前列腺素

前列腺素與特異的受體結合后在介導細胞增殖、分化、凋亡等一系列細胞活動以及調節雌性生殖功能和分娩、血小板聚集、心血管系統平衡中發揮關鍵作用。此外，前列腺素也參與炎症、癌症、多種心血管疾病的病理過程。

前列腺素是二十碳不飽和脂肪酸花生四烯酸經酶促代謝產生的一類脂質介質。花生四烯酸在各種生理和病理刺激下經磷脂酶A2（phopholipaseA2，PLA2）催化經細胞膜膜磷脂釋放，在前列腺素H合成酶（prostaglandin Hsynthase，PGHS），又稱環氧化酶（cyclooxygenase，COX）的環氧化活性和過氧化活性的作用下，依次轉變為前列腺素中間代謝產物PGG2和PGH2，然後經過下游不同的前列腺素合成酶的作用代謝生成各種有生物活性的前列腺素，包括PGI2、PGE2、PGF2α、PGD2、血栓素A2（ThromboxaneA2，TxA2）。COX是前列腺素合成過程中的關鍵酶，有COX-1和COX-2兩種同工型，以同源二聚體或異源二聚體的形式存在於內質網膜上和核膜上。COX-1和COX-2在功能上既有差別，又相互聯繫，同時參與維持體內穩態和炎症時的前列腺素合成。前列腺素合成酶包括PGI2合成酶、PGE2合成酶、PGF2α合成酶、PGD2合成酶、TxA2合成酶（PGIS、PGES、PGFS、PGDS、TxS），分別負責合成PGI2、PGE2、PGF2α、PGD2、TxA2。

前列腺素的半衰期很短，因而前列腺素合成后迅速釋放到細胞外，以自分泌或旁分泌的方式與它們產生部位鄰近的膜受體結合而發揮作用。每種前列腺素有特定的受體，已經克隆出所有的前列腺素受體，它們屬於跨膜G蛋白偶聯受體家族。

（一）動脈粥樣硬化：

動脈粥樣硬化是一種慢性血管炎症性疾病，以動脈壁增厚為特徵，發生在心臟冠狀動脈癥狀尤為突出。血管內皮功能損傷被認為是動脈粥樣硬化的啟動因素。血漿低密度脂蛋白膽固醇增高，吸煙導致的遊離氧自由基增多，高血壓、糖尿病以及其他遺傳因素都可以導致血管內皮功能損傷，引起動脈粥樣硬化。PGI2和TxA2是心血管系統的主要前列腺素，分別由血管內皮細胞和血小板產生。它們對血管以及血小板的作用相反：PGI2誘導血管舒張並抑制血小板聚集；TxA2誘導血管收縮，是一種強血小板激動劑。PGI2和TxA2之間的平衡是決定心血管系統穩態的關鍵因素。

（二）血栓性疾病：

由動脈粥樣硬化引起的不穩定或破裂斑塊導致的動脈血栓形成是嚴重威脅人類健康的臨床綜合征。血小板活化是血栓形成的中心環節，前列腺素TxA2和PGI2在調節血小板活化方面起重要作用，因而與動脈血栓形成密切相關。