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原癌基因

原癌基因

腫瘤是由環境因素和遺傳因素相互作用所導致的一類疾病,腫瘤的發生與基因的改變有關。癌基因和抑癌基因都是在細胞生長、增殖調控中起重要作用的基因。原癌基因(細胞癌基因)是指存在於生物正常細胞基因組中的癌基因。正常情況下,存在於基因組中的原癌基因處於低表達或不表達狀態,併發揮重要的生理功能。但在某些條件下,如病毒感染、化學致癌物或輻射作用等,原癌基因可被異常激活,轉變為癌基因,誘導細胞發生癌變。腫瘤是由環境因素和遺傳因素相互作用所導致的一類疾病,腫瘤的發生與基因的改變有關。癌基因和抑癌基因都是在細胞生長、增殖調控中起重要作用的基因。原癌基因(細胞癌基因)是指存在於生物正常細胞基因組中的癌基因。正常情況下,存在於基因組中的原癌基因處於低表達或不表達狀態,併發揮重要的生理功能。但在某些條件下,如病毒感染、化學致癌物或輻射作用等,原癌基因可被異常激活,轉變為癌基因,誘導細胞發生癌變。

特點


● 1.普遍性
● 廣泛存在於生物界中。
● 2.保守性
● 在進化過程中,基因序列具有高度保守性。
● 3.重要性
● 存在於正常細胞不僅無害,而且對維持正常生理功能、調控細胞生長和分化起重要作用。
● 4.危害性
● 在某些因素作用下,原癌基因一旦被激活,發生數量或結構上的變化時,就可能導致正常細胞癌變。

活化機制


● 從正常的原癌基因轉變為具有使細胞轉化功能的癌基因的過程,稱為原癌基因的活化。原癌基因活化的機制主要有四種:獲得強啟動子與增強子;染色體易位;基因擴增;點突變。

分類


● 1.ras家族
● ras基因家族是最常見的癌基因家族,對正常細胞的增殖和分化起重要調節作用,是目前所知最保守的一個癌基因家族。
● 2.myc家族
● myc基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因,包括C—myc、N—myc、L—myc、R—myc4種。myc基因在惡性腫瘤中的顯著特徵之一就是經基因擴增和基因突變的方式激活,出現雙微染色體和染色體的均染區。激活后的myc基因大量表達myc蛋白,對細胞生長分化起重要作用。
● 3.src家族
● 產物具有蛋白酪氨酸激酶活性,能促進增殖信號的轉導,定位於細胞內面或跨膜分佈。
● 4.sis家族
● 編碼的p28,能刺激間葉組織的細胞分裂增殖。
● 5.myb家族
● 核內轉錄因子。

產物和功能


● 1.細胞外生長因子
● 作用於細胞膜上的受體或直接被傳遞至細胞內,通過蛋白激酶活化轉錄因子,引發一系列基因的轉錄激活。
● 2.跨膜生長因子
● 受體接受細胞外的生長信號並將其傳入細胞內。
● 3.細胞內信號傳導分子
● 將接收到的信號由胞內傳至核內,促進細胞增殖。
● 4.核內轉錄因子
● 某些癌基因表達蛋白定位於細胞核內,與靶基因的順式調控元件相結合直接調節靶基因的轉錄活性。