸引術和減壓術等。
● 出現顏面部畸形；手掌及足底的特殊凹陷；骨骼系統病變、畸形；眼部病變，常表現為先天性白內障及青光眼；中樞神經系統病變，導致大腦發育異常；女性生殖系統異常主要表現為卵巢囊腫、卵巢纖維瘤鈣化及子宮纖維瘤等，男性則常表現為性腺發育不全、隱睾等。
● 基底細胞痣綜合征的多發性頜骨囊腫為角化囊腫，具有沿骨小梁或指狀生長的趨勢，且囊壁薄、易碎、囊腔內含有微小子囊或衛星囊，極易複發。
● 多個囊腫之間可有相近或重疊，囊腫呈中心性生長特點和囊腫上皮所固有的活躍生長力，以及同一患者多個囊腫的發生時間不一，導致複發率比一般單發角化囊腫高。
● 基底細胞痣綜合征可能有癌變的傾向。
● 對高度懷疑的基底細胞痣綜合征患者，推薦避免陽光照射和定期行牙科檢查，對非常年幼的孩子需進行發展評估和每年兩次體檢并行頜骨的X線片和定期的皮膚檢查。對治療后的患者，目前推薦每年定期隨訪，5年以後需每2年隨訪1次。
● [1] 張志願。口腔頜面外科學[M].第7版。北京：人民衛生出版社，2012.6
● [2] 於世鳳。口腔組織病理學[M].第7版。北京：人民衛生出版社，2012.7