CoS認證

CoS認證概述：即Certificate of Suitability簡寫，指的是歐洲藥典適用性認證。用來考察歐洲藥典是否能夠有效地控制進口藥品質量的一種證書。

具體定義：CoS（Certificate of Suitability）指的是歐洲藥典適用性認證，目的是考察歐洲藥典是否能夠有效地控制進口藥品的質量，即其他國家原料葯要出口到歐盟需向歐盟藥品質量指導委員會（EDQM）申請CoS證書，並提交產品的CoS認證文件（CoS Dossier）。這是中國的原料葯合法地被歐盟的最終用戶使用的另一種註冊方式。這種註冊途徑的優點是不依賴於最終用戶，可以由原料葯生產廠商獨立地提出申請。中國的原料葯生產廠商可以向歐盟藥品質量指導委員會（EDQM）提交產品的CoS認證文件（CoS Dossier），申請CoS證書，同時生產廠商必須要承諾產品生產的質量管理嚴格遵循GMP標準，在文件審查和可能的現場考察通過之後，EDQM會向原料藥品的生產廠商頒發CoS證書。如果作為最終用戶的歐盟成員國製劑生產企業準備採用中國生產的原料時，只要在註冊文件或變更文件中附上該產品的CoS證書複印件即可非常容易地獲得批准。

歐洲藥典適應性認證證書（CEP）不僅被所有歐盟成員國所承認，而且被很多承認歐洲藥典地位的國家所認可，如很多歐盟以外的歐洲國家、澳大利亞和中國。CEP證書能夠替代EDMF文件用於藥品上市申請和原料葯來源的變更申請。

隨著美國、歐盟和日本三方在藥品註冊程序和法規上的相互協調，歐盟在進口的原料葯註冊中逐步接近美國FDA的偏重現場GMP檢查的辦法，今後有可能對每一家提出COS認證的生產廠家進行現場的GMP檢查。

自1999年開始，原料葯生產企業在申請COS認證的技術文件後面必須要附加兩封承諾信，一封信承諾說產品是按照GMP規範進行生產的，另一封信要承諾同意歐盟的相關審查機構進行現場檢查。如果歐盟EDQM的GMP審查越來越頻繁，甚至最終變成為一種必要的審查手段，生產廠家就應當對此做出充分的準備，以使自身的GMP管理狀況能夠適應歐盟的檢查。

歐盟的GMP檢查與國內的GMP認證有以下差別：首先，歐盟的GMP檢查依據的ICH Q7A的指導綱要，廠家要參照此指導進行自身檢查；其次，所有的質量管理文件、操作規範（SOP）和各種生產管理表格、標牌、標籤和生產記錄都應當具備中英文對照，能夠讓國外的審查官員看懂；其三，要對員工進行GMP的全員培訓，了解並適應國外檢查的特點。

COS認證過程對企業是有積極意義的，會使企業的GMP管理達到國際水平，而且隨著美、歐、日三方協調的進一步發展，通過歐盟的GMP檢查和COS認證最終有可能直接進入美國和日本市場，至少會使美國FDA的註冊變得更為容易。因此，儘管EDQM還沒有對COS認證的申請人全部進行GMP檢查，但中國的原料葯生產廠家在提出COS認證申請的同時為歐盟GMP檢查做充分的準備是值得的。

EDMF和COS證書都是原料葯進入歐洲市場有效而必需的支持性材料，二者都是用於證明製劑產品中所使用的原料葯質量的文件以便支持使用該原料葯的製劑產品在歐洲的上市申請（MAA）；它們之間究竟有什麼不同呢？

首先，是評審方式上的不同。EDMF是由單個國家的機構評審的，是作為製劑上市許可申請文件的一部分而與整個製劑的上市許可的申請文件一起進行評審的。針對不同的製劑，不同的評審機構有不同的側重，因而會對文件有不同的要求，提出不同的問題。無論原料藥物用於哪個製劑的生產，也無論該EDMF是否已進行過登記，都要進行重新評審，因而對我們這些原料葯的生產廠家來說是多次申請登記，要花費更多的時間和精力。而COS申請文件是由有關當局組成的專家委員會集中評審的，評審結果將決定是否發給COS證書。一個原料葯一旦取得COS證書，就可以用於歐洲藥典委員會的三十一個成員國內的所有製劑生產廠家的製劑生產。

其次，針對的情況不同。EDMF與使用該原料葯的製劑藥物的上市許可申請（MAA）不可分離，必須由使用該原料葯的歐洲終端用戶申請；而COS證書則是直接將證書頒發給原料葯的生產廠家，因此可由原料葯生產廠家獨立申請，並不需要現成的中間商和終端用戶，因而生產廠家在申請過程中更加主動。

第三，適用的範圍不同。EDMF程序適用於所有的原料藥品，只要是原料葯，無論是否已收載入歐洲藥典，都可以通過EDMF文件的方式進入歐洲市場，而COS證書只能處理歐洲藥典已收載的物質，當然不僅是原料葯，也包括生產製劑所用的輔料，我國的藥用輔料也可以申請COS證書。

第四，所要求提供的資料不同。比如EDMF文件必須包括藥物的穩定性研究資料，而COS證書的申請文件並不強求這些資料。

第五，申請的結果不同。申請COS證書的結果是直接頒發給原料葯的生產廠家一個證書，只要將這個證書的複印件提供給歐洲方面的中間商或終端用戶，對方就可以購買我們的原料葯，而EDMF文件登記的結果是只告訴製劑生產廠家一個EDMF文件的登記號，歐洲評審機構不會將這個登記號告訴原料葯的生產廠家，原料葯的生產廠家只能從負責申請登記的歐洲藥品製劑的生產廠家那兒查詢這個登記號。