索拉非尼

● 通用名：索拉非尼

● 商品名：多吉美

● 英文名稱：Sorafenib

● 索拉非尼是小分子受體酪氨酸激酶抑製劑。用於治療不能手術的晚期腎細胞癌。治療無法手術或向遠處轉移的原發肝細胞癌。治療局部複發或轉移的進展性的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。

● 索拉非尼用於治療不能手術的晚期腎細胞癌。治療無法手術或向遠處轉移的原發肝細胞癌。治療局部複發或轉移的進展性的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。

● 索拉非尼在臨床上主要用片劑。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 索拉非尼片劑：0.2克。

● 對本品及其他成分嚴重過敏患者禁用。

● 索拉非尼與紫杉醇和卡鉑聯合方案禁用於鱗狀細胞肺癌。

● 對已經或可能發生Q-Tc延長患者，應慎用。

● 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

● 妊娠期婦女使用本品可能損害胎兒，慎用。應用本品期間，育齡婦女應採取有效避孕措施，避免懷孕，如妊娠期間服用本品或服用本品期間懷孕，應告知妊娠期婦女對胎兒的傷害。

● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用本品應權衡利弊，選擇停葯或停止哺乳。

● 臨床試驗，老年人與年輕受試者安全性和有效性無顯著差異，但不除外個別過敏體質患者。

● 重度肝功能不全的患者應慎用。

● 索拉非尼與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用索拉非尼前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解索拉非尼的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 索拉非尼為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

● 口服，以一杯溫開水送服。一次0.4克，每日2次，空腹或隨低脂、中脂飲食服用。如出現皮膚毒性反應，本品的用量應減為每日1次或隔日1次，一次0.4克。

● 掌足綜合征和皮疹是本品最常見的不良反應。皮疹和掌足綜合征通常多為NCICTC（國際腫瘤通用毒性標準）1到2級，且多於開始服用本品后的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時性停葯和（或）進行劑量調整。對於皮膚毒性反應嚴重且反應持久的患者可能需要永久停葯。嚴重掌足綜合征應永久停葯。

● 服用本品的患者會增加高血壓的發病率。藥物相關的高血壓多為輕到中度，且多在開始服藥后的早期階段出現，用常規的降壓藥物即可控制。應常規監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者應考慮永久停葯。

● 服用本品治療后可能會增加出血的風險。嚴重出血並不常見。一旦出血應予治療，建議考慮永久停葯。

● 部分同時服用本品和華法林治療的患者偶發出血或凝血時間國際標準化比值（INR）升高。對合用華法林的患者應常規監測凝血時間、INR值並注意臨床出血跡象。

● 服用本品對傷口癒合的影響未進行專門的研究。建議須要進行大手術的患者暫停本品，手術後患者何時再應用本品的臨床經驗有限，因此，決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口癒合。

● 在試驗中，治療相關的心肌缺血或心肌梗死在本品組的發生率（4.9％）高於安慰劑組（0.4％）。不穩定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該試驗。對於發生心肌缺血和（或）心肌梗死的患者應該考慮暫時或永久停止本品的治療。

● 該葯使用期間可QT間期延長可致心律失常風險增加。

● 使用本品治療分化型甲狀腺癌患者時應密切監測血鈣水平避免出現低鈣血症。

● 本品主要經肝臟消除，其在肝功能嚴重受損的患者體內的暴露量會升高。和通過UGITAI途徑代謝的藥物（如伊立替康）合用時應予注意。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。

● 心肌缺血、心肌梗死、掌足綜合征、斯-約綜合征、中毒性表皮壞死綜合征、Q-T間期延長、胃腸穿孔、藥物性肝炎。

● 甲苯磺酸索拉非尼藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離小孩。

● 常見的索拉非尼不良反應包括

● 嚴重不良反應包括心肌缺血、心肌梗死、掌足綜合征、斯-約綜合征、中毒性表皮壞死綜合征、Q-T間期延長、胃腸穿孔、藥物性肝炎。

● 常見不良反應包括疲乏、體重減輕、掌足綜合征、皮疹、皮膚乾燥、脫髮、腹瀉、食慾缺乏、噁心、便秘、嘔吐、肝功能異常、腹痛、低血磷、低血鈣、血小板減少、低血鉀、高血壓、關節痛、出血、呼吸困難、貧血。

● 上市後有導致肝功能衰竭甚至死亡的報道，另外有超敏反應、血管神經性水腫、下頜骨壞死、橫紋肌溶解、肺間質樣改變。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與索拉非尼相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與索拉非尼一起使用前請諮詢醫生。

● 尚未見到CYP3A4誘導劑影響本品代謝的臨床資料。但推測CYP3A4誘導劑（如利福平、貫葉連翹、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松）可能會加快本品的代謝，因而降低本品的血葯濃度。

● 酮康唑是CYP3A4的強效抑製劑，健康男性志願者使用酮康唑每日1次，連續7天，併合用本品單劑量50毫克，本品的平均血葯濃度並未改變。所以本品和CYP3A4抑製劑之間不存在藥物代謝的相互作用。

● 華法林是CYP2C9的底物，合用本品和華法林的患者，其平均凝血酶原時間（PT）、INR值並未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。

● 臨床試驗中，本品和其他常規劑量的抗腫瘤藥物可進行合用，包括吉西他濱、奧沙利鉑、多柔比星和伊立替康。本品不影響吉西他濱和奧沙利鉑的代謝。本品和多柔比星合用時可引起肝癌患者體內阿黴素的平均曲線下面積（AUC）值增加21％。本品和伊立替康合用時，伊立替康的活性代謝產物SN-38（通過UGTIA1酶代謝）的AUC會升高67％～120％，伊立替康的AUC會升高26％～42％。

● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，索拉非尼屬於妊娠期安全等級D：根據研發或上市后或在人的研究的不良反應數據，有確鑿的對人胎兒風險的證據，但使用該藥物的潛在益處可能超過潛在風險。為了安全起見，當你懷孕或者計劃懷孕時請諮詢醫生。

● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女權衡利弊，選擇停葯或停止哺乳。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 索拉非尼是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 索拉非尼需要遵照醫生處方足量、足療程應用。感染完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。

● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.

● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.

● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [5] https://www.drugs.com.