李佐，字季翼，李寶四子，有文武才幹。高祖初，兼散騎常侍，銜命使高麗。以奉使稱旨，還，拜常山太守，賜爵真定子。遷冠軍將軍、懷州刺史，賜爵山陽侯。尋加安南將軍、河內公。轉安東將軍、相州刺史。所在有稱績。
車駕南討，拜安南將軍，副
大司馬，
咸陽王禧為殿中將軍。尋被敕與
征南將軍、
城陽王鸞、安南將軍
盧淵等軍攻赭陽。各不相節度，諸軍皆坐甲城下，欲以不戰降 賊。佐獨勒所部，
晨夜攻擊。屬
蕭鸞遣其太子右衛率坦歷生率眾來援，咸以勢弱不 敵，規欲班師。佐乃簡騎二千逆賊，為賊所敗。坐徙
瀛州為民。車駕征宛鄧，復起 佐，假平遠將軍、
統軍。蕭鸞
新野太守劉忌憑城固守，佐率所領攻拔之。以功封
涇 陽縣開國子，邑三百戶。沔北既平，廣陽
王嘉為
荊州刺史，仍以佐為嘉鎮南府長史，加輔國將軍。別鎮新野。及大軍凱旋，高祖執佐手曰：“沔北，洛陽南門，卿既為 朕平之，亦當為朕善守。”
高祖崩，遣敕以佐行荊州刺事，仍本將軍。佐在州，威信大行，邊民悅附，前 后歸之者二萬許家。尋正刺史。
世宗初，徵兼都官尚書。
景明二年卒，年七十一。贈征虜將軍、
秦州刺史，謚曰庄。子遵襲。