基因工程抗體

基因工程抗體又稱重組抗體，是指利用重組DNA 及蛋白質工程技術對編碼抗體的基因按不同需要進行加工改造和重新裝配，經轉染適當的受體細胞所表達的抗體分子。基因工程抗體是以基因工程技術等高新生物技術為平台，製備的生物藥物總稱。

基因工程抗體簡介

由於目前製備的抗體均為鼠源性，臨床應用時，對人是異種抗原，重複注射可使人產生抗鼠抗體，從而減弱或失去療效，並增加了超敏反應的發生，因此，在 80 年代早期，人們開始利用基因工程製備抗體，以降低鼠源抗體的免疫原性及其功能。目前多採用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的序列，經修飾製備基因工程抗體，稱為第三代抗體。

基因工程抗體種類

基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。

1 ．嵌合抗體　嵌合抗體（ chimeric atibody ）是最早製備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區基因與人抗體的 C 區基因拼接為嵌合基因，然後插入載體，轉染骨髓瘤組織表達的抗體分子。因其減少了鼠源成分，從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應，並有助於提高療效。

2 ．人源性抗體是將人抗體的 CDR 代之以鼠源性單克隆抗體的 CDR ，由此形成的抗體，鼠源性只佔極少，稱為人源化抗體。

3 ．完全人源化抗體採用基因敲除術將小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因，然後用 Ag 免疫小鼠，再經雜交瘤技術即可產生大量完全人源化抗體。

4 ．單鏈抗體　是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區基因相連，轉染大腸桿菌表達的抗體分子，又稱單鏈 FV （ single chain fragment of variable region,sFv ）。 SFv 穿透力強，易於進入局部組織發揮作用。

5 ．雙特異性抗體將識別效應細胞的抗體和識別靶細胞的抗體聯結在一起，製成雙功能性抗體，稱為雙特異性抗體。如由識別腫瘤抗原的抗體和識別細胞毒性免疫效應細胞（ CTL 細胞、 NK 細胞、 LAK 細胞）表面分子的抗體（ CD3 抗體或 CD16 抗體）製成的雙特異性抗體，有利於免疫效應細胞發揮抗腫瘤作用。