酪氨酸血症
酪氨酸血症
酪氨酸血症是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病。由於酪氨酸代謝途徑中的酶缺陷導致腦、肝、腎、骨骼等多臟器損害。酪氨酸血症的表現可為三型：Ⅰ型也被稱為肝腎酪氨酸血症，以肝、腎和周圍神經病變為特徵，表現為皮膚及鞏膜黃染、厭食、出血、嘔吐、皮膚蒼白、生長緩慢、腹部腫大，患兒常因劇烈疼痛而哭鬧不止；Ⅱ型以角膜增厚、掌跖角化和發育落後為特徵，表現為出生后數月出現流淚、畏光和結膜充血，繼而出現角膜潰瘍和混濁、眼球震顫，同時手掌和足底出現水皰、潰瘍和過度角化，1歲以後智力和發育障礙；Ⅲ型極為罕見，以神經精神癥狀為主要表現，表現為輕度的精神發育遲緩、痙攣和共濟失調。酪氨酸血症的主要治療方法是飲食治療、藥物治療及手術治療。酪氨酸血症如不及時治療，有的患者可發生肝細胞癌而影響生存。酪氨酸血症如出生后即接受治療，預后可有巨大改觀。早期肝移植的患者可長期生存，發育較好。
● 小兒內分泌代謝科、小兒內科、神經內科或內科
● 酪氨酸血症Ⅰ型為延胡索醯乙醯乙酸水解酶（FAH）缺陷所致；酪氨酸血症Ⅱ型為酪氨酸氨基轉移酶（TAT）缺陷所致；酪氨酸血症Ⅲ型極為罕見，為4-羥基苯丙酮酸雙加氧酶（HPPD）缺陷所致。
● 酪氨酸血症的表現可為三型，主要表現為：
● 皮膚及鞏膜黃染。
● 厭食、出血、嘔吐。
● 皮膚蒼白、生長緩慢。
● 腹部腫大。
● 患兒常因劇烈疼痛而哭鬧不止。
● 肝硬化、腎性糖尿、氨基酸尿（范科尼綜合征）、低磷血症性佝僂病等。
● 出生后數月出現流淚、畏光和結膜充血。
● 繼而出現角膜潰瘍和混濁、眼球震顫。
● 同時手掌和足底出現水皰、潰瘍和過度角化。
● 1歲以後智力和發育障礙。
● 一般無癥狀。
● 也可出現輕度的精神發育遲緩、痙攣和共濟失調。
● 酪氨酸血症主要依靠肝腎功能、凝血功能、甲胎蛋白檢測、血氨基酸分析、尿有機酸分析、基因檢測等實驗室檢查協助診斷。
● 血常規
● ● 可見貧血、血小板減少、白細胞減少等脾功能亢進表現。
● 尿常規
● ● 可出現糖尿、蛋白尿。
● 肝功能
● ● 查血清穀草轉氨酶、血漿谷丙轉氨酶、鹼性磷酸酶等有無異常表現，判斷是否有肝功能損害。鹼性磷酸酶增高，低磷血症也較常見。
● 腎功能
● ● 查看腎功能有無損害。
● 凝血功能
● ● 凝血功能明顯異常，有助於為診斷提供依據。
● 甲胎蛋白檢測
● ● 檢測甲胎蛋白水平，如明顯升高，有助於診斷。
● 血氨基酸和有機酸分析
● ● 血串聯質譜查看血氨基酸有無增高現象，也可出現苯丙氨酸、脯氨酸、蘇氨酸、鳥氨酸、精氨酸、賴氨酸和丙氨酸等增高；琥珀醯丙酮升高具有極大的診斷價值。
● 尿有機酸分析
● ● 查看尿4－羥基苯乳酸、4－羥基苯乙酸、4-羥基苯丙酮酸及琥珀醯丙酮水平有無增高。
● 酶學檢查
● ● 培養的皮膚成纖維細胞或外周血淋巴細胞測定FAH酶活性，可以為診斷提供重要依據。
● 基因檢測
● ● 查看有無FAH、TAT 和HPPD基因突變情況，有助於診斷。
● 醫生診斷酪氨酸血症主要依據臨床表現及實驗室檢查，不同分型診斷標準不同，具體診斷依據如下：
● 癥狀：患者多有黃疸、腹水、生長發育遲滯及佝僂病。
● 血清穀草轉氨酶、血漿谷丙轉氨酶輕度或中度增高，凝血功能障礙，甲胎蛋白增高，鹼性磷酸酶增高及低磷血症。
● 腎功能：腎功能損害，如糖尿、蛋白尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、腎小管性酸中毒等。
● 血氨基酸和有機酸分析：血酪氨酸及琥珀醯丙酮增高。
● 尿有機酸分析：尿4－羥基苯乳酸、4－羥基苯乙酸、4-羥基苯丙酮酸及琥珀醯丙酮水平增高。血或尿琥珀醯丙酮增高是診斷酪氨酸血症Ⅰ型的必要條件。
● 基因檢測：FAH等位基因致病突變。
● 癥狀：患兒出現眼部癥狀，如流淚、畏光和結膜充血。
● 尿有機酸分析：尿中的酪氨酸及尿4－羥基苯乳酸、4－羥基苯乙酸的濃度增高。
● 血氨基酸和尿有機酸分析：血酪氨酸及其代謝產物丙乳酸、羥基苯乙酸升高。
● 基因檢測：TAT基因缺陷引起。
● 癥狀不典型。
● 血中酪氨酸及其代謝產物的濃度增高是診斷的重要參考依據。
● HPPD基因缺陷可確診。
● 如果出現上述不適表現，需要及時到醫院就診，進行詳細檢查，請醫生進行診斷和治療。包括其他代謝性肝病、細菌或病毒感染、腎小管酸中毒、維生素D缺乏性佝僂病等。
● 對於酪氨酸血症的治療，主要依靠飲食治療、藥物治療及手術治療。其他的治療主要是對症支持治療，特別是發生肝功能衰竭時，需要使用血液製品糾正出血傾向，急性神經系統危象可能需要呼吸支持。
● 飲食治療
● ● 在醫生指導下，選擇低酪氨酸及低苯丙氨酸的飲食。
● 藥物治療
● ● 4-羥基苯丙酮酸雙加氧酶的抑製劑（尼替西農），是治療酪氨酸血症Ⅰ型的主要藥物，可防止毒性極大的馬來醯乙醯乙酸、延胡索醯乙醯乙酸及其旁路代謝產物琥珀醯丙酮蓄積，從而減輕肝腎功能損傷，使癥狀得到緩解，明顯改善遠期預后，提高生存率，並可降低肝細胞癌的發生率。
● 手術治療
● ● 對於飲食及藥物治療效果不良或有肝細胞惡性改變證據的患者，應及早考慮肝移植，改善生存質量。
● 酪氨酸血症如不及時治療，有的患者可發生肝細胞癌而影響生存。
● 酪氨酸血症如出生后即接受治療，預后可有巨大改觀。早期肝移植的患者可長期生存，發育較好。
● 避免近親結婚，對有先證者家庭進行基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
● 新生兒篩查：通過足跟血氨基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無癥狀時期或疾病早期發現酪氨酸血症患者，早期干預，保護臟器。