自發性高血壓大鼠

自發性高血壓大鼠

自發性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)是用一隻收縮壓持續在150~175mmHg的雄性Wistar京都種大鼠與收縮壓為13徠0~140mmHg的雌性Wistar京都種大鼠交配,得到收縮壓都大於150mmHg的子代,再選用血壓較高的大鼠進行近親交配,依次進行這種選擇性近親交配20代而獲得穩定的高血壓遺傳性,從而建立了SHR品種。

基本信息


自發性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)是Okamoto和Aoki在1959年用一隻收縮壓持續在150~175mmHg的雄性Wistar京都種大鼠與收縮壓為130~140mmHg的雌性Wistar京都種大鼠交配,結果得到收縮壓都大於150mmHg的子代,再選用血壓較高的大鼠進行近親交配,依次進行這種選擇性近親交配20代而獲得穩定的高血壓遺傳性,從而建立了SHR品種。到1986年SHR已繁殖了80代。SHR出生后血壓隨鼠齡不斷升高,3~4個月時為高血壓確立期,6個月時血壓升到最高水平,幼年SHR交感活性增高,4周齡時雖然血壓正常但已出現心臟重量增加,以後隨血壓升高進一步出現心血管併發症。SHR的正常血壓對照組為WKY(Wistar-Kyoto rats),但目前不少研究者認為WKY作為對照組不夠理想,原因是WKY的自發性高血壓發生率較高,WKY培育比SHR晚10年,WKY繁殖代數不夠,在沒有建立穩定的遺傳性之前就商品化投放各實驗室,導致各實驗室的WKY遺傳差異較大。

特點及評價


徠此鼠除有高血壓自發率為100%特點外,還有高血壓性心血管病變。各種遺傳性高血壓大鼠中以SHR應用最多,SHR的血壓升高是由多基因遺傳決定的,與人類高血壓病十分類似,是研究高血壓病發病機制和篩選降壓藥物較為理想的動物模型。兩者相似之處表現為:①遺傳因素占重要地位;②在高血壓早期無明顯器質性改變;③病情相似,血壓隨鼠齡增加而增加,到6個月時已上升到最高水平;④血流動力學改變的特徵一致,血管總外周阻力明顯升高;⑤隨著疾病發展可出現心、腦、腎等併發症,用降壓藥物等治療措施可預防或減輕疾病的進展和併發症的發生;⑥應激和攝取過量鹽等因素能加速高血壓的發展及加重併發症。但SHR與人類高血壓病也有一些差異,表現為:①它主要通過遺傳學上選擇性繁殖所得,與高血壓病的發生有一定差別;②甲狀腺和免疫功能存在異常。