鹽酸苯達莫司汀

● 通用名：苯達莫司汀

● 商品名：Treanda

● 英文名稱：Bendamustine

● 鹽酸苯達莫司汀是氮芥衍生物類抗腫瘤藥物。其可以使DNA單鏈和雙鏈通過烷化作用交聯，擾亂DNA的合成以及其功能，從而阻止細胞複製。

● 鹽酸苯達莫司汀可以治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）。

● 鹽酸苯達莫司汀還可以用於在利妥昔單抗或含利妥昔單抗方案治療過程中，或者治療6個月內，病情仍然進展的惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

● 鹽酸苯達莫司汀臨床常用其鹽酸鹽。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 鹽酸苯達莫司汀注射劑（粉）：25毫克；100毫克。

● 對鹽酸苯達莫司汀及甘露醇過敏者禁用。

● 輕、中度腎功能不全患者慎用，患者內生肌酐清除率（Ccr）小於每分鐘40毫升禁用。

● 中度或重度肝功能不全禁用。

● 妊娠期婦女禁用。

● 輕度肝功能不全者慎用。

● 尚未明確鹽酸苯達莫司汀是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應根據藥物對母體的重要性，選擇停葯或停止哺乳。

● 鹽酸苯達莫司汀可能對胎兒造成影響，女性治療過程中及治療后3個月內，應採取適當避孕措施及停止哺乳。

● 兒童的有效性尚未確定，但安全性與成人相似。

● 鹽酸苯達莫司汀與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用鹽酸苯達莫司汀前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解鹽酸苯達莫司汀的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 鹽酸苯達莫司汀為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

● 配製方法與注意事項

● ● 溶解鹽酸苯達莫司汀：25毫克規格，用5毫升無菌注射用水溶解；100毫克規格，用20毫升無菌注射用水溶解。溶解后應充分振搖至呈無色或淡黃色澄清溶液，最終濃度為每毫升5毫克，鹽酸苯達莫司汀凍乾粉一般情況下可在5分鐘內完全溶解。

● ● 稀釋鹽酸苯達莫司汀溶液：在溶解后30分鐘之內，在無菌條件下根據需要抽取所需體積的大小，轉移至500毫升的0.9％氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液（2.5％、0.45％，前者為葡萄糖的濃度，後者為氯化鈉的濃度）中，並確保鹽酸苯達莫司汀在注射液中的最終濃度在每毫升0.2～0.6毫克之間。配製好的注射液可在2～8℃冷藏保存24小時，或在室溫及自然光下保存3小時。

● 治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）。以28天為一個治療周期，一般需要6個治療周期。在每個治療周期的第1天和第2天給葯，推薦劑量為每平方米體表面積100毫克。經靜脈滴注給葯，一次給葯時間不應少於30分鐘。如出現3級血液學毒性或臨床癥狀明顯的≥2級的非血液學毒性，應暫停給葯，待非血液學毒性恢復至≤1級和（或）血細胞計數改善（絕對中性粒細胞計數大於等於每升1×10⁹，血小板計數大於等於每升75×10⁹），才可恢復治療，但需要降低劑量。

● ● 出現3級血液學毒性，每個治療周期的第1天和第2天，應降低劑量至每平方米體表面積50毫克；如大於3級或以上的毒性複發，則降低劑量至每平方米體表面積25毫克。

● ● 出現3級或以上非血液學毒性應降低劑量至每平方米體表面積50毫克，繼后是否向上調節劑量，應由治療醫生考慮。

● 用於治療惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。以21天為一個治療周期，一般需要8個治療周期。在每個治療周期的第1天和第2天給葯，推薦劑量為每平方米體表面積120毫克。一次給葯時間不應少於60分鐘。如出現3級血液學毒性或臨床癥狀明顯的≥2級的非血液學毒性，應暫停給葯。待非血液學毒性恢復至≤1級和血細胞計數改善（絕對中性粒細胞計數大於等於每升1×10⁹，血小板計數大於等於每升75×10⁹），才可恢復治療，但需要降低劑量。

● ● 出現3級血液學毒性，每個治療周期的第1天和第2天，降低劑量至每平方米體表面積90毫克；如3級的毒性反應再次複發，則降低劑量至每平方米體表面積60毫克。

● ● 出現3級或以上非血液學毒性或2級感染時，應降低劑量至每平方米體表面積90毫克，如3級或以上毒性或2級感染再次複發，則應降低劑量至每平方米體表面積60毫克。

● 用藥前應告知主治醫生有關過敏史、詳細的用藥史及其他伴發疾病，特別是血液或骨髓病、腎臟病、肝病、感染疾病等，同時應向醫生詳細詢問服藥的風險及受益情況，避免與其他可能產生不良相互作用的藥物合用。

● 用藥期間應密切監測白細胞計數、血小板、血紅蛋白及中性粒細胞計數。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。

● 出現嚴重的骨髓抑制

● 嚴重的過敏反應

● 心臟衰竭

● 急性腎功能衰竭

● 鹽酸苯達莫司汀藥品應該在室溫下避光保存，短程攜帶允許15～30℃。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離兒童。

● 鹽酸苯達莫司汀不良反應主要包括：

● 鹽酸苯達莫司汀嚴重不良反應有骨髓抑制、感染、輸液反應和過敏反應、腫瘤溶解綜合征、皮膚反應、其他惡性腫瘤、因發熱而導致的中性粒細胞減少症和肺炎、急性腎功能衰竭、心臟衰竭、肺纖維化、骨髓增生異常綜合征、血細胞溶解、非典型性肺炎、敗血症、紅斑、皮膚壞死。

● 劑量相關性的嚴重不良反應有骨髓抑制、感染、肺炎、腫瘤溶解綜合征和輸液反應。

● 治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）可見過敏反應、發熱、寒戰、高血壓危象、噁心、嘔吐、無力、疲勞、不適、虛弱、口乾、咳嗽、便秘、腹瀉、頭痛、皮膚黏膜炎症和口腔炎、鼻咽炎、單純性皰疹、皮疹、瘙癢、體重減輕、高尿酸血症、血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、血小板減少、淋巴細胞減少、膽紅素升高。

● 治療惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）可見心動過速、噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、消化不良、胃食管反流性疾病、口腔炎、口乾、疲勞、發熱、寒戰、水腫、無力、虛弱、胸痛、注射部位疼痛、尿道疼痛、帶狀皰疹、上呼吸道感染、泌尿道感染、鼻竇炎、肺炎、發熱、鵝口瘡、鼻咽炎、體重減輕、食慾缺乏、脫水、低鉀血症、背痛、骨痛、肢體末端痛、關節痛、頭痛、頭暈、味覺障礙、失眠、焦慮、抑鬱、咳嗽、咽痛、呼吸困難、喘鳴、鼻充血、皮疹、瘙癢症、皮膚乾燥、盜汗、多汗症、低血壓、血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、血小板減少、淋巴細胞減少、粒細胞減少。

● 上市后報道的不良反應有過敏反應、注射部位反應（包括靜脈炎、瘙癢、激惹、疼痛及紅腫）。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與鹽酸苯達莫司汀相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與鹽酸苯達莫司汀一起使用前請諮詢醫生。

● 鹽酸苯達莫司汀的活性代謝產物γ-羥基苯達司汀和N-去甲基苯達司汀均通過CYP1A2形成。CYP1A2抑製劑（環丙沙星、氟伏沙明）不但可升高苯達莫司汀的血葯濃度，而且能降低苯達莫司汀活性代謝物的血葯濃度。

● CYP1A2誘導劑（奧美拉唑）或者吸煙等可能會降低苯達莫司汀血葯濃度，而且可能會升高鹽酸苯達莫司汀代謝產物的血葯濃度。當鹽酸苯達莫司汀與CYP1A2誘導劑或抑製劑必須合用時應密切注意。

● 鹽酸苯達莫司汀分佈的轉運系統尚未完全確立，體外研究表明，P-糖蛋白，乳腺癌耐葯蛋白（BCRP），和（或）其他外排轉運蛋白可能在鹽酸苯達莫司汀分佈過程中起著轉運的作用。

● 妊娠期婦女禁止使用鹽酸苯達莫司汀。

● 尚未明確鹽酸苯達莫司汀是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女如確需使用，應選擇暫停哺乳。哺乳期婦女服用前請務必諮詢醫生。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開具，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 鹽酸苯達莫司汀是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 鹽酸苯達莫司汀需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。

● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品卷.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.

● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.

● [4] 熊方武，余傳隆，白秋江，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯卷。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [5] https://www.drugs.com.