藥物性血小板減少性紫癜
藥物性血小板減少性紫癜
藥物性血小板減少性紫癜是指因藥物使用，導致血小板減少的繼發性出血性疾病。可發生於使用相關藥物的患者，最常見於年齡＞50歲者，也可見於1歲以下的兒童，個體差異性大。病因及機制很複雜，可能為藥物抑制血小板生成、直接破壞血小板或藥物性免疫性血小板減少性紫癜。最主要表現為用某些葯后出現血小板減少和出血表現，出血嚴重程度不等，實驗室檢查發現血小板計數減少和檢測到抗體。停葯后，大部分出血癥狀很快改善。嚴重出血者可以給予糖皮質激素，危及生命的出血可輸注血小板、血漿置換及丙種球蛋白治療。此病危害主要是出血風險，大部分預后較好，部分患者可能出現危及生命的併發症。如及時停葯，給予適當治療，多數患者預后良好。
● 血液科、內科
● 藥物引起血小板減少個體差異性大，病因複雜。根據發病機制可分為三類：
● 對骨髓造血各系都抑制的藥物
● ● 抗腫瘤化療葯
● ● 氯黴素
● ● 磺胺葯
● ● 解熱鎮痛葯（吲哚美辛、保泰松）
● ● 抗甲狀腺葯（甲巰咪唑、卡比馬唑、丙硫氧嘧啶）
● ● 抗糖尿病葯（氯磺丙脲）
● ● 鎮靜葯（安定、安寧、氯氮、氯丙嗪）
● 選擇性抑制巨核細胞的藥物
● ● 氯噻嗪
● ● 乙醇
● ● 合成雌激素
● ● 甲苯磺丁脲
● ● APC
● ● 速效感冒膠囊
● ● 安乃近或氨基比林
● 瑞斯托黴素
● 硫酸魚精蛋白、肝素
● 抗凝劑：肝素。
● 金鹽。
● 金雞納鹼：奎寧、奎尼丁。
● 解熱鎮痛葯：阿司匹林、吲哚美辛、對乙醯氨基酚、保泰松等。
● 抗生素：青霉素、頭孢菌素、磺胺類等。
● 抗結核葯：利福平。
● 抗高血壓葯：呋塞米、噻嗪類、甲基多巴。
● 神經精神病葯：卡馬西平、二苯基乙內醯脲、丙戊酸鈉。
● 口服降糖葯：磺脲類。
● 抗癲癇葯：苯妥英鈉。
● 最主要表現為用某些葯后出現血小板減少和出血表現，此病個體差異性大，用藥到血小板減少發生時間不一，出血嚴重程度不等，停葯后，大部分出血癥狀很快改善。
● 本病最常見於年齡＞50歲者，但也可見於1歲以下的兒童。
● 此病發生時間不一：肝素可在數分鐘或數小時內導致血小板減少，金鹽及有機砷作用較慢，可能10～20周后發生血小板減少。
● 其前驅癥狀有過敏樣表現：發熱、寒戰、嗜睡、瘙癢、蕁麻疹等。
● 出血一般突然發生，表現為皮膚、黏膜出血，如皮膚瘀點瘀斑、紫癜或口腔血皰；
● 少數患者可有消化道出血、腦出血，如嘔血、黑便、意識不清、頭痛、肢體活動障礙，腦出血是常見的死因；
● 極少數患者甚至發生溶血-尿毒症綜合征（HUS）或彌散性血管內凝血（DIC）。
● ● 由於HUS存在廣泛的微血管血栓形成可導致多系統損害，尤以中樞神經系統受累多見，是常見的死因。可出現如發熱、腹痛、腹瀉、嘔吐、水樣便、面黃、眼黃、口唇蒼白、血尿、醬油色尿、尿少或無尿、皮膚瘀斑、嗜睡、焦慮緊張、幻覺、定向障礙、意識不清、驚厥和昏迷等癥狀，短期內進行性加重；
● ● DIC可表現為：四肢濕冷、血壓下降、皮膚髮花、皮膚紫癜、穿刺部位滲血、血尿、少尿甚至無尿、嘔血黑便、意識改變、抽搐或昏迷等。
● 停用有關藥物后，大部分出血癥狀可以改善。但金鹽引起者停葯后出血仍持續較長時間。
● 實驗室檢查是診斷藥物性血小板減少性紫癜的主要檢查方法。最主要是血小板計數減少和實驗室檢測到抗體，有助於診斷。
● 血常規：血小板計數下降，嚴重者可低於10×10⁹/L。此項檢查為發現此病的初篩檢查及診斷必備條件。
● 凝血：出血時間延長，血塊回縮不佳。
● 束臂試驗陽性。
● 骨髓：巨核細胞數正常或增多，產生血小板的巨核細胞減少或缺如。
● 血小板抗體：能檢測到高水平的血小板抗體，此為確診試驗。
● 一般不主張再次使用可疑藥物進行體內試驗誘發血小板減少來診斷。
● 醫生主要根據用藥史、臨床表現和實驗室檢查結果診斷本病。
● 肯定的服藥史。
● 臨床表現：①患者發病驟起，出血較重，往往有口腔血泡；②出血發生前有藥物過敏樣前軀癥狀；③一般在重複用藥后發病，而停用有關藥物后數天出血消失。
● 實驗室檢查：實驗室檢測到抗體，可以確定診斷。
● 本病需要與急性免疫性血小板減少症（ITP）及其他突發的血小板減少症相鑒別，一般根據用藥史以及停葯觀察血小板的恢復情況有利於鑒別。
● 一旦診斷，需要立即停葯並對症治療。
● 立即停用可疑的藥物及避免使用影響血小板功能的藥物。
● 癥狀較輕者一般不需要特別治療，停葯3～7天後血小板開始上升，2周內完全恢復正常。
● 嚴重出血者可以給予糖皮質激素，危及生命的出血可輸注血小板、血漿置換及丙種球蛋白治療。
● 肝素誘導的血小板減少需預防血栓形成。
● 金鹽可用二巰丙醇促進金排出。
● 主要危害是出血風險，部分患者可能出現危及生命的大出血，如消化道出血和顱內出血等，文獻報道＜5％的患者死於顱內出血。
● 有少部分嚴重者併發溶血-尿毒症綜合征（HUS）或彌散性血管內凝血（DIC），死亡率高。
● 如及時停葯，給予適當治療，多數患者預后良好，部分死於顱內出血、溶血-尿毒症綜合征（HUS）或彌散性血管內凝血（DIC）。
● 在使用可能誘導血小板減少的藥物時，需要平衡利弊謹慎使用，並在用藥過程中嚴密監測血常規及出血情況，一旦發生嚴重出血應立即停葯，並避免日後再次使用。