地塞米松棕櫚酸酯注射液

本品主要成分：每安瓿1ml本品含有效成分4.0mg地塞米松棕櫚酸酯，相當於2.5mg地塞米松，其餘添加物成分包括100mg精製大豆油、12mg精製蛋黃卵磷脂、22.1mg濃甘油和適量的氫氧化鈉及鹽酸。

其化學名稱為9氟―11β,17,21―三羥基―16α―甲基孕烷―1,4二烯―3,20二酮21棕櫚酸鹽。

本品為稍帶粘性的白色乳濁液，稍有特臭。

類風濕關節炎。

1ml：4mg（以地塞米松棕櫚酸酯計）

一、靜脈注射：成人患者2周靜注一次。每次用量1支（以地塞米松計2.5mg）。注射時可用葡萄糖或生理鹽水先行稀釋。根據患者年齡、體重和癥狀用量可適當增減。或遵醫囑。

二、關節腔注射：按關節大小每次用量為0.5至2支，必要時隔2至4周可再加強注射一次以鞏固療效。

在共3883個病例中出現106例（2.73%）182件不良反應報告。主要為心悸15件（0.39%），面部發紅12件（0.31%），呃逆12件（0.31%），搔癢症11件（0.28%），滿月臉10件（0.26%），白血球增多9件（0.23%），出疹7件（0.18%）等。（在審查結束時2001年12月）

由於可能發生下列癥狀，故使用本品時應充分觀察患者，當癥狀出現時給予適當處理。

（1）嚴重不良反應。

1）休克、類過敏性癥狀（兩者發生率不明）：可能會出現休克、類過敏性癥狀（呼吸困難、蕁麻疹、喉頭浮腫等），故應充分觀察，發現異常時中止用藥，並給予適當處理。

2）青光眼、后囊白內障（兩者發生率不明）：連續用藥會引起眼壓增高、青光眼、后囊白內障等癥狀，故希望進行定期檢查。

（2）其他不良反應。

1、下述患者禁用本品： 對本品有過敏史的患者。

2、下列患者原則上禁用，但在特別需要的情況下，可慎重投藥。

（1）無有效抗生素治療的感染性疾病及全身真菌性疾病患者

（2）消化性潰瘍患者

（3）精神病患者

（4）結核病患者

（5）單純皰疹性角膜炎患者

（6）后囊白內障患者

（7）青光眼患者

（8）高血壓患者

（9）電解質平衡紊亂的患者

（10）血栓症患者

（11）近期施行過內臟手術的患者

（12）急性心肌梗塞患者（有發生心臟破裂的報道）

 1、下列患者慎用：

（1）感染性疾病患者

（2）糖尿病患者

（3）骨質疏鬆症患者

（4）腎功能不全的患者

（5）甲狀腺機低下的患者者

（6）肝硬化患者

（7）脂肪肝患者

（8）脂肪栓塞患者

（9）重症肌無力症患者（在開始使用本品時可能會一時性地加重病情）

（10）老年患者（請參閱【老年患者用藥】）

2、本品為溶入於脂肪乳糜微粒之中的合成腎上腺皮質激素（地塞米松棕櫚酸酯）製劑投入與過程中，有可能引致誘發性感染症、繼發性腎上腺皮質機能不全、消化性潰瘍、糖尿病、精神障礙等嚴重的不良反應，故使用本品時應注意下列事項：

（1）使用時應特別注意適應症、癥狀，僅在應用抗炎鎮痛葯，金製劑等藥物無效時才考慮使用本品。

（2）應密切使用過程中出現的不良反應，給予充分及妥善的處理，並避免患者處於應激狀態。

（3）使用本品一段時期后，若突然停止使用，有時會出現因撤葯而引起的發熱、頭痛、食欲不振、無力感、肌肉痛、關節痛、休克等癥狀，因而如需停止用藥時，應逐漸減少用量。一旦發生上述癥狀，應立即重新用藥及增加用量。

3、特別是在使用本品時如感染水痘或麻疹，可能會導致生命危險，故應注意下列事項：

（1）使用本品前應確認是否有水痘或麻疹史及預防接種。

（2）對於沒有水痘或麻疹史的患者，為了防止感染水痘或麻疹，應經常充分觀察，懷疑被感染及已經感染時，應立即患者就診，給予適當地處置。

（3）對於有水痘或麻疹史及接受預防接種的患者，使用本品可能會誘發水痘或麻疹，應充分留意觀察。

4、長期或大量使用本品的患者或者停止用藥在6個月以內的患者，由於免疫力低下，如接種疫苗，會增加疫苗的感染率或者使其時間延長，故不要給此類患者接種疫苗。

使用時的注意事項：

1、使用本品採用靜脈注射，原則上不使用靜脈滴注。

2、為避免靜脈注射時堵塞起血管堵塞、靜脈炎等，應充分注意注射部位及注射方法，盡量緩慢注射。

3、本品採用點切式易折安瓿，使用時應將“·”標記向上而向相反方向折瓶。為避免異物混入，使用前應先以酒精擦拭試瓶頭。

4、有報告指出，使用腎上腺皮質激素的患者在接種疫苗后，會引起精神障礙，抗體反應欠缺癥狀。

1、動物實驗報告發現致畸作用，對新生兒有可能引起腎上腺功能不全癥狀，故而對孕婦或可能懷孕者應判斷其治療方面之必要性大於危險性時方考慮用藥。

2、本品成分可進入母乳，故用藥期間應避免哺乳。

1、有可能抑制幼兒發育，應充分觀察患者的狀況。

2、長期用藥，可能引致顱內壓增高。

3、對於出生時低體重的嬰兒，有出現一過性肥大心肌炎的報告。

老年患者長期使用本品可增加不良反應的風險，如誘發感染性疾病、糖尿病、骨質疏鬆症、高血壓、后囊白內障和青光眼，故應慎重用藥或遵醫囑。

聯合用藥注意事項（並用時的注意事項）

尚缺乏本品藥物過量的研究資料和報道一旦量發生藥物過量，應給予對症和支持治療。

藥理作用：

1、抗炎作用

對大鼠角叉菜膠足部浮腫急性炎症用藥時，表現出與磷酸地塞米松鈉同樣的藥效，但對大鼠的福爾馬林濾紙肉芽腫、大鼠角叉菜膠肉芽腫和非特異性關節炎等病症用藥時，本品藥效表現為磷酸地塞米松鈉的2～5倍。

2、在炎症部位的分佈

利用H―利美達松進行的放射活性實驗證明，在大鼠非特異性關節炎的炎症部位，利美達松的分佈量約為水溶性地塞米松的2倍。

上述炎症區的藥物分佈情況，在大鼠非特異性關節炎及角叉菜膠肉芽腫的全身自體放射造影及微自動放射造影中均得以證明。

3、對巨噬細胞的作用

將大鼠（角叉菜膠胸膜炎）胸膜滲出液進行凝膠過濾法分析，顯示本品與遊離的地塞米松一起以乳糜狀向炎症部位移動。此現象用電子顯微鏡觀察角叉菜膠內芽腫炎灶，可以得到證實。也就是說，乳糜狀可能遭達可能遭遭灶內的巨噬細胞大量吞噬。與水溶性的磷酸地塞米松鈉相比，能更有效地抑制巨噬細胞的功能，如遊走性能、吞噬性能和活性氟離子的釋放性能。

毒理研究：

1．急性毒性

LD50（相當於地塞米松mg/kg）

註：所有用於做急性毒性試驗的狗都無死亡

2．亞急性和慢性毒性

1）亞急性毒性試驗中不產生毒性的最大利美達松劑量，對大白鼠約為相當於地塞米松0.001mg/kg；對狗為小於0.1mg/kg。

2）慢性毒性試驗中不產生毒性的最大劑量對大白鼠約為相當於地塞米松0.001mg/kg。

3．生殖毒性

生殖毒性研究的結果顯示本品在這方面與常用的水溶性地塞米松藥物相同。

4．致突變性

對微生物的基因突變研究和對哺乳動物細胞染色體的畸變研究的結果顯示本品對二者都不發生作用。

 給5位類風濕關節炎患者（年齡50至80歲）靜注1支本品（相當於2.5mg地塞米松）和給3位健康自願者（年齡26―29歲）靜注2支本品（相當於5.0mg地塞米松），圖1和圖2表示利美達松的葯代動力學。

上述患者和健康自願者所測得的葯代動力學參數顯示兩組無顯著性的差異（二組分別為地塞米松血漿半衰期：5.48±1.77和5.20±0.69小時；地塞米松Cmax：4.09±0.92和6.62±0.66μg/dl血漿及地塞米松Tmax：1.54±0.41和1.68±0.26小時）除了血漿地塞米松棕櫚酸酯半衰期看來和年齡有關出現差異外（2.17±0.51和1.13±0.16小時）。從健康男性24小時尿中確定6β羥地塞米松是主要的代謝產物。

在動物體內的分佈，代謝和排泄：本品以相當於0.05mg/kg地塞米松的量給大白鼠靜注。在大白鼠體內本品經酯酶作用水解產生生物活性物質地塞米松。後者進入較慢的排泄途徑，以保持血漿半衰期約2.7小時，並大部分分佈於網狀內皮組織內如肝、脾、肺和心肌。本品從以上組織逐漸排出，在注射后48小時僅有少量殘留於上述組織。

本品主要在肝內代謝，經膽汁進入肝腸循環，在注射后48小時本品約60%由尿排出，40%經糞便排出。尿中主要的代謝產物為地塞米松、11酮地塞米松、6―β羥地塞米松和20羥地塞米松。

避光，2―25℃保存。

安瓿10支/盒。

二年。