遺傳性蛋白s缺陷症
遺傳性蛋白S缺陷症
遺傳性蛋白S缺陷症是一類蛋白S（PS）基因異常導致PS缺乏，最終臨床表現為靜脈血栓的一種常染色體顯性遺傳性疾病。估計PS缺乏症的發生率為1/15000～1/20000。在靜脈血栓人群中的患病率佔2％～13％，平均發病年齡28歲。PS能加速APC對FⅤa及FⅧa的滅活。此症PS基因異常導致PS水平降低，低於60％可致靜脈血栓。臨床表現主要為深靜脈血栓、血栓性靜脈炎、肺栓塞，56%為自發性。實驗室檢查總蛋白S血漿水平、遊離蛋白S抗原和（或）遊離蛋白S活性降低。治療上無血栓形成的一般不需要預防性治療；處於高危環境因素如手術、妊娠，可預防性治療；發生血栓者採用抗凝治療，血栓形成急性期採用肝素抗凝或溶栓治療，華法林用於預防血栓複發。風險主要是血栓形成的風險，部分患者可因肺栓塞危及生命。無根治辦法，血栓急性發作期可對症抗凝治療，大部分可能控制癥狀，但血栓反覆出現，部分可能死於嚴重血栓症。
● 血液科、呼吸內科或內科，血管外科
● PS主要在肝合成，部分由內皮細胞、睾丸細胞及巨核細胞合成。血小板含有少量PS。PS是一種單鏈糖蛋白，以兩種形式存在，遊離PS佔40％為活性形式，結合PS佔60％，後者與補體C4b結合蛋白（C4bP）結合而無功能。PS能促進APC結合在磷脂表面，並加速APC對FⅤa及FⅧa的滅活，PS基因位於3號染色體。
● 遺傳性蛋白S缺陷症是由編碼蛋白S基因突變引起的常染色體顯性遺傳病。但有18％患者無家族史。PS缺乏症血漿水平低於60％可致靜脈血栓。
● 臨床主要表現為反覆發生的靜脈血栓形成，動脈血栓形成少見。
● 多數患者在年輕時發病，56%為自發性，首次發病年齡28歲（15～68歲），符合常染色體顯性遺傳性病特徵。
● 發生率最高的依次是深靜脈血栓、血栓性靜脈炎或肺栓塞。患者可能出現下肢腫脹、疼痛、胸痛、呼吸困難、咳血等癥狀。
● 還可以有鎖骨下靜脈、腦或腸系膜血栓形成或上腔靜脈炎，患者可能出現意識障礙、肢體活動不利、腹痛、血便等癥狀。
● 少數血栓表現為腋、腸系膜、前矢狀竇靜脈血栓形成。動脈血栓形成少見，有腦、冠狀動脈、外周動脈血栓性閉塞等，並常與抽煙、肥胖等其他引起動脈血栓形成的危險因素相關聯。
● 純合子患者可有新生兒暴髮型紫瘢、出血性皮膚壞死及彌散性血管內凝血（DIC）等。
● 雙重雜合子或純合子型常表現為複發性靜脈血栓。
● 最主要是總PS、遊離PS抗原（PS∶Ag）測定 和遊離PS活性（PS∶C）測定，本病通過PS活性和PS∶Ag抗原水平檢測予以診斷。
● 總PS測定：下降或正常；
● 遊離PS∶Ag測定：下降或正常；
● 遊離PS∶C測定：下降。
● 醫生主要根據用藥史、臨床表現和實驗室檢查結果診斷本病。
● 總PS測定：下降或正常；
● 遊離PS∶Ag測定：下降或正常；
● 遊離PS∶C測定：下降。
● PS缺乏症分三型：Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb型。Ⅰ型PS缺乏症為經典型，結合及遊離型PS都減少。Ⅱ型以Ⅱa型多見。
● Ⅰ型
● ● 遊離PS活性↓
● ● 遊離PS含量↓
● ● PS總量↓
● Ⅱa型
● ● 遊離PS活性↓
● ● 遊離PS含量↓
● ● PS總量正常
● Ⅱb型
● ● 遊離PS活性↓
● ● 遊離PS含量正常
● ● PS總量正常
● 本病需要與獲得性PS缺乏症相鑒別。
● 獲得性PS缺乏症可見於妊娠、先兆子癇、口服避孕藥、HIV感染、DIC、急性血栓栓塞。在後兩種情況下由於C4bp增加使PS遊離型向結合型轉移，腎病綜合征時C4bp增多且總PS∶Ag增多，但遊離PS∶Ag自腎臟排出增多而致PS∶C降低。新生兒由於C4bp顯著減少，使總PS明顯減少而遊離PS水平不減，通過原發病的表現及實驗室檢查可以協助鑒別。
● 治療上無血栓形成的一般不需要預防性治療，雜合子在血栓形成時的治療可以先用肝素，隨後用華法林；純合子可用新鮮冰凍血漿和華法林治療。
● 無血栓形成的一般不需要預防性治療；
● 雜合子在血栓形成時的治療可以先用肝素，隨後用華法林替代肝素。
● 雜合子處於高危環境因素如手術、妊娠，可預防性治療；
● 雜合子發生血栓者採用抗凝治療，血栓形成急性期採用肝素抗凝或溶栓治療，華法林用於預防血栓複發；
● 純合子或複合雜合子可用新鮮冰凍血漿和華法林治療，在發生血栓形成及DIC傾向患者中，可不定期輸注新鮮冰凍血漿，至少每周1次；
● 雄激素對PS缺乏症無效。
● 主要是反覆血栓栓塞風險，可能影響肢體功能等，甚至致殘。
● 38%患者可能併發肺栓塞，嚴重時可危及生命。
● 無根治辦法，血栓急性發作期可對症抗凝治療，大部分可能控制癥狀，但血栓反覆出現，部分可能死於嚴重血栓症。
● 此病為遺傳性疾病，可以進行遺傳諮詢、產前診斷。
● 診斷後無血栓形成的一般不需要預防性治療，處於高危環境因素如手術、妊娠，可預防性血栓治療。