伊馬替尼
伊馬替尼
伊馬替尼，酪氨酸激酶抑製劑，是一種小分子蛋白激酶抑製劑，它具有阻斷一種或多種蛋白激酶的作用。臨床用於治療慢性髓性白血病和惡性胃腸道間質腫瘤。
簡介
中文名稱：伊馬替尼
中文別名：伊馬替尼中間體；伊瑪替尼；4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲醯胺
英文名稱：Imatinib
英文別名：IMA-3; IMATINIB-D3; AKOS 91378; Imatinib Base; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1)
化學結構式
分子式：C29H31N7O
分子量：493.60
物化性質
密度：1.30
熔點：113°C
沸點：451°C
閃點：196°C
蒸汽壓：6.03E-24mmHg at 25°C
● 通用名：伊馬替尼
● 商品名：格列衛
● 英文名稱：Imatinib
● 伊馬替尼屬於Bcr-Abl酪氨酸激酶抑製劑。用於治療近期診斷的、具有Ph+慢性髓性白血病（CML）處於慢性期的成年患者。還適用於經干擾素α治療無效的、處於原始細胞危象加速期的Ph+的慢性髓性白血病（CML）患者。本品還可治療患有Kit（CD117）而不能切除和（或）轉移的惡性胃腸間質瘤（GIST）。
● 用於治療近期診斷的、具有Ph+慢性髓性白血病（CML）處於慢性期的成年患者。還適用於經干擾素α治療無效的、處於原始細胞危象加速期的Ph+的慢性髓性白血病（CML）患者。本品還可治療患有Kit（CD117）而不能切除和（或）轉移的惡性胃腸間質瘤（GIST）。
● 伊馬替尼目前有兩種製劑，三種規格，它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣，各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 伊馬替尼片劑：100毫克（按伊馬替尼計）；400毫克（按伊馬替尼計）。
● 伊馬替尼膠囊劑：50毫克；100毫克（按伊馬替尼計）。
● 對本品活性物質或任何賦形劑成分過敏者。
● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 用藥前必須明確診斷費城染色體陽性或BCR-ABL陽性的慢性髓性白血病或急性淋巴細胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性腫瘤。
● 應當按照相關疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監測血液學、細胞遺傳學和分子生物學反應。
● 伊馬替尼為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 成人慢性髓性白血病（CML）慢性期，推薦劑量為每天400毫克，慢性髓性白血病（CML）加速期或原始細胞危象，推薦劑量為每天600毫克。
● 兒童在幹細胞移植后慢性髓性白血病（CML）複發的或干擾素-α治療無效的Ph+慢性期，推薦劑量為每天每平方米體表面積260毫克。
● 不能切除的和（或）轉移的惡性胃腸間質瘤（GIST），推薦劑量為每天400毫克或每天600毫克。
● 輕、中度肝功能不全患者應從每天400毫克開始，重度者應從每天300毫克開始。
● 病情如果沒有惡化或者並無不能接受的情況出現，可以持續給葯。
● 在有下列情況存在時：在任何時段病情有惡化；在至少3個月的治療后尚未獲得滿意的療效；治療6～12個月後未獲得細胞生成的效應或失去了以前已經獲得的血液學或細胞生成的效應，處於慢性髓性白血病（CML）慢性期的成人，劑量可從每天400毫克加至每天600毫克；處於加速期或原始細胞危象者，可從每天600毫克加至每天800毫克。兒童的慢性髓性白血病（CML）慢性期如出現以上成人的情況，如臨床有指征，可從每天每平方米體表面積260毫克加至每天每平方米體表面積340毫克。
● 如果膽紅素上升到高於正常上限（ULN）或轉氨酶＞5×ULN，應停葯，直到膽紅素回到低於1.5×ULN或轉氨酶回到低於2.5×ULN，可將成人劑量從400毫克降至300毫克或從600毫克降至400毫克，繼續給葯；與之相對應，兒童可從260毫克降至200毫克或從340毫克降至260毫克。
● 如出現了血液學反應，調整劑量的方法如下。
● ● 慢性髓性白血病（CML）慢性期的開始劑量為400毫克（兒童為260毫克）或GIST的開始劑量為400毫克或600毫克，如出現絕對中性粒細胞數（ANC）＜1.0×10⁹/L和（或）血小板＜50×10⁹/L，應停葯，直到：a.ANC≥1.5×10⁹/L和血小板≥75×10⁹/L，再用原先開始的劑量（400毫克或600毫克）恢復治療；b.如果ANC和血小板又分別重現＜1.0×10⁹L和＜50×10⁹/L，應重複第1步和減量恢復治療（如成人開始劑量為400毫克，兒童開始劑量為260毫克，應分別減量至300毫克和200毫克；如成人開始劑量為600毫克，則減量至400毫克）。
● ● 慢性髓性白血病（CML）加速期和原始細胞危象的開始劑量為600毫克，出現ANC＜O.5×10⁹/L和（或）血小板＜10×10⁹/L（至少在治療1個月發生），首先應核查細胞減少是否與白血病有關；如與白血病無關，應將劑量減至400毫克，如細胞減少持續2周，應進一步減至300毫克；如細胞減少持續4周，應停葯，直至ANC≥1.0×10⁹/L和血小板≥20×10⁹/L，然後恢復劑量至300毫克。
● 對於有水瀦留的患者，可給予利尿劑、其他支持療法、或某些患者通過降低本品劑量均可緩解。
● 必須在治療慢性髓性白血病（CML）或胃腸間質瘤經驗豐富的醫師指導下使用本品。
● 不能整片吞服的患者，可以將藥片分散溶於一杯水中或蘋果汁中，待完全溶散后立即口服。
● 治療期間因毒性不可耐受或耐葯時，可選擇二代藥物替換。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 伊馬替尼藥品應該在30°C以下避光、乾燥處密閉保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 伊馬替尼不良反應包括：
● 可能發生的不良反應多為輕、中度。新近診斷的患者中因此而停葯者佔3.1％，使用干擾素α治療無效的慢性期患者佔4％，加速期佔4％，處於原始細胞危象的患者佔5％。
● 最常見的不良反應有水腫、噁心、嘔吐、肌肉痛性痙攣、肌肉骨骼痛、腹瀉和皮疹。局部和全身的液體瀦留，包括胸腔積液、腹水、肺水腫、有或沒有周圍水腫的體重快速增加。這些都似乎與劑量有關，較常見於原始細胞危象加速期的患者，也常見於老年患者。少數可能嚴重，甚或危及生命。
● ● 較常見乏力、頭痛、關節痛、腹痛、鼻咽炎、胃腸道出血、消化不良、咳嗽、咽喉痛、上呼吸道感染、頭暈、發熱、失眠、抑鬱、焦慮、流感、畏食、盜汗、瘙癢、低血鉀、肺炎、寒戰、鼻竇炎、胸痛和肝毒性。
● 生化檢查：中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、肌酐水平增高、膽紅素水平增高、鹼性磷酸酶（ALP）升高、穀草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、乳酸脫氫酶（LDH）升高。
● 心血管系統：少見心衰、心動過速、高血壓、低血壓、面紅、指端發冷，罕見心包炎、血栓形成、栓塞。
● 皮膚：較常見脫髮、皮膚乾燥，少見剝脫性皮炎、大皰疹、指甲病、皮膚色素增加、紫癜、銀屑病、水泡疹、斯-約綜合征、急性全身發疹的膿皰病、急性發熱性嗜中性粒細胞皮膚病。
● 消化系統：較常見便秘、腹脹、胃食管反流、口腔潰瘍，少見胃潰瘍、胃腸炎、胃炎，罕見結腸炎、腸梗阻、胰腺炎、憩室炎、胃腸穿孔、腫瘤出血和腫瘤壞死。
● 血液系統：少見各類細胞減少，罕見再生障礙性貧血。
● 肝膽系統：少見肝炎，罕見肝功能衰竭。
● 代謝和營養：少見低磷血症、脫水、痛風、食欲不振、體重減輕，罕見高鉀血症、低鈉血症。
● 肌肉骨骼：較常見關節腫脹；少見坐骨神經痛、關節肌肉強直，罕見缺血性壞死或髖骨壞死。
● 神經和精神方面：較常見感覺異常、耳鳴；少見抑鬱、焦慮、眩暈、周圍神經病、嗜睡、偏頭痛、記憶力減退；少見顱內壓升高、腦積水（包括死亡）、精神錯亂、驚厥；罕見中樞神經系統出血。
● 泌尿生殖系統：少見腎功能衰竭、尿頻、血尿、乳房增大、月經過多、性功能減退。
● 呼吸系統：罕見間質性肺炎、肺纖維化。
● 眼和視力：較常見結膜炎、視物模糊，少見結膜出血、眼干，罕見黃斑水腫、視盤水腫、視網膜出血、青光眼、玻璃體出血。
● 感染：少見敗血病、單純皰疹病毒感染、帶狀皰疹。
● 超敏反應：罕見血管神經性水腫。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與伊馬替尼相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與伊馬替尼一起使用前請諮詢醫生。
● 當本品合用CYP3A4抑製劑（如酮康唑、伊曲康唑、紅黴素、克拉黴素）時，可使本品和其他CYP3A4抑製劑的血葯濃度升高。
● 當本品合用CYP3A4誘導劑（如利福平、苯妥英、地塞米松、卡馬西平、巴比妥酸鹽）時，可使本品的血葯濃度降低。
● 本品可分別增加辛伐他汀（CYP3A4底物）的Cmax和AUC2倍和3.5倍，說明本品是CYP3A4的抑製劑。
● 當本品合用苯二氮䓬、二氫吡啶鈣離子通道阻滯劑時，可使後者的血葯濃度升高；當本品合用治療窗窄的CYP3A4底物（如環孢素或匹莫齊特）時，應特別注意。
● 由於華法林是通過CYP3A4和CYP2C9代謝的，使用本品並需用抗凝血治療的患者應短期檢測凝血酶原時間。
● 體外研究表明，在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，本品可以抑制CYP2D6的活性。當CYP2D6底物合用本品時，可能增加全身與CYP2D6底物的暴露量。
● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，伊馬替尼屬於妊娠期安全等級D：根據研發或上市后或在人的研究的不良反應數據，有確鑿的對人胎兒風險的證據，但使用該藥物的潛在益處可能超過潛在風險。為了安全起見，當你懷孕或者計劃懷孕時請諮詢醫生。
● 尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 伊馬替尼是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
● [6] 國家衛生健康委。新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2019年版):國衛辦醫函〔2019〕896號.
基本信息
- 別名
- IMA-3
- 蒸汽壓
- 6.03E-24mmHg at 25°C