苯巴比妥

苯巴比妥

苯巴比妥,用於:①鎮靜:如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性噁心、小兒幽門痙攣等症;②催眠:偶用於頑固性失眠症,但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遺效應;③抗驚厥:常用其對抗中樞興奮葯中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等病引起的驚厥;④抗癲癇:用於癲癇大發作和部分性發作的治療,出現作用快,也可用於癲癇持續狀態;⑤麻醉前給葯;⑥與解熱鎮痛葯配伍應用,以增強其作用;⑦治療新生兒高膽紅素血症。

2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,苯巴比妥在2B類致癌物清單中。

化學名稱


5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮

分子結構式


苯巴比妥
苯巴比妥

分子式


C12H12N203

分子量


232

理化性質


為白色有光澤的結晶性粉末;無臭,味微苦。飽和水溶液呈酸性反應。在乙醇或乙醚中溶解,在氯仿中略溶,在水中極微溶解,在氫氧化鈉或碳酸溶液中溶解。熔點174.5-178 ℃。

藥理學


為長效巴比妥類,其中樞性抑制作用隨劑量而異。具有鎮靜、催眠、抗驚厥作用。並可抗癲癇,對癲癇大發作與局限性發作及癲癇持續狀態有良效;對癲癇小發作療效差;而對精神運動性發作則往往無效,且單用本葯治療時還可能使發作加重。本品還有增強解熱鎮痛葯之作用,並能誘導肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉移酶活性,促進膽紅素與葡萄糖醛酸結合,降低 血漿膽紅素濃度,治療新生兒髙膽紅素血症(腦核性黃疸)。口服及注射其鈉鹽均易被吸收。可分佈於各組織與體液,雖進入人腦組織慢,但腦組織內濃度最高。口服需0.5〜1小時,靜脈注射亦需15分鐘才起效。2〜18小時血葯濃度達峰值。有效血葯10~40µg/ml。作用維持時間平均為10~12小時,血漿蛋白結合率平均40%,t1/2成人為50~144小時,小兒為40~70小時。65%在肝臟代謝,代謝物及部分原形(約30%) 經腎排出體外。腎小管有再吸收作用,使作用持續時間延長。

適應症


用於:①鎮靜:如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性噁心、小兒幽門痙攣等症;②催眠:偶用於頑固性失眠症,但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遺效應;③抗驚厥:常用其對抗中樞興奮葯中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等病引起的驚厥;④抗癲癇:用於癲癇大發作和部分性發作的治療,出現作用快,也可用於癲癇持續狀態;⑤麻醉前給葯;⑥與解熱鎮痛葯配伍應用,以增強其作用;⑦治療新生兒高膽紅素血症。

用法和用量


由於劑型及規格不同,用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應


(1)用藥后可出現頭暈、睏倦等后遺效應,久用可產生耐受性及依賴性。多次連用應警惕蓄積中毒。(2)少數患者可出現皮疹、葯熱、剝脫性皮炎等過敏反應。

禁忌症


禁用於對本品過敏、嚴重肝腎功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制及卟啉病患者。

注意事項


(1)長期用於治療癲癇時不可突然停葯,以免引起癲癇發作,甚至出現癲癇持續狀態。(2) 一般應用5~10倍催眠量時可引起中度中毒,10~15倍則重度中毒,血葯濃度高於8~10mg/100ml時,有生命危險。急性中毒癥狀為昏睡,進而呼吸淺表,通氣量大減,最後呼吸衰竭而死亡。(3)慎用於嚴重貧血、心臟病、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進、老年人、妊娠期婦女和哺乳期婦女。(4)靜脈注射速度不應超過每分鐘60mg,過快可引起呼吸抑制。(5)妊娠期服用本品,新生兒可發生低凝血酶原血症和出血。維生素K有治療或預防作用。(6)本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救:口服本品未超過3小時者,可用大量溫生理鹽水或1: 2000的高錳酸 鉀溶液洗胃(注意防止液體流入氣管內,以免引起吸入性肺炎)。洗畢,再以10~15g硫酸鈉(忌用硫酸鎂)導瀉。並給碳酸氫鈉或乳酸鈉鹼化尿液,減少在腎小管中的重吸收,加速 藥物排泄。亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量,促進藥物排出。又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒時,可促進藥物進入中樞,加重中毒反應,因此保證呼吸道通暢尤為重要,必要時行氣管切開或氣管插管,吸氧或人工呼吸。亦可適當給予中,樞興奮葯。血壓偏低時,可靜脈滴注葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。

藥物相互作用


(1)與對乙醯氨基酚合用可引起肝臟毒性。(2)與對乙醯氨基酚、雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯丙嗪、氯黴素、多西環素、灰黃黴素、地高辛、洋地黃毒苷、苯妥英鈉及環孢素合用時,苯巴比妥使它們代謝加速,療效降低。(3)合用時使環磷醯胺在體內活化的藥物作用增加。(4)合用時使乙琥胺、卡馬西平的血葯濃度降低,t1/2縮短。(5)合用時使丙戊酸鈉縮短,肝毒性增加,而苯巴比妥血葯濃度增高。(6)合用時增強鈣離子拮抗劑的降壓作用。

製劑


片劑:15mg、30mg、100mg;注射液:1ml:0.1g、2ml:0.2g;注射用無菌粉末:0.1g。

藥典介紹


【鑒別】(1)取本品約10mg,加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg,混合,即顯橙黃色,隨即轉橙紅色。(2)取本品約50mg,置試管中,加甲醛試液1ml,加熱煮沸,冷卻,沿管壁緩緩加硫酸0.5ml,使成兩液層,置水浴中加熱。接界面顯玫瑰紅色。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集227圖)一致。(4)本品顯丙二醯脲類的鑒別反應(附錄Ⅲ)。【檢查】酸度 取本品0.20g,加水10ml,煮沸攪拌1分鐘,放冷,濾過,取濾液5ml,加甲基橙指示液1滴,不得顯紅色。乙醇溶液的澄清度 取本品l.0g,加乙醇5ml,加熱迴流3分鐘,溶液應澄清。有關物質 取本品,加流動相溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗,用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-水(25:75)為流動相,檢測波長為220nm;理論板數按苯巴比妥峰計算不低於2500,苯巴比妥峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液5µl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%;精密量取供試品溶液與對照溶液各5µl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍,供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積(0.5%),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍(1.0%)。中性或鹼性物質 取本品l.0g,置分液漏斗中,加氫氧化鈉試液10ml溶解后,加水5ml與乙醚25ml,振搖1分鐘,分取醚層,用水振搖洗滌3次,每次5ml,取醚液經乾燥濾紙濾過,濾液置105℃恆重的蒸發皿中,蒸干,在105℃乾燥1小時,遺留殘渣不得過3mg。乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(附錄Ⅶ L)。熾灼殘渣 不得過0.1 %( 附錄Ⅶ N )。【含量測定】取本品約0.2g,精密稱定,加甲醇40ml使溶解,再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15ml,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用硝酸銀滴定液(0.lmol/L)滴定。每lml硝酸銀滴定液(0.lmol/L)相當於23.22mg的 C12H12N2O3。【類別】鎮靜催眠葯、抗驚厥葯。【貯藏】密封保存。