重組疫苗
通過遺傳學重組機制來生產的疫苗
重組疫苗(recombination vaccines)是指隨著過去二十年來遺傳學的飛速發展,通過遺傳學重組機制來生產的疫苗。為了解決傳統疫苗存在的問題,降低免疫原性,提高安全性,減少治療時間,人們提出一種新型的SIT 方法———免疫重組疫苗。隨著分子生物學的發展,編碼大多數過敏原的cDNA 被發現,重組疫苗逐漸成為過敏性疾病治療的研究熱點。
重組疫苗(recombination vaccines):是指隨著過去二十年來遺傳學的飛速發展,通過遺傳學重組機制來生產的疫苗。
一是DNA重組疫苗,以這一方式面世的第一種疫苗是乙型肝炎疫苗。該疫苗對乙型肝炎表面抗原HBsAg進行克隆擴增,應用重組DNA技術從酵母菌生產疫苗。
二是通過消除和修飾病原微生物上已知的導致致病性基因來製備疫苗。以此方法研製的針對輪狀病毒的第一代重組疫苗已在美國和芬蘭進行臨床試驗,目前的研究結果提示該疫苗對由輪狀病毒所致的兒童腹瀉具有很強的保護性。
三是通過在一個非致病性微生物如病毒體內插入病原微生物的某個基因,然後被修飾的病毒作為一個攜帶者或載體來表達該外來基因,從而誘導免疫反應。目前這一技術正被應用於HIV疫苗的研製。
最初,重組疫苗是將主要的過敏原重組在一起,代替過敏原提取物達到脫敏的目的,又稱為重組過敏原疫苗。但無論是抗原識別受體(BCR 或TCR),還是特異性抗體分子(IgE 或IgG),所識別抗原的位置均不是完整的抗原分子,而是一段特定的氨基酸序列,該段序列稱為抗原表位。與此同時,隨著人們對過敏原研究的深入,許多過敏原的抗原表位被發現,重組疫苗的研究進入抗原表位水平,即將主要過敏原的抗原表位重組在一起作為疫苗,稱為肽段疫苗。肽段疫苗由於使用固相肽段合成的方法製成,只含有線性表位,不含有構象表位,導致其免疫原性不足,但肽段疫苗也能誘導產生高濃度的IgG,原因是高度重複的抗原表位提高了免疫治療的效率。由於T 細胞識別的外來過敏原的抗原表位是由MHC-Ⅱ類分子提呈的,因此近年來人們又提出了將MHC-Ⅱ類分子作為“釣餌”來篩選T 細胞識別的抗原表位,將T 細胞識別的抗原表位重組作為疫苗[7],進一步提高治療效率、減少疫苗的副作用。