自發性高血壓大鼠

自發性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）是Okamoto和Aoki在1959年用一隻收縮壓持續在150~175mmHg的雄性Wistar京都種大鼠與收縮壓為130~140mmHg的雌性Wistar京都種大鼠交配，結果得到收縮壓都大於150mmHg的子代，再選用血壓較高的大鼠進行近親交配，依次進行這種選擇性近親交配20代而獲得穩定的高血壓遺傳性，從而建立了SHR品種。到1986年SHR已繁殖了80代。SHR出生后血壓隨鼠齡不斷升高，3~4個月時為高血壓確立期，6個月時血壓升到最高水平，幼年SHR交感活性增高，4周齡時雖然血壓正常但已出現心臟重量增加，以後隨血壓升高進一步出現心血管併發症。SHR的正常血壓對照組為WKY（Wistar-Kyoto rats），但目前不少研究者認為WKY作為對照組不夠理想，原因是WKY的自發性高血壓發生率較高，WKY培育比SHR晚10年，WKY繁殖代數不夠，在沒有建立穩定的遺傳性之前就商品化投放各實驗室，導致各實驗室的WKY遺傳差異較大。

徠此鼠除有高血壓自發率為100%特點外，還有高血壓性心血管病變。各種遺傳性高血壓大鼠中以SHR應用最多，SHR的血壓升高是由多基因遺傳決定的，與人類高血壓病十分類似，是研究高血壓病發病機制和篩選降壓藥物較為理想的動物模型。兩者相似之處表現為：①遺傳因素占重要地位；②在高血壓早期無明顯器質性改變；③病情相似，血壓隨鼠齡增加而增加，到6個月時已上升到最高水平；④血流動力學改變的特徵一致，血管總外周阻力明顯升高；⑤隨著疾病發展可出現心、腦、腎等併發症，用降壓藥物等治療措施可預防或減輕疾病的進展和併發症的發生；⑥應激和攝取過量鹽等因素能加速高血壓的發展及加重併發症。但SHR與人類高血壓病也有一些差異，表現為：①它主要通過遺傳學上選擇性繁殖所得，與高血壓病的發生有一定差別；②甲狀腺和免疫功能存在異常。