IgG4相關性疾病

IgG4相關性疾病是一種與IgG4淋巴細胞密切相關的慢性、系統性疾病，該類疾病以血清IgG4水平升高以及IgG4陽性細胞浸潤多種器官和組織為特徵，常見受累器官包括淚腺、胰腺和腹膜后間隙等，累及的器官或組織由於慢性炎症及纖維化進程可導致瀰漫性腫大。該類疾病對皮質激素治療反應良好。

2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。

IgG4相關性疾病是一種與IgG4相關性疾病相關，累及多器官或組織，慢性、進行性自身免疫性疾病。該病臨床譜廣泛，包括米庫利次病、自身免疫性胰腺炎、間質性腎炎及腹膜后纖維化等多種疾病，由於其獨特的臨床及病理學表現，IgG4相關性疾病相關性疾病逐漸得到了國際社會的關注和重視。

IgG4相關性疾病相關性疾病的發現可追溯到自身免疫性胰腺炎（AIP）的研究。自身免疫性胰腺炎首先於1995年由Yoshida等提出，並認為該病的發病機制和自身免疫性因素相關。

AIP與IgG4相關性疾病陽性漿細胞的關係於2001年首次被介紹並提出，AIP常合併其他器官和組織，如唾液腺、膽管和腹膜后組織等的類似病變，而這些器官和組織的（包括AIP）典型活檢標本顯示，有大量IgG4相關性疾病陽性淋巴細胞浸潤。

此後，隨著研究的不斷深入，Kamisawa等於2003年首次引入IgG4系統性病概念，即IgG4相關性疾病，又稱為lgG4多器官淋巴細胞增生綜合征。

2010年，在AutoimmunRev雜誌上宣布該種疾病的誕生。

IgG4相關性疾病發病機制尚不清楚，但其特徵性病理改變為組織及多個器官中廣泛的IgG4陽性淋巴細胞浸潤，進而導致感化和纖維化。在AIP研究中發現，CD4+和CD8+細胞可能參與此病的發生。另外，在研究lgG4相關性肺疾病時，發現長期的石棉暴露可能是引起該病的誘發因素。

IgG4陽性合併多器官淋巴增生綜合征臨床譜

1、一個或多個器官或組織腫脹增大，似腫瘤性；

2、IgG4陽性淋巴細胞大量增生而導致淋巴細胞增生性浸潤和硬化；

3、血清IgG4細胞水平顯著增高（>1350mg/L），IgG4陽性淋巴細胞在組織中浸潤（IgG4陽性淋巴細胞占淋巴細胞的50%以上）；

4、對糖皮質激素治療反應良好。

不同的IgG4相關性疾病譜可有不同的臨床表現：

1、米庫利茲病以雙側對稱性唾液腺腫脹為主要表現，可伴眼干、口乾及關節腫痛，常見於中老年男性，可與其他臟器病變同時存在，抗SSA及抗SSB抗體多為陰性；

2、AIP常出現於中老年男性，可表現為急性胰腺炎或慢性胰腺炎，影像學特徵性表現為臘腸型胰腺腫大；

3、腹膜后纖維化則表現為腹膜后纖維組織增生，可導致腹腔內空腔臟器梗阻、腹主動脈周圍炎等癥狀；

4、垂體炎主要表現為內分泌調節紊亂，影像學表現為垂體瀰漫性腫大。

目前為止IgG4相關性疾病尚沒有統一的治療標準，但在治療過程中發現該類疾病普遍對糖皮質激素治療反應敏感。

臨床治療發現，IgG4相關性疾病對激素治療反應良好，器官組織腫脹明顯消退，血清IgG4有所減低，臨床癥狀體征顯著改善；但長期激素治療的不良反應會增多，且停葯后多有複發。