苯巴比妥

5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮

C12H12N203

232

為白色有光澤的結晶性粉末；無臭，味微苦。飽和水溶液呈酸性反應。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中極微溶解，在氫氧化鈉或碳酸溶液中溶解。熔點174.5-178 ℃。

為長效巴比妥類，其中樞性抑制作用隨劑量而異。具有鎮靜、催眠、抗驚厥作用。並可抗癲癇，對癲癇大發作與局限性發作及癲癇持續狀態有良效；對癲癇小發作療效差；而對精神運動性發作則往往無效，且單用本葯治療時還可能使發作加重。本品還有增強解熱鎮痛葯之作用，並能誘導肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉移酶活性，促進膽紅素與葡萄糖醛酸結合，降低 血漿膽紅素濃度，治療新生兒髙膽紅素血症(腦核性黃疸)。口服及注射其鈉鹽均易被吸收。可分佈於各組織與體液，雖進入人腦組織慢，但腦組織內濃度最高。口服需0.5〜1小時，靜脈注射亦需15分鐘才起效。2〜18小時血葯濃度達峰值。有效血葯10～40µg/ml。作用維持時間平均為10～12小時，血漿蛋白結合率平均40%，t1/2成人為50～144小時，小兒為40～70小時。65%在肝臟代謝，代謝物及部分原形(約30%) 經腎排出體外。腎小管有再吸收作用，使作用持續時間延長。

用於:①鎮靜：如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性噁心、小兒幽門痙攣等症；②催眠：偶用於頑固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遺效應；③抗驚厥：常用其對抗中樞興奮葯中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等病引起的驚厥；④抗癲癇：用於癲癇大發作和部分性發作的治療，出現作用快，也可用於癲癇持續狀態；⑤麻醉前給葯；⑥與解熱鎮痛葯配伍應用，以增強其作用；⑦治療新生兒高膽紅素血症。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

（1)用藥后可出現頭暈、睏倦等后遺效應，久用可產生耐受性及依賴性。多次連用應警惕蓄積中毒。(2)少數患者可出現皮疹、葯熱、剝脫性皮炎等過敏反應。

禁用於對本品過敏、嚴重肝腎功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制及卟啉病患者。

（1)長期用於治療癲癇時不可突然停葯，以免引起癲癇發作，甚至出現癲癇持續狀態。(2) 一般應用5～10倍催眠量時可引起中度中毒，10～15倍則重度中毒，血葯濃度高於8～10mg/100ml時，有生命危險。急性中毒癥狀為昏睡，進而呼吸淺表，通氣量大減，最後呼吸衰竭而死亡。(3)慎用於嚴重貧血、心臟病、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進、老年人、妊娠期婦女和哺乳期婦女。(4)靜脈注射速度不應超過每分鐘60mg，過快可引起呼吸抑制。(5)妊娠期服用本品，新生兒可發生低凝血酶原血症和出血。維生素K有治療或預防作用。(6)本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過3小時者，可用大量溫生理鹽水或1: 2000的高錳酸 鉀溶液洗胃（注意防止液體流入氣管內，以免引起吸入性肺炎)。洗畢，再以10～15g硫酸鈉(忌用硫酸鎂)導瀉。並給碳酸氫鈉或乳酸鈉鹼化尿液，減少在腎小管中的重吸收，加速 藥物排泄。亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進藥物排出。又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒時，可促進藥物進入中樞，加重中毒反應，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時行氣管切開或氣管插管，吸氧或人工呼吸。亦可適當給予中，樞興奮葯。血壓偏低時，可靜脈滴注葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。

（1)與對乙醯氨基酚合用可引起肝臟毒性。(2)與對乙醯氨基酚、雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯丙嗪、氯黴素、多西環素、灰黃黴素、地高辛、洋地黃毒苷、苯妥英鈉及環孢素合用時，苯巴比妥使它們代謝加速，療效降低。(3)合用時使環磷醯胺在體內活化的藥物作用增加。(4)合用時使乙琥胺、卡馬西平的血葯濃度降低，t1/2縮短。(5)合用時使丙戊酸鈉縮短，肝毒性增加，而苯巴比妥血葯濃度增高。(6)合用時增強鈣離子拮抗劑的降壓作用。

片劑：15mg、30mg、100mg；注射液：1ml:0.1g、2ml:0.2g；注射用無菌粉末：0.1g。

【鑒別】（1)取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉橙紅色。(2)取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱。接界面顯玫瑰紅色。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集227圖）一致。(4)本品顯丙二醯脲類的鑒別反應（附錄Ⅲ)。【檢查】酸度 取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1分鐘，放冷，濾過，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。乙醇溶液的澄清度 取本品l.0g，加乙醇5ml，加熱迴流3分鐘，溶液應澄清。有關物質 取本品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)試驗，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（25：75)為流動相，檢測波長為220nm；理論板數按苯巴比妥峰計算不低於2500，苯巴比妥峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液5µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%；精密量取供試品溶液與對照溶液各5µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積(0.5%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍(1.0%)。中性或鹼性物質 取本品l.0g，置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水5ml與乙醚25ml，振搖1分鐘，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5ml，取醚液經乾燥濾紙濾過，濾液置105℃恆重的蒸發皿中，蒸干，在105℃乾燥1小時，遺留殘渣不得過3mg。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%(附錄Ⅶ L)。熾灼殘渣 不得過0.1 %( 附錄Ⅶ N )。【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法(附錄Ⅶ A)，用硝酸銀滴定液（0.lmol/L)滴定。每lml硝酸銀滴定液（0.lmol/L)相當於23.22mg的 C12H12N2O3。【類別】鎮靜催眠葯、抗驚厥葯。【貯藏】密封保存。