COS

這種註冊途徑的優點是不依賴於最終用戶，可以由原料葯生產廠商獨立地提出申請。中國的原料葯生產廠商可以向歐盟藥品質量指導委員會（EDQM）提交產品的COS認證文件（COS Dossier），申請COS證書，同時生產廠商必須要承諾產品生產的質量管理嚴格遵循GMP標準，在文件審查和可能的現場考察通過之後，EDQM會向原料藥品的生產廠商頒發COS證書。如果作為最終用戶的歐盟成員國製劑生產企業準備採用中國生產的原料時，只要在註冊文件或變更文件中附上該產品的COS證書複印件即可非常容易地獲得批准。

1998年，根據《公眾健康委員會決議》（AP-CSP（99）4號），由“歐洲藥品質量管理局”（EDQM），對於已經收載到《歐洲藥典（EP）》的原料葯啟動了一個獨立的質量評價程序，即“歐洲藥典適用性認證”（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia,早期簡稱COS，現稱CEP），對於通過認證的原料葯，將授予一個“歐洲藥典適用性證書”，即CEP證書。如果擬上市的藥品中使用的原料葯已獲得CEP，上市許可申請（MAA）可直接使用該證書，審評當局不再對原料葯的質量進行評價。

COS認證是否需要現場檢查，對企業的GMP管理水平有哪些要求？

隨著美國、歐盟和日本三方在藥品註冊程序和法規上的相互協調，歐盟在進口的原料葯註冊中逐步接近美國FDA的偏重現場GMP檢查的辦法，今後有可能對每一家提出COS認證的生產廠家進行現場的GMP檢查。

自1999年開始，原料葯生產企業在申請COS認證的技術文件後面必須要附加兩封承諾信，一封信承諾說產品是按照GMP規範進行生產的，另一封信要承諾同意歐盟的相關審查機構進行現場檢查。如果歐盟EDQM的GMP審查越來越頻繁，甚至最終變成為一種必要的審查手段，生產廠家就應當對此做出充分的準備，以使自身的GMP管理狀況能夠適應歐盟的檢查。

歐盟的GMP檢查與國內的GMP認證有以下差別：首先，歐盟的GMP檢查依據的ICH Q7A的指導綱要，廠家要參照此指導進行自身檢查；其次，所有的質量管理文件、操作規範（SOP）和各種生產管理表格、標牌、標籤和生產記錄都應當具備中英文對照，能夠讓國外的審查官員看懂；其三，要對員工進行GMP的全員培訓，了解並適應國外檢查的特點。

COS認證過程對企業是有積極意義的，會使企業的GMP管理達到國際水平，而且隨著美、歐、日三方協調的進一步發展，通過歐盟的GMP檢查和COS認證最終有可能直接進入美國和日本市場，至少會使美國FDA的註冊變得更為容易。因此，儘管目前EDQM還沒有對COS認證的申請人全部進行GMP檢查，但中國的原料葯生產廠家在提出COS認證申請的同時為歐盟GMP檢查做充分的準備是值得的。