甲氨蝶呤
藥物
甲氨蝶呤，為抗葉酸類抗腫瘤葯。該品為橙黃色結晶性粉末。主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，甲氨蝶呤在3類致癌物(對人體致癌性尚未歸類的物質或混合物 )清單中。
● 通用名：甲氨蝶呤
● 別名：甲氨蝶呤、氨甲葉酸
● 英文名稱：Methotrexate
● 甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑製藥。可干擾DNA的生物合成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。
● 用於治療乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎、卵巢癌、宮頸癌、睾丸癌、多種軟組織肉瘤。
● 用於治療急性白血病(特別是急性淋巴細胞白血病)、Burkitts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(Peter分期為Ⅲ和Ⅳ期)、晚期蕈樣黴菌病、多發性骨髓瘤。
● 大劑量甲氨蝶呤用於治療成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌、頭頸部表皮癌。
● 鞘內注射用於腦膜轉移癌(包括腦膜白血病、惡性淋巴瘤的神經侵犯)。
● 用於治療對常規療法不敏感的嚴重、頑固、致殘性銀屑病。
● 用於對一線治療應答不充分或不耐受的嚴重、活動性類風濕關節炎(包括多關節型幼年特發性關節炎)。(FDA批准適應證)
● 用於中至重度皮質類固醇依賴性或難治性克羅恩病。
● 用於皮肌炎、多發性肌炎。
● 用於難治性或複發性大動脈炎。
● 甲氨蝶呤有多種製劑和規格，它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣，各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 甲氨蝶呤片劑：2.5毫克；10毫克。
● 甲氨蝶呤注射劑（粉）：5毫克；10毫克；25毫克；50毫克；100毫克；1000毫克。
● 對本葯過敏者。
● 嚴重肝、腎功能損害者。
● 酒精中毒、酒精性肝病患者。
● 明顯的或實驗室檢查證實的免疫缺陷綜合征患者。
● 造血系統疾病(如骨髓發育不全、白細胞減少、血小板減少、貧血)患者。
● 嚴重急性或慢性感染患者。
● 有消化性潰瘍病或潰瘍性結腸炎的銀屑病患者。
● 全身極度衰竭、惡病質患者。
● 心、肺功能不全者。
● 口腔、胃腸道潰瘍患者。
● 有新近手術傷口者。
● 妊娠期婦女。
● 哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 嗜酒的患者慎用。
● 腎功能損害者。
● 消化道潰瘍患者慎用。
● 老年患者或幼兒慎用。
● 活動性感染患者。
● 體弱者。
● 甲氨蝶呤與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用甲氨蝶呤前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解甲氨蝶呤的藥物不良反應，做好一定的心理準備。
● 甲氨蝶呤為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 甲氨蝶呤及其鈉鹽可供口服，鈉鹽供注射用，均以其基質計算用量。
● 甲氨蝶呤的使用劑量和方案差異極大，應根據骨髓象和其他毒性情況予以調整。劑量大於100毫克時，應在24小時內部分或全部採用靜脈滴注。
● 成人常規劑量：
● 乳腺癌：口服給葯 一次5～10mg，一日1次，一周1～2次，一療程安全劑量為50～100mg。靜脈給葯 淋巴結陽性的早期乳腺癌患者，作為乳腺癌根治術后的輔助治療，可與環磷醯胺、氟尿嘧啶長期聯用。本葯一次40mg/m2，於第1日和第8日給予。
● 絨毛膜癌、類似滋養細胞疾病：口服給葯 同“乳腺癌”。肌內注射 一日15～30mg，連用5日，於毒性反應全部消失后再開始下一療程，通常使用3～5個療程。
● 白血病：口服給葯 一次5～10mg，一日1次，一周1～2次，一療程安全劑量為50～100mg。用於急性淋巴細胞白血病維持治療時，一次15～20mg/m2，一周1次。
● ● 肌內注射 誘導緩解治療：本葯一日3.3mg/m2，聯用潑尼松一日60mg/m2；鞏固維持治療：單用或與其他化療葯聯用，一次30mg/m2，一周2次。
● ● 靜脈給葯 誘導緩解治療：參見“肌內注射”項；鞏固維持治療：單用或與其他化療葯聯用，一次2.5mg/kg，每14日1次。
● 腦膜白血病：鞘內注射 一次12mg，最大單次劑量為15mg，每2～5日1次，持續用藥直至腦脊液中的細胞總數恢復正常，隨後建議再給一次本葯。
● 蕈樣肉芽腫：口服給葯 同“乳腺癌”；肌內注射 一次50mg，一周1次；或一次25mg，一周2次。可作為口服療法的替代治療。
● 其他實體瘤：口服給葯 同“乳腺癌”。
● 銀屑病：口服給葯 同“乳腺癌”。肌內注射 一次10～25mg，一周1次，根據患者的反應調整劑量，最大劑量為一周50mg。達到最佳反應時，應減至最低有效劑量和最長停葯間隔。靜脈注射 參見“肌內注射”項。
● 腎功能損害者可能需調整劑量，以預防藥物蓄積。
● 老年人劑量：
● 腦膜白血病：鞘內注射可使本葯分佈於腦脊液中，70歲或70歲以上老年人用藥應適當減量。
● 兒童常規劑量：
● 腦膜白血病：鞘內注射 1歲以下兒童，一次6mg；1歲兒童，一次8mg；2歲兒童，一次10mg；3歲及3歲以上兒童，一次12mg；4個月以下的嬰兒應適當減量。每2～5日1次，持續用藥直至腦脊液中的細胞總數恢復正常，隨後建議再給一次本葯。
● 甲氨蝶呤需要足量、足療程應用，不要輕易減量、停葯。
● 老年患者需根據肝腎功能調整劑量。用藥期間應定期檢查肝功能。
● 甲氨蝶呤只能由有抗代謝治療知識和經驗的醫生使用。
● 甲氨蝶呤只能用於危及生命的腫瘤、銀屑病、對其他治療方法無足夠反應的嚴重或頑固的致殘性風濕關節炎。治療上述疾病時有死亡病例報道。應密切監測骨髓及肝、腎毒性。
● 腎功能損傷者本品消除降低，有腹水或胸水的患者更應密切監測毒性，降低劑量，某些患者可能需要停葯。
● 甲氨蝶呤可導致肝毒性、肝纖維化及肝硬化，一般發生於長期使用后。常見急性肝酶升高，常為一過性，並無癥狀，且對發生肝病無預測性。
● 甲氨蝶呤可致肺損傷，這種損傷並不是完全可逆的，肺部癥狀（特別是乾咳）可能需停葯並仔細評估。
● 腹瀉及潰瘍性口腔炎需暫停治療，否則可發生出血性結腸炎或腸瘺管形成導致的死亡。
● 可發生嚴重的偶爾致命的皮膚反應，各種給葯途徑均可發生，停葯后可恢復。
● 使用甲氨蝶呤期間可能發生致命性機會感染，特別是肺囊蟲病、卡氏肺囊蟲病。
● 甲氨蝶呤與放療合用增加軟組織壞死和骨壞死的風險。
● 用藥期間不能飲酒。
● 在使用甲氨蝶呤時，還應注意以下事項：
● 口腔炎或潰瘍可能是中毒的早期徵象。
● 用藥期間，應定期檢查血常規和肝腎功能，久用甲氨蝶呤，肝腎易遭損害，應特別關注。
● 肝腎功能明顯受損者應考慮停葯。
● 使用高劑量時應監測血葯濃度。
● 使用高劑量時，應保持鹼性尿充分排泄，以防止甲氨蝶呤及其代謝物在腎小管中沉澱，應充分補液，適當給予碳酸氫鈉或乙醯唑胺。
● 甲醯四氫葉酸（亞葉酸）可中和甲氨蝶呤對骨髓的毒性反應，可口服、肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注亞葉酸鈣。
● 儘快補充漏服的藥物。如果到了下次服藥時間，就不要加用所漏服的藥物。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。
● 甲氨蝶呤罕見急性過敏反應，一旦發生急性過敏反應表現，請立即尋求急救處理。
● 嚴重的急性感染
● 嚴重的毒性反應
● 嚴重的偶爾致命的皮膚反應
● 甲氨蝶呤藥品應該在室內避光、乾燥處密封保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離兒童。
● 甲氨蝶呤不良反應包括：
● 胃腸道不適（噁心、嘔吐、口腔潰瘍、口炎、腹瀉）。
● 骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內臟出血。
● 肝功能損害，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變。
● 腎功能衰竭和腎小管壞死，血尿、蛋白尿、尿少、氮質血症甚或尿毒症。
● 脫髮、皮膚髮紅、瘙癢或皮疹。
● 高劑量可引起骨質疏鬆、關節痛、眼刺激以及糖尿病。
● 神經毒性的表現可見於5％或更多的患者，尤其在向鞘內注射藥物時會發生腦白質病、輕癱、脫髓鞘和蛛網膜炎，在同時進行顱照射時可能更嚴重。鞘內給葯還可能發生頭痛綜合征、項背強直、腰痛和發熱。
● 甲氨蝶呤還可能引起卵細胞缺乏和精子減少，生育能力減退。和其他葉酸拮抗劑一樣，甲氨蝶呤也有致畸作用，還可造成死胎。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與甲氨蝶呤相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與甲氨蝶呤一起使用前請諮詢醫生。
● 磺胺類、氨基苯甲酸、水楊酸或非甾體抗炎葯、苯妥英、利尿葯、四環素、TMP類和氯黴素可使甲氨蝶呤血葯濃度升高。尤其合用非甾體抗炎葯可發生致死性毒性。
● 葉酸及其衍生物可以降低甲氨蝶呤的有效性。
● 同時使用具有肝毒性或腎毒性藥物（如，順鉑）可加重甲氨蝶呤的毒性。
● 使用甲氨蝶呤中如過量飲酒（乙醇）可使肝硬化發生率增高。
● 氨苯蝶呤和乙胺嘧啶亦為抗葉酸代謝葯，可提升甲氨蝶呤的血葯濃度，使毒性加重。
● 合用左旋冬醯胺酶可降低甲氨蝶呤的療效，但如在使用甲氨蝶呤后24小時再用左旋冬醯胺酶，則可增強療效。
● 甲氨蝶呤合用氟尿嘧啶也會產生拮抗作用，但如在使用甲氨蝶呤后4～6小時再用氟尿嘧啶，則可增強療效。
● 長春鹼類、阿糖胞苷可使細胞加強攝取甲氨蝶呤；而青霉素、卡那黴素、羥基脲、巰嘌呤、皮質激素、博來黴素則使細胞減少攝取甲氨蝶呤。
● 口服抗生素，例如四環素、氯黴素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過抑制腸道菌群或通過細菌抑制本品的代謝，從而降低甲氨蝶呤的腸道吸收或干擾肝腸循環。
● 丙磺舒能降低腎小管的轉運功能，因此，甲氨蝶呤與丙磺舒合用時，應密切監測。
● 青霉素可降低甲氨蝶呤的清除。
● 根據美國食品藥品監督管理局（FDA）頒布的標準，甲氨蝶呤屬於妊娠期安全等級X：在動物或人體研究表明它可使胎兒異常，和（或）根據研發或上市后或在人的研究的不良反應數據，有確鑿的對人胎兒風險的證據，因此妊娠婦女應用這類藥物的風險顯然超過潛在益處。
● 妊娠期婦女請不要使用甲氨蝶呤。哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停葯或停止哺乳。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 甲氨蝶呤是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。
● 甲氨蝶呤需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品卷.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.
● [4] 熊方武，余傳隆，白秋江，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯卷。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [5] https://www.drugs.com.
基本信息
- 中文名
- 甲氨蝶呤
- 外文名
- Methotrexate
- 別名
- 氨甲蝶呤、氨甲基葉酸
- 藥劑類型
- 片劑、注射劑
- 適應症
- 絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血病
- 用法用量
- 成人口服2.5mg～10mg/日
- 不良反應
- 頭痛、背痛、嘔吐、發熱及抽搐等癥狀
- 運動員慎用
- 慎用
- 是否醫保
- 納入
- 是否處方葯
- 處方葯
- CASno
- 59-05-2