艾塞那肽
艾塞那肽
艾塞那肽(exenatide)為胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物exendin-4的人工合成品，由39個氨基酸組成。其結構中的Asn殘基在高pH值和高溫下易發生脫醯胺反應形成Asp；His和Trp殘基較易發生氧化；由Asp參與形成的肽鍵比其他肽鍵更易水解斷裂；除G1y外，其他所有氨基酸殘基易在鹼催化下發生消旋反應；在鹼性條件下Thr殘基可通過β消除發生降解。此外，溫度和金屬離子對β消除也有影響。
● 通用名：艾塞那肽
● 別名：Byetta
● 商品名：百泌達
● 英文名稱：Exenatide
● 艾塞那肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，在臨床上主要用於治療2型糖尿病患者，以改善血糖控制。
● 藥物警戒：2019年6月，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發布信息：在胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）與胰島素聯合使用治療2型糖尿病患者過程中，當聯用的胰島素劑量迅速降低或停葯時，可能導致糖尿病酮症酸中毒風險。GLP-1受體激動劑並非胰島素替代藥品，胰島素的任何減量應採用階梯方式，並謹慎自我監測血糖。胰島素突然停葯或減量可導致血糖控制不良，並伴隨糖尿病酮症酸中毒風險。
● 艾塞那肽對於單用二甲雙胍或磺醯脲類無效或二甲雙胍與磺脲類聯合使用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者，本品合用二甲雙胍和（或）磺醯脲類可有效地治療2型糖尿病患者。
● 艾塞那肽在臨床上常用的是注射液。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 艾塞那肽注射液（預裝填筆）：1.2毫升（內含5微克×60次），2.4毫升（內含10微克×60次）。
● 對艾塞那肽過敏的患者禁用。
● 終末期腎病者禁用。
● 嚴重胃腸道疾病的患者應避免使用。
● 兒童用藥的安全性及有效性尚未確立，應慎用。
● 哺乳期婦女慎用，如確需要，應暫停哺乳餵養
● 艾塞那肽與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用艾塞那肽前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解艾塞那肽的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 艾塞那肽為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 推薦開始劑量為5微克，於早餐和晚餐前（每日2次）60分鐘內的任一時間皮下注射於腹部、股部或上臂。根據臨床效應，可於用藥1月後加量至10微克，每日2次。
● 在患者原來使用二甲雙胍和磺醯脲類藥物無效時，推薦使用本品與一種磺醯脲類藥物或二甲雙胍合用。
● 本品推薦用於接受二甲雙胍、一種磺醯脲類、二甲雙胍合用一種磺醯脲類治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。在二甲雙胍治療的基礎上加用本品時，可繼續使用二甲雙胍的目前劑量，因為合用本品發生低血糖而需要調整二甲雙胍劑量的可能性較低。在磺醯脲類治療基礎上加用本品時，應該考慮降低磺醯脲類的劑量，以降低低血糖發生的風險。
● 在患者需用胰島素時，本品不能代替胰島素，因此，本品不適用於1型糖尿病患者。
● 當合用磺醯脲類藥物時，一定要注意突發的低血壓，可考慮減少磺醯脲類藥物的劑量。
● 用藥期間，可能出現畏食和（或）體重下降，但不必降低劑量。
● 餐后不應使用本品。
● 如發現本品出現微粒、渾濁或變色，應棄之不用。
● 如指導患者自我注射，除示範外，應讓患者詳細閱讀使用說明書。
● 藥物是有不良反應的。通常艾塞那肽的不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、頭暈、精神緊張、頭痛、消化不良等，反應輕微，可以堅持用藥。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。
● 嚴重胃腸道反應。
● 艾塞那肽藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存2〜8℃。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離兒童。
● 艾塞那肽不良反應包括
● 噁心、嘔吐、腹瀉、消化不良等。
● 頭暈、頭痛、精神緊張。
● 低血糖，大多數低血糖的程度為輕到中度，可通過口服碳水化合物緩解。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與艾塞那肽相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與艾塞那肽一起使用前請諮詢醫生。
● 合用本品可使洛伐他汀（單劑量40毫克）的AUC和Cmax分別減少40％和28％，Tmax約延遲4小時，在30周的臨床研究中已經接受HMG～CoA還原酶抑製劑的患者使用本品，與基線相比，血脂未見明顯的下降。
● 使用賴諾普利降低血壓時，本品除了延遲Tmax約2小時之外，其他未見改變。
● 當合用對乙醯氨基酚1000毫克和本品10微克后0、1、2和4小時，前者的AUC分別減少21％、23％，24％和14％，Cmax分別下降37％、56％、54％和41％，Tmax分別從0.6h增至0.9小時、4.2小時、3.3小時和1.6小時。在注射本品前1小時使用對乙醯氨基酚，後者的AUC、Cmax和Tmax未見明顯改變。說明兩葯的給葯時間錯開1小時，不會產生相互作用。
● 在健康志願者中，華法林(25毫克)合用重複劑量的艾塞那肽注射液(給葯第1～2天：每次5微克，每日二次；給葯第3～9天：每次10微克，每日二次)，華法林Tmax約延遲2小時。未觀察到對華法林S-和R-對映體 Cmax或AUC的臨床相關作用。本品不改變華法林的藥效學(根據INR反應評估)特性。
● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，艾塞那肽屬於妊娠期安全等級C：在動物繁殖性研究有不良結果，但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後，方可應用。
● 妊娠期婦女應權衡利弊，在利大於弊的情況下使用；哺乳期婦女慎用，如確需要，應暫停哺乳餵養。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 艾塞那肽是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 艾塞那肽需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，黃正明，修成娟。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
