利福布汀

利福布汀

利福布汀(rifabutin,LM427)為一個含有螺哌嗪基的利福黴素衍生物,具廣譜抗菌活性。其作用機制與利福平一樣,可與微生物的DNA依賴性RNA多聚酶 β亞基形成穩定的結合,抑制該酶活性,從而抑制細菌 RNA的合成。在國外已被批准用於預防和治療HIV 感染者鳥分枝桿菌-胞內分枝桿菌複合體( MAC)的廣泛播散性感染,也用於多重耐葯結核病的治療。

簡介


● 通用名:利福布汀
● 英文名稱:Rifabutin

利福布汀是什麼葯


● 利福布汀為由S類利福黴素衍生而來的半合成抗生素,與DNA依賴性RNA多聚酶的β亞單位牢固結合,防止該酶與DNA模板的結合,抑制細菌RNA的合成,阻斷了轉錄過程,達到殺菌效果。

利福布汀有哪些用途


● 利福布汀適用於與其他抗結核葯聯合治療結核分枝桿菌所致的各型結核病。
● 利福布汀用於非結核分枝桿菌感染的治療。
● 利福布汀還適用於晚期HIV感染病人預防鳥分枝桿菌的播散。

利福布汀有哪些製劑和規格


● 利福布汀一般製成膠囊劑。不同廠家的製劑因製作工藝不同,其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 利福布汀膠囊:0.15克。

用藥前須知


什麼情況下禁止使用利福布汀

● 對利福布汀及利福黴素類過敏者禁用。
● 肝功能嚴重不全患者禁用。
● 膽道阻塞者禁用。
● 用藥后出現過血小板減少性紫癜的患者禁用。
● 妊娠期婦女禁用。
● 活動性肺結核患者禁用。
● 鳥-胞內分枝桿菌複合體感染的預防時禁用。

哪些情況下謹慎或者避免使用利福布汀

● 哺乳期婦女應用本品時應暫停哺乳。
● 如曾間歇服用過利福平因產生循環抗體而發生變態反應,如血壓下降或休克、急性溶血貧血、血小板 減少或急性間質性腎小管腎炎者,均不宜再用本品。
● 兒童慎用。
● 老年人慎用。
● 中性粒細胞減少或血小板減少患者慎用。
● 肌炎或眼葡萄膜炎患者慎用。
● 利福布汀與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用利福布汀前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解利福布汀的藥物不良反應,做好一定的心理準備。

我該如何用藥


● 利福布汀為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 口服
● 鳥分枝桿菌感染:一次0.3克,一日1次,如有噁心嘔吐等胃腸道不適者可改為一次0.15克,一日2次,進食同時服藥可減輕胃腸道反應。
● 結核:一次0.15~0.3克,一日1次。
● 嚴重腎功能不全者(肌酐清除率<30毫升/分鐘):劑量減半。

用藥期間注意事項


● 本品與其他利福黴素有交叉過敏性。
● 應用本品過程中,應經常觀察血常規和肝功能的變化情況。
● 本品應在空腹時(餐前1小時)用水送服;國外推薦給予高脂和少量碳水化合物的早餐后服用本品可提高生物利用度。如服利福平出現胃腸道刺激癥狀者可改服本品。
● 本品單獨用於治療結核病可能迅速產生細菌耐藥性,必須聯合其他抗結核葯治療。
● 本品可引起直接Coombs試驗陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果;可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性;可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果;可使BUN、血清鹼性磷酸酶、ALT、AST、血清膽紅素 及血清尿酸濃度測定結果增高。
● 服用本品時若飲酒,可導致本品肝毒性增加,故服用本品期間應戒酒。
● HIV/AIDS合併活動性結核病人在沒有其他抗結核藥物聯合治療的情況下,利福布汀不能用於預防MAC,易導致結核分枝桿菌對利福布汀和利福平產生耐葯。
● 合併嚴重腎功能損害者劑量應減半,而輕、中度腎功能損害者無需調整劑量。
● 有噁心、嘔吐或其他胃腸道反應者,可改為150毫克,每天2次或於飯後服用。

發生了藥物不良反應怎麼辦

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重,適當對症處理,可以堅持用藥。

什麼情況下需要立即就醫

● 皮疹。
● 肝功能異常。
● 流感樣綜合征。
● 系統性紅斑狼瘡。
● 呼吸困難。

利福布汀應該如何保存

● 利福布汀藥品應該在25℃以下密封避光保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。

利福布汀可能有哪些不良反應


● 利福布汀不良反應主要包括
● 病人的尿液、糞便、唾液、痰液、汗液、眼淚、皮膚可被利福布汀染成棕黃色,隱形眼鏡常持久染色。
● 皮疹。
● 噁心、嘔吐、食欲不振、味覺障礙、消化不良等胃腸道反應。
● 中性粒細胞減少,偶爾出現血小板減少。
● 流感樣綜合征。
● 肝炎、貧血、關節痛、骨髓炎。
● 系統性紅斑狼瘡、呼吸困難。
● 驚厥、麻木、失語、非特異性T波改變。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

哪些藥物會與利福布汀相互作用


● 有些藥物可能與利福布汀相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與利福布汀一起使用前請諮詢醫生。
● 服用本品時若飲酒,可導致本品肝毒性增加,故服用本品期間應戒酒。
● 巴比妥類可能會影響本品的吸收,故不宜與本品同時服用。
● .對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收,導致其血葯濃度減低;如必須合用時,兩者服用間隔至少6小時。
● 巴比妥類可能會影響本品的吸收,故不宜與本品同時服用。
● 本品與異煙肼合用可致肝毒性發生危險增加,尤其是原有肝功能不全患者和異煙肼快乙醯化患者。
● 本品與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。
● 與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血葯濃度減低,故本品不宜與咪唑類合用。
● 本品干擾細胞色素P450 3A的酶系統,降低需要上述酶參與代謝的所有藥物的血漿濃度。同時利福布汀本身又是通過CYP3A代謝的,故任何抑制CYP3A的藥物都將增加利福布汀的血漿濃度。
● ● 抗真菌葯:利福布汀每日300毫克,用於接受每日氟康唑200毫克 HIV感染者,利福布汀的AUC增加82%,濃度峰值增加88%。但利福布汀並不影響氟康唑的葯代動力學;與伊曲康唑每日200毫克聯用時,伊曲康唑的AUC和峰濃度分別下降70%~75%。與伏立康唑、泊沙康唑合用,伏立康唑、泊沙康唑的血葯濃度下降,利福布汀的血葯濃度上升。與伏立康唑合用為禁忌。
● ● 抗肺孢菌葯:HIV感染病人每日利福布汀300毫克與氨苯碸50毫克聯用時,氨苯碸的AUC下降27%~40%;如與SMZ-TMP聯用,可使後者的AUC下降15%~20%,但SMZ-TMP並不改變利福布汀的葯代動力學。
● ● 抗病毒藥:HIV感染病人每日使用利福布汀300毫克時,地拉韋啶的AUC下降80%,濃度峰值下降75%;地拉韋啶會使利福布汀AUC增加100%。與安普那韋、福沙那韋、洛匹那韋、利托那韋等合用,利福布汀出現毒性的風險增加。與茚地那韋、那非那韋、沙奎那韋、替拉那韋等合用,利福布汀出現毒性的風險增加,茚地那韋、那非那韋、沙奎那韋等的血葯濃度下降。與依法韋侖合用,利福布汀的代謝被誘導,血葯濃度下降。與依曲韋林合用,依曲韋林的代謝被誘導,血葯濃度下降。
● ● 克拉黴素:HIV感染者每日利福布汀300毫克與克拉黴素聯用,克拉黴素的AUC下降50%,而利福布汀的AUC則增加75%,利福布汀出現毒性反應的風險增加。
● ● 口服避孕藥:利福布汀使口服避孕藥的AUC和濃度峰值均降低。
● ● 其他:華法林、環孢素、他克莫司、厄洛替尼、雷諾嗪等,利福布汀誘導這些藥物的代謝,使這些藥物的血葯濃度降低,有效性下降。與雷諾嗪合用為禁忌。

妊娠期和哺乳期能否用利福布汀


● 妊娠期婦女禁用利福布汀;哺乳期婦女如確需使用,應暫停哺乳。

如何合理使用利福布汀


● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 利福布汀是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐葯,嚴重藥物不良反應。
● 利福布汀需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停葯。

參考文獻


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