達肝素鈉
達肝素鈉
達肝素鈉（Dalteparin sodium）是一種抗血栓劑，對血小板功能和血小板黏附性的影響比肝素小，對初級階段止血只有很小的影響，比肝素的急性毒性低。大劑量注射后可有局部出血。這種反應的發生率及程度均為劑量相關，而且不累加。局部出血反應與抗凝作用中劑量相關的改變有關量。達肝素鈉與肝素相比，沒有更強的骨質稀少作用。未發現對孕期的胚胎毒性和致畸作用，以及對生殖力、圍生期或產後的影響。
● 通用名：達肝素鈉
● 別名：替地肝素
● 商品名：法安明
● 英文名：Dalteparin Sodium
● 達肝素鈉是豬腸黏膜肝素解聚成為低分子量肝素后的鈉鹽，具有持久的抵抗血栓形成的作用，還具有溶栓作用，主要用於治療或預防血栓。
● 可以預防靜脈栓塞類疾病，尤其是手術相關的栓塞。
● 可用於血液透析和體外循環，可以起到血液抗凝作用。
● 不穩定型心絞痛和非Q波型心肌梗死患者預防缺血性併發症。
● 可以預防和治療深靜脈血栓的形成。
● 達肝素鈉一般製成注射劑，有多種規格，如2500AⅩaIU/0.2ml；5000AⅩaIU/0.2ml；7500AⅩaIU/0.3ml。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 對達肝素鈉過敏者禁止使用本葯。
● 凝血功能障礙的患者禁止使用本葯。
● 有達肝素鈉或其他肝素誘導血小板減少史者禁止使用本葯。
● 尚未控制的活動性出血患者禁止使用本葯。
● 有出血性疾病，如血友病、血小板減少性或血管性紫癜的患者禁止使用本葯。
● 外傷或手術后滲血的患者禁止使用本葯。
● 亞急性感染性心內膜炎患者禁止使用本葯。
● 胃、十二指腸潰瘍患者禁止使用本葯。
● 重症高血壓或高血壓尚未控制的患者禁止使用本葯。
● 出血性腦卒中患者禁止使用本葯。
● 過敏體質應遵醫囑謹慎使用達肝素鈉。
● 有哮喘病史的患者應遵醫囑謹慎使用達肝素鈉。
● 肝腎功能不全患者、重度肝腎功能不全患者慎用達肝素鈉。
● 口腔手術等容易導致出血的操作時，應謹慎使用達肝素鈉。
● 已經口服足量抗凝藥物的患者應遵醫囑謹慎使用達肝素鈉。
● 月經血量過多的女性應遵醫囑慎用達肝素鈉。
● 血小板計數低於50×10⁹/L（50000/mm³）的患者應遵醫囑謹慎使用達肝素鈉。
● 妊娠期婦女及哺乳期婦女不宜使用達肝素鈉。
● 兒童不適於使用達肝素鈉。
● 兒童不宜使用達肝素鈉。
● 由於60歲以上的老年人，特別是女性，對達肝素鈉較為敏感，使用達肝素鈉時易導致出血，所以應加強監護、謹慎用藥。
● 達肝素鈉為處方葯，必須由醫生根據病情開處方取葯。達肝素鈉注射劑，應在醫院由醫生、護士操作，不要在家自己使用。
● 預防術前靜脈血栓形成：對於容易引起栓塞的手術，一般於術前1〜2小時皮下注射2500AⅩaIU；中危血栓形成的手術后，需皮下注射達肝素鈉2500AⅩaIU，每日1次，持續5〜7天；高危血栓形成的手術后1〜2小時和8〜12小時，需皮下注射達肝素鈉2500AⅩaIU，之後每日1次。
● 用於血液透析時：推薦劑量為每千克體重30〜40AⅩaIU ，透析期間以每小時15AⅩaIU的速度進行滴注。有出血併發症或腎功能不全的患者，劑量應減少。
● 治療深靜脈血栓形成時：推薦劑量為每日每千克體重200AⅩaIU，最大劑量為每日18000AⅩaIU，需分兩次使用。
● 治療不穩定型心絞痛時：每千克體重推薦劑量120AⅩaIU，於兩小時內滴注，每12小時一次，通常療程為2〜8天，並且應同時使用阿司匹林。
● 老年患者在預防治療時無須調整用藥劑量，但用於治療血栓時，應測定抗Ⅹa的活性。
● 腎功能衰竭患者，在必須使用達肝素鈉時，預防治療時無須調整用藥劑量，但用於治療血栓時，應調整劑量並測定抗Ⅹa的活性。
● 達肝素鈉需要足量、足療程應用，不要輕易減量、停葯，否則會影響療效。
● 患者應平躺注射，並且應在左右腹壁的前外側或者后外側的皮下組織內交替注射。
● 體重低於40kg和高於100kg的患者應根據臨床檢測情況調整達肝素鈉的用藥劑量。
● 對嚴重出血者，可以緩慢靜脈注射魚精蛋白。
● 達肝素鈉應該避光密封保存在25℃室內，並放在兒童不能接觸的地方。
● 使用達肝素鈉后可能有如下不良反應：
● 血小板減少
● 一過性轉氨酶升高
● 注射部位皮下血腫，注射部位疼痛
● 用量過大時，會引起自發性出血，開始時表現為血尿和消化道出血，嚴重時可出現腹痛、腹脹、背痛、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續性頭痛。在治療期間，應密切觀察。
● 一些患者偶有變態反應表現，如蕁麻疹、發熱、哮喘等。
● 椎管內或者硬膜外血腫
● 其他不良反應詳見藥品使用說明書。
● 有些藥物可能與達肝素鈉相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、中藥等。為了安全起見，如果你還在使用其他藥物，使用達肝素鈉前請諮詢醫生。
● 達肝素鈉與香豆素及其衍生物合用時，會導致嚴重的凝血因子Ⅸ缺乏，進而導致出血。
● 達肝素鈉與阿司匹林和NSAIDs，如甲芬那酸、水楊酸等合用，有可能增加誘發胃腸道出血的概率。
● 雙嘧達莫、右旋糖酐等有抑制血小板的功能，和達肝素鈉合用時，會增加出血的風險。
● 達肝素鈉與腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素等合用，有可能增加誘發胃腸道出血的概率。
● 達肝素鈉與依他尼酸、組織纖溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、鏈激酶等合用，有可能增加誘發胃腸道出血的概率。
● 達肝素鈉與甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶合用有協同作用，可增強藥效。
● 以下藥物禁止與達肝素鈉配伍：阿米卡星、頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、乳糖酸紅黴素、萬古黴素、多黏菌素B、多柔比星、柔紅黴素、氫化可的松琥珀酸鈉、氯喹、麻醉性鎮痛葯、異丙嗪等。
● 根據美國FDA頒布的標準，達肝素鈉屬於妊娠期安全等級腸道外給葯B：在動物繁殖性的研究未呈現對胎兒有風險，但沒有在妊娠婦女進行適當、有對照組的研究。因此，在妊娠期及哺乳期需使用本品，應諮詢醫師或藥師。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 達肝素鈉是處方葯，必須由醫生根據患者的病情開處方使用。自行用藥可能會增加不合理使用藥物的風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐藥性，出現嚴重藥物不良反應。
● 達肝素鈉需要足量、足療程應用。病情完全控制前癥狀可能會有所減輕，但不能輕易減量、停葯，以免形成耐藥性、病情反覆或者再次加重。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
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● [4] https://www.drugs.com.