拉帕替尼
拉帕替尼
拉帕替尼（Lapatinib），是一種化學品。化學名稱N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺醯乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺，分子式為C29H26ClFN4O4S，分子量為581.05800。拉帕替尼為抗腫瘤葯，臨床上主要用於聯合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的，既往接受過包括蒽環類、紫杉醇、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。
● 通用名：拉帕替尼
● 英文名稱：Lapatinib
● 拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑製劑。用於聯合卡培他濱治療人類表皮受體2（HER2）過度表達的、既往曾接受過包括蒽環類、紫杉醇、曲妥珠單抗治療的晚期或轉移性乳腺癌。與來曲唑合用治療激素受體陽性、HER2過度表達的轉移性乳腺癌，且適應激素治療的絕經後婦女。
● 拉帕替尼用於聯合卡培他濱治療HER2過度表達的、既往曾接受過包括蒽環類、紫杉醇、曲妥珠單抗治療的晚期或轉移性乳腺癌。與來曲唑合用治療激素受體陽性、HER2過度表達的轉移性乳腺癌，且適應激素治療的絕經後婦女。
● 拉帕替尼在臨床上主要用片劑。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 拉帕替尼片劑：250毫克。
● 對本品及其他成分嚴重過敏患者禁用。
● 對已經或可能發生Q-Tc延長患者，應慎用。
● 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
● 妊娠期婦女使用本品可能損害胎兒，慎用。應用本品期間，育齡婦女應採取有效避孕措施，避免懷孕，如妊娠期間服用本品或服用本品期間懷孕，應告知妊娠期婦女對胎兒的傷害。
● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用本品應權衡利弊，選擇停葯或停止哺乳。
● 臨床試驗，老年人與年輕受試者安全性和有效性無顯著差異，但不除外個別過敏體質患者。
● 重度肝功能不全的患者應慎用。
● 考慮使用本葯的患者需進行組織標本（原發灶或轉移灶）的HER2檢測，無論是原發灶還是轉移灶，需HER2免疫組化3+或FISH陽性。
● 僅適用於複發轉移患者，原則上不推薦一線使用，除非是患者有曲妥珠單抗的禁忌證或參加新葯臨床試驗。
● 拉帕替尼為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 推薦方案
● ● HER2陽性的轉移性乳腺癌患者 推薦劑量1250毫克（5片），每日1次，第1～21天連續服用，第1～14天與卡培他濱每天每平方米體表面積2000毫克（口服，每日2次）合用，21天一療程。本品應餐前或餐后至少1小時服用，應一日頓服，不推薦分次服用。卡培他濱應餐時或餐后30分鐘內服用。如漏服，患者不必補服。連續治療直至病情進展或出現不可耐受的毒性。
● ● 激素受體陽性、HER2陽性轉移乳腺癌患者推薦劑量1500毫克（6片），口服，每日1次，與來曲唑合用，來曲唑推薦劑量為2.5毫克，每日1次。本品餐前或餐后至少1小時服用，應一日頓服，不推薦分次服用。
● 劑量調整
● ● 心臟事件：按美國國家癌症研究所不良反應常用名詞標準（NCICTCAE），患者左心室射血分數（LVEF）2級或更高和患者左心室射血分數（LVEF）減低低於美國國家癌症研究所的正常下限時，應停葯。如患者的左心室射血分數（LVEF）恢復正常和無癥狀時，最少2周后可再次給葯。與卡培他濱合用時，可再次給予本品每天1000毫克；與來曲唑合用時，可再次給予本品每天1250毫克。
● ● 肝功能不全：重度肝功能不全（Child-Pugh ClassC）患者需減量。HER2陽性轉移乳腺癌患者。劑量從每天1250毫克減至每天750毫克；激素受體陽性，HER2陽性轉移性乳腺癌患者，劑量從每天1500毫克減至每天1250毫克，預計患者的血液濃度的曲線下面積（AUC）可調整至正常範圍。但重度肝功能不全的患者劑量調整無臨床數據支持。
● ● 與強效CYP3A4抑製劑合用：避免與強效CYP3A4抑製劑、葡萄柚汁合用。如必須合用，根據葯動學研究，本品的劑量應減至每天500毫克，其血液濃度的曲線下面積（AUC）可能在未用強效CYP3A4抑製劑前的正常範圍，但尚無臨床數據支持。如停用強效抑製劑，劑量應調整至推薦劑量前，約有1周緩衝期。
● ● 與強效CYP3A4誘導劑合用：避免與強效CYP3A4誘導劑合用，如必須合用時，且患者能耐受，HER2陽性轉移性乳腺癌患者，劑量可增至每天4500毫克；或激素受體陽性，且HER2陽性轉移乳腺癌的患者，給予每天5500毫克，血液濃度的曲線下面積（AUC）可能在未用強誘導劑前的正常範圍，但尚無臨床數據支持。若停用強效誘導劑，本品的劑量應降至推薦劑量。
● ● 當患者發生美國國家癌症研究所不良反應常用名詞標準（NCICTCAE）2級或更高的不良事件時，應關注其他毒性的產生，並予暫停給葯。當不良事件改善至1級或更低之時，才可重新給予每天1250毫克。如毒性再次發生，與卡培他濱合用時，再次給予較低劑量每天1000毫克；或與來曲唑合用時，再次給予較低劑量每天1250毫克。
● 本品可引起左心室射血分數（LVEF）降低，左心室功能不全患者慎用，開始本品治療前及治療期間應對所有患者進行評價，確保患者的LVEF在美國國家癌症研究所的正常範圍內。
● 本品可導致嚴重肝毒性甚至死亡。肝毒性可發生於開始治療的數日至數月，開始治療前及治療中每4～6周檢查肝功能，如臨床需要可隨時檢查。如出現嚴重肝損害，停止治療，永不再用。
● 治療過程中，發生腹瀉包括嚴重腹瀉，應及時服用止瀉藥。嚴重腹瀉需口服或靜脈補充電解質和液體，暫停或停止治療。
● 臨床試驗中本品可延長Q-T間期，已有或可能發生Q-Tc延長的患者慎用。可能發生Q-Tc延長的情況包括：低血鉀、低血鎂、先天性長Q-T綜合征、正在服用抗心律失常葯或其他導致Q-T間期延長的藥物、高劑量蒽環類抗癌藥蓄積等。開始本品治療前應糾正低血鉀或低血鎂。
● 可與其他藥物引起相互作用，用藥前患者應告知醫師其服用的其他藥物，包括處方葯、非處方葯或草藥，如抗生素和抗真菌葯、抗驚厥葯、鈣通道阻滯劑（治療心臟疾病或高血壓）、抗抑鬱藥物、抑酸葯、HIV（AIDS）治療葯等。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 嚴重的肝毒性。
● 拉帕替尼藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。保質期1年。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 拉帕替尼不良反應包括
● 與卡培他濱合用＞10％的不良反應有噁心、腹瀉、口腔炎、消化不良、掌跖肌觸覺不良、皮疹、皮膚乾燥、黏膜炎症、四肢痛、腰痛、呼吸困難及失眠等。
● 實驗室檢查異常：血紅蛋白、血小板、中性粒細胞降低，總膽紅素、轉氨酶升高。
● 與來曲唑合用的不良反應有噁心、腹瀉、嘔吐、食慾缺乏、皮疹、皮膚乾燥、脫髮、搔癢、指甲異常、疲倦、虛弱、頭痛，總膽紅素、轉氨酶升高。
● 個別患者可能出現左心室射血分數下降、間質性肺疾病、肺炎、肝損害等嚴重不良反應。
● 上市后報道的不良反應有超敏反應、過敏反應及包括甲溝炎在內的指甲疾患。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與拉帕替尼相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與拉帕替尼一起使用前請諮詢醫生。
● 本品在體外，可抑制CYP3A4、CYP2C8和P-糖蛋白；在體內，又是一種弱效的CYP3A4抑製劑。當本品與治療窗窄的CYP3A4、CYP2C8或P-糖蛋白底物的藥物合用時，應小心謹慎並考慮降低合用藥物的劑量。
● 本品在體外對CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6或UGT酶無明顯抑制作用，臨床意義尚未明確。
● 本品應避免與強效CYP3A4抑製劑（如酮康唑、伊曲康唑、克拉黴素、阿扎那韋、茚地那韋、奈法唑酮、利托那韋、沙奎那韋、泰利黴素、伏立康唑）合用，因其可升高本品的血葯濃度。如酮康唑，200毫克，每日2次，合用7天後，本品的血液濃度的曲線下面積（AUC）、半衰期分別增加2.6倍、0.7倍；葡萄柚汁可增加本品的血葯濃度，應避免合用。
● 還應避免與強效CYP3A4誘導劑（如地塞米松、苯妥英、卡馬西平、利福平、利福布汀、利福噴汀、苯巴比妥、貫葉連翹）合用，因其可促進本品代謝。如卡馬西平一次100毫克，每日2次，3天後改為一次200毫克，每日2次，共用17天，本品的血液濃度的曲線下面積（AUC）會降低72％。
● 本品與咪達唑侖（CYP3A4底物）合用，咪達唑侖口服、靜脈給葯，其24小時血液濃度的曲線下面積（AUC）分別增加45％、22％。
● 本品如合用口服劑量的地高辛（P-糖蛋白底物），可使後者的血液濃度的曲線下面積（AUC）增加約2.8倍。合用本品前及合用過程中，應監測地高辛的血葯濃度。當地高辛血葯濃度大於每毫升1.2納克時，地高辛劑量應減半。
● 本品與紫杉醇（CYP2C8和P-糖蛋白的底物）合用時，紫杉醇的血液濃度的曲線下面積（AUC）24小時可增加23％。由於研究設計局限性，紫杉醇增加的血葯濃度幅度可能被低估。
● 本品是P-糖蛋白的底物，與P-糖蛋白的抑製劑合用時，本品的血葯濃度可能升高，應謹慎合用。
● 本品溶解度依賴於pH值，高pH值時溶解度低。然而，如與奧美拉唑（一種質子泵抑製劑）合用，40毫克，每日1次，合用7天，本品穩態血葯濃度未出現臨床意義上的降低。
● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，拉帕替尼屬於妊娠期安全等級D：根據研發或上市后或在人的研究的不良反應數據，有確鑿的對人胎兒風險的證據，但使用該藥物的潛在益處可能超過潛在風險。為了安全起見，當你懷孕或者計劃懷孕時請諮詢醫生。
● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女權衡利弊，選擇停葯或停止哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 拉帕替尼是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
● [6] 國家衛生健康委。新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2019年版):國衛辦醫函〔2019〕896號.
基本信息
- 中文名
- 拉帕替尼
- 外文名
- Lapatinib ditosylate
- 分子量
- 581.05800
- CAS號
- 231277-92-2