致死性家族性失眠症

致死性家族性失眠病是常染色體顯性遺傳性疾病。

一般的說，病初有三種不同的表現：

1.睡眠障礙

通常患者自訴失眠，睡眠期間激動，多夢；

2.運動體征

如構音障礙和共濟失調；

3.記憶障礙

隨著疾病的發展，患者呈現全部癥狀，涉及運動，內分泌和自主神經等系統，具體如下：

（1）睡眠和失眠 進行性失眠，失眠日益增重，患者還呈現進行性的似夢中狀態和幻覺，病末期呈木僵和昏睡狀態。

（2）識別機能勞動記憶 注意力和視運動功能受損，但仍保持球智力。

（3）自主神經系統 患者呈現多汗，心動過速，發熱，高血壓和不規則呼吸。

（4）運動系統 構音障礙進行性增重，直至口齒不清，另呈現咽下困難，共濟失調，自發性和激發性肌陣攣，反射亢進和Babinski征。

（5）內分泌系統 促腎上腺皮質激素（ACTH）水平降低，皮質醇和兒茶酚胺水平增高，生長激素，催乳素和褪黑激素的24h節律異常。

1.與深睡眠相關的EEG活動減少或消失。

2.PET檢查，丘腦區代謝優先減低。

3.EEG 睡眠期間：δ-活動，睡眠梭形波，K複合體減少，甚至完全消失；快速眼運動(REM)相異常；覺醒期間：進行性扁平的背景活動，緩慢的活動，不能產生藥物誘導的睡眠活動[受檢的7例病人只2例見周期性峰活動，這兩例病人病程長，分別為25和32個月，腦皮質廣布海綿狀層水腫(spongiosis)]。

4.陽電子反射斷層攝影術(PET)掃描 檢4例，2例代謝減退(-36%)，實際上局限於丘腦前部；另2例代謝減退也存在於腦皮質(特別是額葉和頂葉)(-40%)，海馬，基底神經節和小腦，但均以丘腦為最嚴重。

5.PrPsc檢測 不同FFI家族間表現型的可變性，FFI是具有不同表現型和基因型的界定十分清楚的疾病，各FFI家族間本病表現型的可變性極小，PRNP基因型完全相同的病人(密碼子129為Met純合子)尤為明顯，然而，與FFI相似的表現型也可能和相似但不同的基因型相聯繫，1992年Bosque等就報導過一個在密碼子82和91之間具有24bp中間缺失的家族，該家族的突變單元型與FFI相當，129Met和178 Asn均在PRNP突變等位基因上，但另有一24bp缺失，遺憾的是，此家族表達的這種疾病的表現型不清楚，5例病人3例報告有失眠症，但未作多導睡眠描記法檢查，[18F]氟去氧葡萄糖顯示腦皮質代謝降低的嚴重程度略超過丘腦，組織病理學檢查結果也與這一發現相符，腦皮質病損明顯比丘腦嚴重，但未檢查丘腦背內側核；腦皮質顳葉PrPsc量多於丘腦。

對症及支持治療可減輕癥狀，改善生活質量，但至今尚無有效的病原治療。

預后極差。