培美曲塞
培美曲塞
培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸製劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞複製，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨醯胺核苷酸甲醯轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統進入細胞內。一旦培美曲塞進入細胞內，它就在葉醯多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留於細胞內成為胸苷酸合成酶和甘氨醯胺核苷酸甲醯轉移酶的抑製劑，多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內的作用時間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯合有協同作用。
● 通用名：培美曲塞
● 別名：Alimta
● 英文名稱：Pemetrexed
● 培美曲塞是一種抗腫瘤的葉酸拮抗藥，是經美國FDA批准的第1個治療惡性胸膜抑制間皮瘤的新葯。
● 臨床上主要與順鉑聯用，用於治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。
● 本品與順鉑聯合，適用於局部晚期或轉移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的一線治療。
● 本品單葯適用於經4個周期以鉑類為基礎的一線化療后未出現進展的局部晚期或轉移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的維持治療。
● 本品單葯適用於既往接受一線化療后出現進展的局部晚期或轉移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的治療。
● 不推薦本品用於組織學以鱗狀細胞癌為主的非小細胞肺癌患者。
● 培美曲塞臨床常用其鈉鹽，注射劑（粉）。用藥前一定要按照醫生處方，根據藥品規格，計算相應的藥物使用數量。服用前請諮詢醫生。
● 注射用培美曲塞二鈉（粉）：100毫克；200毫克；500毫克。
● 對培美曲塞有嚴重過敏的患者禁用。
● 腎功能不全的患者禁用。
● 骨髓抑制者應減量慎用。
● 動物實驗顯示，本品可使睾丸縮小，精子減少，生育力降低，值得關注。
● 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
● 尚無培美曲塞在妊娠期婦女應用的嚴格對照試驗，所以妊娠期婦女應僅在確有必要時使用培美曲塞。
● 尚未明確培美曲塞是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡培美曲塞對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 培美曲塞與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用培美曲塞前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解培美曲塞的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 培美曲塞為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 治療惡性胸膜間皮瘤。
● 推薦每21天為一個治療周期，於每個周期的第1天靜脈滴注培美曲塞每平方米體表面積500毫克，不低於10分鐘輸完。在輸完培美曲塞半小時后，再靜脈滴注順鉑每平方米體表面積75毫克，不低於2小時輸完，在靜脈滴注順鉑前或后均應通過原輸液管道補液。
● 腎功能不全時的劑量：肌酐清除率（Ccr）大於或等於45毫升每分鐘者無須調整劑量；肌酐清除率（Ccr）低於45毫升每分鐘者不應使用本葯。
● 65歲或65歲以上老年人無須調整劑量。
● 為預防皮疹等過敏反應，在使用培美曲塞之前一天、給葯當天和給葯后一天，均口服地塞米松一次4毫克，2次/日。
● 為了減少和（或）減輕培美曲塞的毒性反應，使用培美曲塞的患者每天必須口服低劑量的葉酸或者含有葉酸的維生素製劑。
● 培美曲塞靜脈輸液的配製方法是，先以0.9％氯化鈉注射液溶解為25毫克每毫升的溶液注入裝有培美曲塞的小瓶內，輕輕旋轉使其完全溶解，然後再用0.9％氯化鈉注射液100毫升進一步稀釋。配製好的藥液貯於冷藏條件下可保持穩定24小時。未用完的藥液應棄之。
● 所有接受培美曲塞的患者均應測定血常規和生化分析，在每一治療周期之前和周期的第8天和第15天均應測定中性粒細胞的最低值和恢復的情況。此外，患者還應定期檢查肝腎功能，供繼續治療參考。
● 在第1次給培美曲塞之前的7天內，至少應連續使用葉酸5天，而且在全療程中持續給葯。在最後1次靜脈滴注培美曲塞后還要持續使用葉酸21天。此外，在第1次給予培美曲塞前1周以及以後的每個治療周期前應肌內注射維生素B121次，以後則在給予培美曲塞的同一天肌內注射。葉酸用量是350～1000微克/次，維生素B12則為1000微克/次；在臨床試驗中，葉酸的最常使用量是400微克/次。補充皮質類固醇：地塞米松（或同類葯）預服可降低皮膚反應的發生率和嚴重程度。給予本葯前一日、給葯當日和給葯后一日，口服地塞米松1次4毫克、一日2次。
● 從第2個治療周期開始，每個周期的劑量應根據血液監測的結果來決定。
● 當ANC＜500/立方毫米和血小板計數＞50000/立方毫米時，培美曲塞和順鉑都只使用原劑量的75％。
● 當血小板計數＜50000/立方毫米，兩葯只用原劑量的50％。
● 除黏膜炎之外的毒性反應達到3～4級時，兩葯應用原劑量的75％。
● 任何腹瀉均須住院治療，如腹瀉達到3～4級，則用原劑量的75％。
● 如發生3～4級黏膜炎，也只用原劑量的75％。
● 如出現神經毒性，應減量50％，毒性嚴重達3～4級者，應停葯。
● 嚴重的過敏反應。
● 嚴重的感染。
● 出現變態反應。
● 培美曲塞藥品應該在室內乾燥陰涼處、不高於20℃密封保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 培美曲塞合用順鉑治療惡性胸膜間皮瘤所引起的不良反應如下。
● 骨髓抑制，包括中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血和血栓栓塞。
● 心血管系統：心律失常，與順鉑聯用還可見高血壓、血栓、栓塞。
● 代謝/內分泌系統：與順鉑聯用可見脫水。
● 肌酸酐升高、腎小球濾過率降低和腎功能衰竭。
● 乏力、發熱和周身不適。
● 噁心、嘔吐、畏食、便秘或腹瀉、口炎、咽炎、消化不良、脫水、吞咽痛和食管炎。
● 呼吸困難、胸痛、神經病、精神異常、感覺異常、抑鬱。
● 感染（無中性粒細胞減少）、感染伴中性粒細胞減少、感染髮熱伴中性粒細胞減少及發熱伴中性粒細胞減少。
● 變態反應、高敏反應、皮疹和脫皮。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與培美曲塞相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與培美曲塞一起使用前請諮詢醫生。
● 順鉑並不影響培美曲塞的葯動學，培美曲塞也不會改變順鉑的葯動學。
● 同時口服葉酸或肌內注射維生素B12，並不影響培美曲塞的葯動學。
● 低至中等劑量的阿司匹林（325毫克，q6h）並不影響培美曲塞的葯動學，較高劑量的阿司匹林是否會影響培美曲塞的葯動學，尚未明確。
● 在腎功能正常者中，布洛芬一次400毫克，4次/日，可使本品清除率CL下降20％，AUC上升20％；更高劑量的布洛芬的影響，尚未明確。
● 同時給予腎毒性藥物如（氨基糖苷類葯、髓袢利尿葯、鉑類化合物、環孢菌素），可使培美曲塞延遲清除，從而加重腎毒性；同時合用經腎小管排泄的藥物如（丙磺舒）也會使培美曲塞延遲清除，均應避免。
● 輕、中度腎功能不全患者在使用前2天、當天和使用后2天的期間內可使NSAIDs（非甾體抗炎葯）的消除半衰期縮短。如有必要合用任何NSAIDs，必須嚴密監護骨髓抑制、腎毒性和胃腸道毒性。
● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，培美曲塞屬於妊娠期安全等級D：根據研發或上市后或在人的研究的不良反應數據，有確鑿的對人胎兒風險的證據，但使用該藥物的潛在益處可能超過潛在風險。
● 尚無培美曲塞在妊娠期婦女應用的嚴格對照試驗，所以妊娠期婦女應僅在確有必要時使用培美曲塞。少量培美曲塞從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 培美曲塞是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 培美曲塞需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
基本信息
- 中文名
- 力比泰
- 別名
- 注射用培美曲塞二鈉
- 外文名
- ALIMTA
- 分子式
- C20H19N5Na2O6·7H2O
- 分子量
- 597.49
- 主要成分
- 培美曲塞二鈉
- 性狀
- 白色至淡黃色或綠黃色冷凍乾燥固體
- 適應症
- 用於治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤
- 用法用量
- 請在醫師的指導下使用
- 運動員慎用
- 非慎用
- 是否醫保
- 納入
- 是否處方葯
- 處方葯
- 藥品禁忌
- 處置與配置本品時需特別小心，建議使用手套